[发明专利]作为大麻素－CB1受体配体的1H－1,2,4－三唑－3－酰胺衍生物

摘要

本发明涉及一组1H－1，2，4－三唑－3－酰胺衍生物，制备这些化合物的方法，和含有这些化合物中的至少一种作为活性组分的药物组合物。这些1H－1，2，4－三唑－3－酰胺衍生物是有效的大麻素－CB₁受体激动剂、部分激动剂、反激动剂或拮抗剂，可用于治疗涉及大麻素神经传递的疾病。所述化合物具有如下通式(I)，其中R和R₁－R₃具有在说明书中所给出的含义。

主权项

1.一种治疗涉及CB₁大麻素神经传递的疾病的方法，所述疾病是例如精神病、焦虑、抑郁症、注意力缺乏、记忆障碍、认知障碍、食欲紊乱、肥胖症、上瘾、欲望症、药物依赖、神经变性疾病、痴呆、肌肉张力异常、肌肉强直、颤动、癫痫、多发性硬化、外伤性脑损伤、中风、帕金森症、阿尔茨海默病、癫痫、亨廷顿症、图雷特综合症、脑缺血、脑中风、颅脑损伤、中风、脊髓损伤、神经炎性疾病、斑性硬化、病毒性脑炎、与脱髓鞘相关的疾病、以及疼痛疾病，包括神经性疼痛、脓毒性休克、青光眼、糖尿病、癌、呕吐、恶心、胃肠疾病、胃溃疡、腹泻和心血管疾病，该方法的特征在于使用式(I)化合物、其前体药物、立体异构体和盐制备用于治疗所述疾病的药物组合物：其中-R和R₁独立地表示苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基或三嗪基，这些基团可以被1-4个取代基X取代，X取代基相同或不同，选自支化或非支化的(C_1-3)-烷基或烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基、硝基、氨基、单或二烷基(C_1-2)-氨基、单或二烷基(C_1-2)-酰氨基、(C_1-3)-烷氧羰基、三氟甲磺酰基、氨磺酰基、(C_1-3)-烷基磺酰基、羧基、氰基、氨基甲酰基、(C_1-3)-二烷基氨基磺酰基、(C_1-3)-单烷基氨基磺酰基和乙酰基，-R₂表示氢原子或支化或非支化C_1-8烷基或C_1-8环烷基烷基，或芳香环可以被1-4个取代基X取代的苯基、苄基或苯乙基，其中X具有上述含义，或者R₂表示吡啶基或噻吩基，-R₃表示支化或非支化C_1-8烷基，C_1-8烷氧基，C_3-8环烷基，C_5-10二环烷基，C_6-10三环烷基，C_3-8链烯基，C_5-8环烯基，这些基团可任选含有一个或多个选自O，N，S的杂原子，并且这些基团可以被羟基、乙炔基或1-3个氟原子取代，或者R₃表示芳香环可以被1-4个取代基X取代的苯基、苄基或苯乙基，其中X具有上述含义，或者R₃表示杂芳环可以被1-2个取代基X取代的吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基或噻吩基，其中X具有上述含义，或者R₃表示基团NR₄R₅，其中R₄和R₅与它们所连接的氮原子一起，形成具有4-10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环杂环部分，该杂环基团含有1个或2个选自N，O或S的相同或不同的杂原子，所述杂环部分可以被支化或非支化C_1-3烷基、羟基或三氟甲基或氟原子取代，或R₂和R₃与它们所连接的氮原子一起，形成具有4-10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环杂环部分，该杂环基团含有1个或2个选自N，O或S的相同或不同的杂原子，所述杂环部分可以被支化或非支化C_1-3烷基、羟基、哌啶基或三氟甲基或氟原子取代。