[发明专利]饥饿素类似物

摘要

本发明包括具有激动剂或拮抗剂饥饿素(ghrelin)活性的肽酰基类似物及其治疗或非治疗的用途。

主权项

1.式(I)化合物：(R2R3)-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17 -A18-A19-A20-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-R1 (I)或其药学上可接受的盐，其中：A1是指Gly，Aib，Ala，β-Ala或Ace；A2是指Ser，Aib，Act，Ala，Acc，Abu，Act，Ava，Thr或Val；A3是指Ser，Ser(C(O)-R4)，Asp(O-R8)，Asp(NH-R9)，Cys(S-R14)，Dap(S(O)2-R10)，Dab(S(O)2-R11)，Glu(O-R6)，Glu(NH-R7)，Thr，Thr(C(O)-R5)或HN-CH((CH2)N-N(R12R13))-C(O)；A4是指Phe，Acc，Aic，Cha，2Fua，1Nal，2Nal，2Pal，3Pal，4Pal，hPhe，(X1，X2，X3，X4，X5)Phe，Taz，2Thi，3Thi，Trp或Tyr；A5是指Leu，Abu，Acc，Aib，Ala，Cha，Ile，hLeu，Nle，Nva，Phe，Tle或Val；A6是指Ser，Abu，Acc，Act，Aib，Ala，Gly，Thr或Val；A7是指Pro，Dhp，Dmt，3Hyp，4Hyp，Inc，Ktp，Oic，Pip，Thz，Tic，或不存在；A8是指Glu，Acc，Aib，Arg，Asn，Asp，Dab，Dap，Gln，Lys，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)，或不存在；A9是指His，Apc，Aib，Acc，2Fua，2Pal，3Pal，4Pal，Taz，2Thi，3Thi，(X1，X2，X3，X4，X5-)Phe，或不存在；A10是指Gln，Acc，Aib，Asn，Asp，Glu，或不存在；A11是指Arg，Apc，hArg，Dab，Dap，Lys，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)，或不存在；A12是指Val，Abu，Acc，Aib，Ala，Cha，Nva，Gly，Ile，Leu，Nle，Tle，Cha，或不存在；A13是指Gln，Acc，Aib，Asn，Asp，Glu，或不存在；A14是指Gln，Acc，Aib，Asn，Asp，Glu，或不存在；A15是指Arg，hArg，Acc，Aib，Apc，Dab，Dap，Lys，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13)))-C(O)，或不存在；A16是指Lys，Acc，Aib，Apc，Arg，hArg，Dab，Dap，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)，或不存在；A17是指Glu，Arg，Asn，Asp，Dab，Dap，Gln，Lys，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)，或不存在；A18是指Ser，Abu，Acc，Act，Aib，Ala，Thr，Val，或不存在；A19是指Lys，Acc，Aib，Apc，Arg，hArg，Dab，Dap，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)，或不存在；A20是指Lys，Acc，Aib，Apc，Arg，hArg，Dab，Dap，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)，或不存在；A21是指Pro，Dhp，Dmt，Inc，3Hyp，4Hyp，Ktp，Oic，Pip，Thz，Tic，或不存在；A22是指Pro，Dhp，Dmt，3Hyp，4Hyp，Inc，Ktp，Oic，Pip，Thz，Tic，或不存在；A23是指Abu，Acc，Act，Aib，Ala，Apc，Gly，Nva，Val，或不存在；A24是指Lys，Acc，Aib，Apc，Arg，hArg，Dab，Dap，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)，或不存在；A25是指Leu，Abu，Acc，Aib，Ala，Cha，Ile，hLeu，Nle，Nva，Phe，Tle，Val，或不存在；A26是指Gln，Aib，Asn，Asp，Glu，或不存在；A27是指Pro，Dhp，Dmt，3Hyp，4Hyp，Inc，Ktp，Oic，Pip，Thz，Tic，或不存在；A28是指Acc，Aib，Apc，Arg，hArg，Dab，Dap，Lys，Orn，HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)，或不存在；R1是指-OH、-NH2、-(C1-C30)烷氧基或NH-X6-CH2-Z0，其中X6是指(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基，以及Z0是指-H、-OH、-CO2H或-C(O)-NH2；每次出现的R2和R3都独立地为H、(C1-C20)烷基或(C1-C20)酰基；每次出现的R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R14都独立地为(C1-C40)烷基、(C2-C40)烯基、取代的(C1-C40)烷基、取代的(C2-C40)烯基、烷基芳基、取代烷基芳基、芳基或取代芳基；每次出现的R12和R13都独立地为H、(C1-C40)烷基、(C1-C40)酰基、(C1-C30)烷基磺酰基或-C(NH)-NH2，当R12为(C1-C40)酰基、(C1-C30)烷基磺酰基或-C(NH)-NH2时，R13为H或(C1-C40)烷基；每次出现的n都独立地为1、2、3、4或5；每次出现的X1、X2、X3、X4和X5都独立地为H、F、Cl、Br、I、(C1-C10)烷基，取代(C1-C10)烷基、芳基、取代的芳基、OH、NH2、NO2或CN；条件是肽中含有至少一种选自下列组中的氨基酸：A2是指Aib、Acc或Act；A3是指Dap(S(O)2-R10)，Dab(S(O)2-R11)，Glu(NH-己基)或Cys(S-癸基)；A5是指Abu，Acc，Aib，Ala，Cha，Ile，hLeu，Nle，Nva，Phe，Tle或Val；A6是指Abu，Acc，Act，Aib，Ala，Gly，Thr或Val；A7是指Dhp，Dmt，3Hyp，4Hyp，Inc，Ktp，Oic，Pip，Thz或Tic；A8是指Acc，Aib，Arg，Asn，Asp，Dab，Dap，Gln，Lys，Orn或HN-CH((CH2)n-N(R12R13))-C(O)；A9是指Aib，Acc，Apc，2Fua，2Pal，3Pal，4Pal，Taz，2Thi，3Thi，或(X1，X2，X3，X4，X5-)Phe；以及A10是指Acc，Aib，Asn，Asp或Glu；以及进一步的条件是该肽不为(Lys8)hGhrelin(1-8)-NH2或(Arg8)hGhrelin(1-8)-NH2。