[发明专利]人参三醇型皂苷Re2结构修饰富集人参皂苷Rg2工艺

摘要

现已知人参皂苷Rg₂是良好的强心剂与毛地黄毒苷作用强度近似，但无毛地黄毒苷的毒副作用，对失血性与心源性休克具有较好急救作用；人参皂苷Rg₂是中药“人参四逆汤”先导化合物之一。此外Rg₂对冠心病和心绞痛、心肌梗塞有很好疗效。由于该有效成分在人参、西洋参、人参三七中含量均较低，阻碍了规模化提取、分离、精制，难以实现工业化生产。故对药理活性低的，但含量很高的人参皂苷Re，进行分子结构的修饰改造，使Re转化为人参皂苷－Rg₂，这样就可将转化得到的人参皂苷Rg₂和原生药存在的Rg₂归一同步，在同一工序中得富集分离，达到规模化工业化生产的目的，便于新药制剂与应用。

主权项

1.人参三醇型皂苷Re结构修饰、富集人参皂苷Rg2工艺包括：将西洋参支根、须根、茎叶、花蕾、果肉任何一种或多种原料粉碎后加入总量为原料1/100的黄酮类、酚类色素物质的沉淀及固定剂，沉淀剂为熟石灰，固定剂为硫酸亚铁，二者之比例即熟石灰∶硫酸亚铁＝2∶1，加入6-8倍量水，在80-85℃下提取3次，每次60分钟，合并提取液，过滤后上D101型大孔树脂柱，吸附人参皂苷，用清水洗涤树脂柱去掉糖分、无机盐等水溶性杂质，以60％、90％乙醇洗脱，分别收集，60％乙醇洗脱液经回收乙醇后，该组分用甲醇-水重结晶得到性状洁白纯净人参皂苷Re；对包括主根、支根、须根、芦头、茎叶、花蕾、果肉、果浆的人参、西洋参进行稀酸水解，水解剂为盐酸或硫酸或醋酸，通过对原料中的人参皂苷Re的稀酸水解可获得大量的人参皂苷Rg2；应用稀盐酸水解，其浓度为1克当量，调PH为3-4，水解温度37-40℃，恒温下搅拌4小时，得到人参皂苷Re；本工艺的特征在于：取人参皂苷Re加5倍量0.1克当量的盐酸，加热恒温至37℃，经4小时水解后，将水解母液用0.1克当量氢氧化钠中调酸碱度至PH＝7，通过大孔树脂柱吸附，用水洗涤去掉糖分和无机盐，然后以60％、90％乙醇梯度洗脱，洗脱液经硅胶柱层析，用正丁醇∶醋酸乙酯∶水＝4∶1∶5洗脱，以上比例是指上层而言，再通过乙醇重结晶依次分别得人参皂苷Rg2和少量的人参皂苷-Re和人参皂苷-Rh1；然后再通过分离精制工艺得到高纯度的人参皂苷Rg2。