[发明专利]噁二唑和噻二唑及其作为金属蛋白酶抑制剂的用途

摘要

式(IA)或(IB)的化合物，其中，W代表HO(C＝O)、－HONH(C＝O)或H(C＝O)N(OH)－；X代表－O－或－S－；R₁、R₂和R₃如说明书和权利要求书中所定义，该化合物是基质金属蛋白酶尤其是MMP9和/或MMP12的抑制剂。

主权项

1.式(IA)或(IB)的化合物，或其药物上可接受的盐，水合物或溶剂化物，式中，W代表HO(C＝O)-、HONH(C＝O)-或H(C＝O)N(OH)-；X代表-O-或-S-；R₁代表氢；-OH或-SH；氟或氯；-CF₃；(C₁-C₆)烷基；(C₁-C₆)烷氧基；(C₂-C₆)烯基；苯基或取代的苯基；苯基(C₁-C₆)烷基或取代的苯基(C₁-C₆)烷基；苯基(C₂-C₆)烯基或取代的苯基(C₂-C₆)烯基杂环基或取代的杂环基；杂环(C₁-C₆)烷基或取代的杂环(C₁-C₆)烷基；BSO_nA-基、其中n是0、1或2，B是氢或(C₁-C₆)烷基、苯基、取代的苯基、杂环取代的杂环基、(C₁-C₆)酰基、苯甲酰甲基或取代的苯甲酰甲基、且A代表(C₁-C₆)亚烷基；-NH₂，(C₁-C₆)烷基氨基或二(C₁-C₆)烷基氨基；氨基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基氨基(C₁-C₆)烷基、二(C₁-C₆)烷基氨基(C₁-C₆)烷基、羟基(C₁-C₆)烷基、巯基(C₁-C₆)烷基或羧基(C₁-C₆)烷基、其中，氨基-、羟基-、巯基-或羧基任选被保护或羧基酰胺化；或环烷基、环烯基或最多含有3个杂原子的非芳族杂环环，其中任何一个可以(i)被一个或多个选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、卤素、氰基(-CN)、-CO₂H、-CO₂R、-CONH₂、-CONHR、-CON(R)₂、-OH、-OR、氧代-、-SH、-SR、-NHCOR和-NHCO₂R的取代基取代，其中，R是(C₁-C₆)烷基或苄基、和/或(ii)稠合到环烷基或杂环环上；R₂代表R₁₀-(X)_n-(Alk)_m-基，其中，R₁₀代表氢或C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、环烷基、芳基或杂环基，其中任何一个可未被取代或被(C₁-C₁₂)烷基、(C₁-C₁₂)烷氧基、羟基、巯基、(C₁-C₁₂)烷硫基，氨基、卤素(包括氟，氯，溴和碘)、三氟甲基、氰基、硝基、氧代、-COOH、-CONH₂、-COOR^A、-NHCOR^A、-CONHR^A、-NHR^A、-NR^AR^B，OR-CONR^AR^B取代，其中R^A和R^b各自为(C₁-C₁₂)烷基，和Alk代表直链或支链二价C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基(alkynylene)，且可被一个或多个不相邻的-NH-、-O-或-S-键打断，X代表-NH-、-O-或-S-、-NR^C或-NCOR^C，其中R^C是(C₁-C₁₂)烷基，且m和n各自为0或1；R₃代表天然或非天然α氨基酸的侧链；R₄代表任选取代的C₁-C₆烷基；C₂-C₆烯基；C₂-C₆炔基；C₁-C₃全氟烷基；环烷基；环烷基(C₁-C₆烷基)-；环烯基；环烯基(C₁-C₆烷基)-；苯基；苯基(C₁-C₆烷基)-；萘基非芳基杂环基；非芳基杂环(C₁-C₆烷基)-；杂芳基；或杂芳基(C₁-C₆烷基)-。