[发明专利]卤代乙酰胺和叠氮化物取代的化合物及其使用方法

摘要

本发明涉及新一类雄激素受体靶向剂(ARTA)，它含有卤代乙酰胺或叠氮化物部分，并且是烷化剂。这些试剂定义新一亚类化合物，即选择性雄激素受体调节剂(SARM)，其单独或组合用于a)男性避孕；b)治疗多种与激素有关的症状，例如与年老男性雄激素减少(ADAM)有关的症状，如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起功能障碍、性腺机能减退、骨质疏松、脱发、贫血、肥胖、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、良性前列腺增生、情绪和认知改变以及前列腺癌；c)治疗与女性雄激素减少(ADIF)有关的症状，如性功能障碍、性欲降低、性腺机能减退、老年性肌肉萎缩、骨质减少、骨质疏松、情绪和认知改变、抑郁、贫血、脱发、肥胖、子宫内膜异位症、乳癌、子宫癌和卵巢癌；d)治疗和/或预防急性和/或慢性肌肉消瘦症；e)预防和/或治疗干眼症状；f)口服雄激素替代治疗；g)降低前列腺癌的发病率，阻止前列腺癌或导致前列腺癌消退；和/或h)诱导癌细胞凋亡。

主权项

1.式I的结构表示的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物：X是键、O、CH₂、NH、S、Se、PR、NO或NR；G是O或S；T是OH、OR、-NHCOCH₃或NHCOR；R是烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、芳基、苯基、卤素、链烯基或OH；R₁是CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、CH₂CH₃或CF₂CF₃；R₂是F、Cl、Br、I、CH₃、CF₃、OH、CN、NO₂、NHCOCH₃、NHCOCF₃、NHCOR、烷基、芳基烷基、OR、NH₂、NHR、NR₂、SR；R₃是F、Cl、Br、I、CN、NO₂、COR、COOH、CONHR、CF₃、SnR₃，或者R₃与其连接的苯环一起形成以下结构表示的稠环系统：或Z是NO₂、CN、COR、COOH或CONHR；Y是CF₃、F、Br、Cl、I、CN或SnR₃；Q是N₃或NHCOCH₂Hal；Hal是卤素；n是1-4的整数；且m是1-3的整数。