[发明专利]用作组胺H3拮抗剂的1－(4－哌啶基)苯并咪唑酮

摘要

公开了式(I)的组胺H₃拮抗剂，其中R¹为苯并咪唑酮衍生物；M¹和M²为任选取代的碳或氮，R²包括任选取代的芳基或杂芳基；并且余下的变量同说明书中的定义。也公开了包含式(I)化合物的药用组合物及使用式(I)的化合物治疗各种例如变态反应、变态反应引起的呼吸道反应和充血(如鼻充血)的疾病或病症的方法。也公开了将式(I)的化合物与H₁受体拮抗剂联合用于治疗所述疾病或病症的方法。

主权项

1.一种以下结构式的化合物：或其药学可接受的盐或溶剂化物，其中：虚线代表任选的双键；a为0至3；b为0至3；n为1、2或3；p为1、2或3，条件是当M²为N时，p不为1；r为1、2或3，条件是当r为2或3时，M²为C(R³)；并且p为2或3；A为键或C₁-C₆亚烷基；M¹为C(R³)或N；M²为C(R³)或N；Y为-C(＝O)-、-C(＝S)-、-(CH₂)_q-、-NR⁴C(＝O)-、-C(＝O)NR⁴-、-C(＝O)CH₂-、-CH₂(C＝O)-、-SO_1-2-、-NH-C(＝N-CN)-或-C(＝N-CN)-NH-；条件是当M¹为N时，Y不为-NR⁴C(＝O)-或-NH-C(＝N-CN)-；且当M²为N时，Y不为-C(＝O)NR⁴-或-C(＝N-CN)-NH-；q为1至5；条件是当M¹和M²均为N时，q不为1；Z为键、C₁-C₆亚烷基、C₁-C₆亚烯基、-C(＝O)-、-CH(CN)-或-CH₂C(＝O)NR⁴-；R¹为k为0、1、2、3或4；k1为0、1、2或3；k2为0、1或2；R为H、C₁-C₆烷基、羟基-(C₂-C₆)烷基-、卤代-(C₁-C₆)烷基-、卤代-(C₁-C₆)-烷氧基-(C₁-C₆)烷基-、R²⁹-O-C(O)-(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基-、N(R³⁰)(R³¹)-(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)-烷氧基-(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基-、R³²-芳基、R³²-芳基(C₁-C₆)烷基-、R³²-芳氧基(C₁-C₆)烷基-、R³²-杂芳基、R³²-杂芳基(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₆)环烷基-(C₁-C₆)烷基-、N(R³⁰)(R³¹)-C(O)-(C₁-C₆)烷基-或杂环烷基(C₁-C₆)烷基-；R²为具有1或2个独立选自N或N-O的杂原子，及其余的环原子为碳的六元杂芳环；具有1、2、3或4个独立选自N、O或S的杂原子，及其余的环原子为碳的五元杂芳环；R³²-喹啉基；R³²-芳基；杂环烷基；(C₃-C₆)环烷基；(C₁-C₆)烷基；氢；或其中所述六元杂芳环或所述五元杂芳环任选被R⁶取代；X为CH或N；Q为键或C₁-C₆亚烷基；Q¹为键、C₁-C₆亚烷基或-N(R⁴)-；R³为H、卤素、C₁-C₆烷基、-OH或(C₁-C₆)烷氧基；R⁴独立选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、(C₃-C₆)环烷基(C₁-C₆)烷基、R³³-芳基、R³³-芳基(C₁-C₆)烷基和R³²-杂芳基；R⁵为氢、C₁-C₆烷基、-C(O)R²⁰、-C(O)₂R²⁰、-C(O)N(R²⁰)₂或(C₁-C₆)烷基-SO₂-；或R⁴和R⁵与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环；R⁶为1至3个独立选自-OH、卤素、C₁-C₆烷基-、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、-CF₃、-NR₄R₅、NO₂、-CO₂R⁴、-CON(R₄)₂、-CH₂-NR⁴R⁵、-CN、和的取代基，或两个在同一碳上的R⁶取代基一起形成＝O；R¹²独立选自C₁-C₆烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基或氟基，条件是当R¹²为羟基或氟基时，那么R¹²不连接至与氮相邻的碳上；或两个R¹²取代基形成从一个环碳到另一个不相邻的环碳间的C₁至C₂烷基桥；或R¹²为＝O；R¹³独立选自C₁-C₆烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基或氟基，条件是当R¹³为羟基或氟基时，那么R¹³不连接至与氮相邻的碳上；或两个R¹³取代基形成从一个环碳到另一个不相邻环碳间的C₁至C₂烷基桥；或R¹³为＝O；R²⁰独立选自氢、C₁-C₆烷基或芳基，其中所述芳基任选被1至3个独立选自卤素、-CF₃、-OCF₃、羟基或甲氧基的基团取代；或当存在两个R²⁰基团时，所述两个R²⁰基团可与它们连接的氮一起形成五元或六元杂环；R²²为C₁-C₆烷基、R³⁴-芳基或杂环烷基；R²⁴为H、C₁-C₆烷基、-SO₂R²²或R³⁴-芳基；R²⁵独立选自C₁-C₆烷基、-CN、-NO₂、卤素、-CF₃、-OH、C₁-C₆烷氧基、(C₁-C₆)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、N(R⁴)(R⁵)-C(O)-、N(R⁴)(R⁵)-S(O)_1-2-、卤基-(C₁-C₆)烷基-或卤基-(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基-；R²⁹为H、C₁-C₆烷基、R³⁵-芳基或R³⁵-芳基(C₁-C₆)烷基-；R³⁰为H、C₁-C₆烷基-、R³⁵-芳基或R³⁵-芳基(C₁-C₆)烷基-；R³¹为H、C₁-C₆烷基-、R³⁵-芳基、R³⁵-芳基(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷基-C(O)-、R³⁵-芳基-C(O)-、N(R⁴)(R⁵)-C(O)-、(C₁-C₆)烷基-S(O)₂-或R³⁵-芳基-S(O)₂-；或R³⁰和R³¹一起为-(CH₂)_4-5-、-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-或-(CH₂)₂-N(R²⁹)-(CH₂)₂-并与它们连接的氮一起形成环；R³²为1至3个独立选自H、-OH、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-SR²²、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-NR³⁷R³⁸、-NO₂、-CO₂R³⁷、-CON(R³⁷)₂、-S(O)₂R²²、-S(O)₂N(R²⁰)₂、-N(R²⁴)S(O)₂R²²、-CN、羟基-(C₁-C₆)烷基-和-OCH₂CH₂OR²²的取代基；R³³为1至3个独立选自C₁-C₆烷基、卤素、-CN、-NO₂、-OCHF₂和-O-(C₁-C₆)烷基的取代基；R³⁴为1至3个独立选自H、卤素、-CF₃、-OCF₃、-OH和-OCH₃的取代基；R³⁵为1至3个独立选自氢、卤基、C₁-C₆烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基、苯氧基、-CF₃、-N(R³⁶)₂、-COOR²⁰和-NO₂的取代基；R³⁶独立选自H和C₁-C₆烷基；R³⁷独立选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、(C₃-C₆)环烷基(C₁-C₆)烷基、R³³-芳基、R³³-芳基(C₁-C₆)烷基和R³²-杂芳基；和R³⁸为氢、C₁-C₆烷基、-C(O)R²⁰、-C(O)₂R²⁰、-C(O)N(R²⁰)₂或(C₁-C₆)烷基-SO₂-；或R³⁷和R³⁸与它们连接的氮一起形成氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、哌嗪环或吗啉环。