[发明专利]6－位置经取代的吲哚啉衍生物、其制备及用作药剂的用途

摘要

本发明涉及下式的6－位置经取代的吲哚酮衍生物，其中R¹至R⁶及X如权利要求1中所定义，以及其互变异构物、对映体、非对映立体、其混合物及其盐类，特别是其生理上可接受的盐，这些化合物具有用的药理特性，特别对各种受体酪胺酸激酶、内皮细胞及各种肿瘤细胞增殖有抑制作用，以及含有这些化合物的药物，其用途及制法。

主权项

1.下式化合物其中X是氧原子，R¹是氢原子，R²是氟、氯或溴原子或氰基，R³是苯基或为氟、氯、溴或碘原子或C_1-3-烷氧基单取代的苯基，其中上述未经取代及单取代的苯基可另外在3-或4-位置上被下列取代基取代氟、氯或溴原子，氰基，C_1-3-烷氧基或C_1-2-烷基-羰基-氨基，氰基-C_1-3-烷基、羧基-C_1-3-烷基、羧基-C_1-4-烷氧基、羧基-C_1-3-烷基氨基、羧基-C_1-3-烷基-N-(C_1-3-烷基)-氨基、C_1-4-烷氧基-羰基-C_1-3-烷基、C_1-4-烷氧基-羰基-C_1-3-烷氧基、C_1-4-烷氧基-羰基-C_1-3-烷基氨基、C_1-4-烷氧基-羰基-C_1-3-烷基-N-(C_1-3-烷基)-氨基、氨基-C_1-3-烷基、氨基羰基-C_1-3-烷基、(C_1-2-烷基氨基)-羰基-C_1-3-烷基、二-(C_1-2-烷基)-氨基-羰基-C_1-3-烷基、(C_1-2-烷基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(C_1-4-烷氧基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(C_3-6-烷基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(苯基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(C_3-6-环烷基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(C_3-6-环烷基-C_1-3-烷基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(噻吩-2-基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(呋喃-2-基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(苯基-C_1-3-烷基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(2-(C_1-4-烷氧基)-苯甲酰基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(吡啶-2-基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基、(吡啶-3-基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基-、(吡啶-4-基-羰基)-氨基-C_1-3-烷基-或C_1-3-烷基-哌嗪-1-基-羰基-C_1-3烷基，羧基-C_2-3-链烯基、氨基羰基-C_2-3-链烯基、(C_1-3-烷基氨基)-羰基-C_2-3-链烯基、二-(C_1-3-烷基)-氨基-羰基-C_2-3-链烯基或C_1-4-烷氧基-羰基-C_2-3烯基，其中取代基可相同或不同，R⁴苯基或单取代的苯基，取代基为：C_1-3-烷基，其可在末端被下列基团取代：胺基、胍基、单-或二-(C_1-2-烷基)-氨基、N-[ω-二-(C_1-3-烷基)-氨基-C_2-3-烷基]-N-(C_1-3-烷基)-氨基、N-甲基-(C_3-4-烷基)-氨基、N-(C_1-3-烷基)-N-苄基胺基、N-(C_1-4-烷氧羰基)-氨基、N-(C_1-4-烷氧羰基)-C_1-4-烷基氨基、4-(C_1-3-烷基)-哌嗪-1-基、咪唑-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基、硫吗啉-4-基，二-(C_1-3-烷基)-氨基-(C_1-3-烷基)-磺酰基，2-[二-(C_1-3-烷基)-氨基]-乙氧基，4-(C_1-3-烷基)-哌嗪-1-基-羰基，{ω-[二-(C_1-3-烷基)-氨基]-(C_2-3-烷基)}-N-(C_1-3-烷基)-氨基-羰基，1-(C_1-3-烷基)咪唑-2-基，(C_1-3-烷基)-磺酰基，或下式基团其中R⁷是C_1-2-烷基，C_1-2-烷基-羰基，二-(C_1-2-烷基)-氨基-羰基-C_1-3-烷基或C_1-3-烷基磺酰基，且R⁸是C_1-3-烷基，ω-[二-(C_1-2-烷基)-氨基]-C_2-3-烷基，ω-[单-(C_1-2-烷基)-氨基]-C_2-3-烷基，或(C_1-3-烷基)-羰基，(C_4-6-烷基)-羰基或羰基-(C_1-3-烷基)，其可在末端被二-(C_1-2-烷基)-氨基、哌嗪-1-基或4-(C_1-3-烷基)-哌嗪-1-基所取代，其中在R⁴基中的所有的二烷基氨基，也可以季铵形式存在，如为N-甲基-(N，N-二烷基)-铵基形式，其中的抗衡离子优选选自由碘、氯、溴、甲基磺酸根、对甲苯磺酸根及三氟醋酸根，R⁵是氢原子，且R⁶是氢原子，其中上述烷基包括直线及分支烷基，其中另外地1至3个氢原子可被氟原子所代替，其中另外地所存在的羧基、氨基或亚胺基可被活体内可裂解的基团所取代，或以前药形式存在，如为可在活体内转化成羧基的基团形式，或为可在活体内转化成亚胺基或胺基的基团形式，及其互变异构物、对映体、非对映立体、其混合物及盐类。