[发明专利]烟碱或异烟碱苯并噻唑衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)化合物和它们药学上可接受的酸加成盐，在式中，R¹为苯基、哌啶－1－基或吗啉基；A为－O－且R为－(CH₂)_n－N(R”)－C(O)－低级烷基、－(CH₂)_n－O－低级烷基、－(CH₂)_n－O－(CH₂)_n－O－低级烷基、低级烷基、－(CH₂)_n－吗啉基、－(CH₂)_n－苯基、－(CH₂)_n－N(R”)₂、－(CH₂)_n－吡啶基、－(CH₂)_n－CF₃、－(CH₂)_n－2－氧代－吡咯烷基或C_4－6－环烷基；R”独立为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为－N(R’)－且R为低级烷基、C_4－6－环烷基、－(CH₂)_n－O－低级烷基、－(CH₂)_n－吡啶基、－(CH₂)_n－哌啶基、－(CH₂)_n－苯基、－(CH₂)_n－N(R”)－C(O)－低级烷基、－(CH₂)_n－吗啉基或－(CH₂)_n－N(R”)₂；R’和R”互相独立，为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为－CH₂－且R为－N(R”)－(CH₂)_m－O－低级烷基、－N(R”)₂、S－低级烷基，或为任选被羟基或低级烷氧基取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，或为吗啉基、－N(R”)－(CH₂)_m－C_4－6－环烷基、－N(R”)－(CH₂)_m－C(O)O－低级烷基、－N(R”)－(CH₂)_m－C(O)OH、－2－氧代－吡咯烷基、－N(R”)－C(O)O－低级烷基、－O(CH₂)_m－O－低级烷基或烷氧基；R”独立为氢或低级烷基；且m为1、2或3；或者A为－S－且R为低级烷基；或者A－R一起为被低级烷基、－C(O)－低级烷基或氧代基团取代的哌嗪基；或为被低级烷氧基或羟基取代的哌啶基；或为被低级烷基取代的吗啉基；或为任选被羟基或低级烷氧基取代的－C_4－6－环烷基或－氮杂环丁烷－1－基；硫代吗啉－1，1－二氧代；－四氢吡喃或2－氧杂－5－氮杂－双环[2.2.1]庚－5－基。申请人发现通式I的化合物是腺苷受体配体。具体而言，本发明的化合物对A_2A－受体具有较好的亲和性，因此可以用于治疗与这一受体相关的疾病。

主权项

1.下列通式化合物和它们药学上可接受的酸加成盐：其中R¹为苯基、哌啶-1-基或吗啉基；A为-O-，且R为-(CH₂)_n-N(R”)-C(O)-低级烷基、-(CH₂)_n-O-低级烷基、-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-O-低级烷基、低级烷基、-(CH₂)_n-吗啉基、-(CH₂)_n-苯基、-(CH₂)_n-N(R”)₂、-(CH₂)_n-吡啶基、-(CH₂)_n-CF₃、-(CH₂)_n-2-氧代-吡咯烷基或C_4-6-环烷基；R”独立为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为-N(R’)-，且R为低级烷基、C_4-6-环烷基、-(CH₂)_n-O-低级烷基、-(CH₂)_n-吡啶基、-(CH₂)_n-哌定基、-(CH₂)_n-苯基、-(CH₂)_n-N(R”)-C(O)-低级烷基、-(CH₂)_n-吗啉基或-(CH₂)_n-N(R”)₂；R’和R”互相独立，为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为-CH₂-，且R为-N(R”)-(CH₂)_m-O-低级烷基、-N(R”)₂、S-低级烷基，或为任选被羟基或低级烷氧基取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，或为吗啉基、-N(R”)-(CH₂)_m-C_4-6-环烷基、-N(R”)-(CH₂)_m-C(O)O-低级烷基、-N(R”)-(CH₂)_m-C(O)OH、-2-氧代-吡咯烷基、-N(R”)-C(O)O-低级烷基、-O(CH₂)_m-O-低级烷基或烷氧基；R”独立为氢或低级烷基；且m为1、2或3；或者A为-S-，且R为低级烷基；或者A-R一起为-被低级烷基、-C(O)-低级烷基或氧代基团取代的哌嗪基；或为被低级烷氧基或羟基取代的哌啶基；或为被低级烷基取代的吗啉基；或为任选被羟基或低级烷氧基取代的-C_4-6-环烷基或-氮杂环丁烷-1-基；硫代吗啉-1，1-二氧代；-四氢吡喃或2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基。