[发明专利]用于癌症治疗的联合疗法

摘要

本发明涉及使用蛋白酪氨酸激酶抑制剂结合环氧合酶抑制剂，尤其环氧合酶－2选择性抑制剂治疗或预防瘤形成病症的方法。

主权项

1.治疗或预防癌症的方法，包括对需要这种治疗的哺乳动物施用治疗有效量的：式(I)的蛋白激酶抑制剂：其中：R选自氢、哌嗪-1-基甲基、4-甲基哌嗪-1-基甲基、哌啶-1-基甲基、2-羟甲基吡咯烷-1-基甲基、2-羧基吡咯烷-1-基甲基和吡咯烷-1-基甲基组成的组；R¹选自氢、卤、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环、羟基、烷氧基、-C(O)NR⁸R⁹、-NR¹³R¹⁴、-(CO)R¹⁵和-(CH₂)_rR¹⁶组成的组；R²选自氢、卤、烷基、取代的烷基、三卤甲基、羟基、烷氧基、氰基、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)R¹⁴、-(CO)R¹⁵、芳基、杂芳基和-S(O)₂NR¹³R¹⁴组成的组；R³选自氢、卤素、烷基、取代的烷基、三卤甲基、羟基、烷氧基、芳基、杂芳基、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³S(O)₂R¹⁴、-S(O)₂NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)R¹⁴、-NR¹³C(O)OR¹⁴、-(CO)R¹⁵和-SO₂R¹⁹组成的组；R⁴选自氢、卤素、烷基、取代的烷基、羟基、烷氧基和-NR¹³R¹⁴组成的组；R⁵选自氢、烷基、取代的烷基和-C(O)R¹⁰组成的组；R⁶选自氢、烷基、取代的烷基和-C(O)R¹⁰组成的组；R⁷选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、杂芳基、-C(O)R¹⁷和-C(O)R¹⁰组成的组，条件是当R是氢那么至少R⁵、R⁶和R⁷之一是-C(O)R¹⁰；或R⁶和R⁷可结合形成选自-(CH₂)₄-、-(CH₂)₅-和-(CH₂)₆-组成的组中的基团；R⁸和R⁹独立地选自氢、烷基、取代的烷基和芳基组成的组；R¹⁰选自羟基、烷氧基、芳氧基、-N(R¹¹)(亚烷基)_nR¹²组成的组，其中亚烷基是以羟基和-NR¹³R¹⁴任选取代的；R¹¹选自氢、烷基和取代的烷基组成的组；R¹²选自-NR¹³R¹⁴、羟基、-(CO)R¹⁵、芳基、杂芳基、-N⁺(O^-)R¹³R¹⁴、-N(OH)R¹³和-NHC(O)R¹⁸组成的组，其中R¹⁸是烷基、取代的烷基、卤烷基或芳烷基；R¹³和R¹⁴独立地选自氢、烷基、取代的烷基、以羟基烷基氨基取代的低级烷基、氰基烷基、环烷基、取代的环烷基、芳基和杂芳基组成的组；或R¹³和R¹⁴可结合形成杂环基；R¹⁶选自氢、羟基、烷氧基和芳氧基组成的组；R¹⁶选自羟基、-NR¹³R¹⁴、-(CO)R¹⁵和-C(O)NR¹³R¹⁴组成的组；R¹⁷选自烷基、取代的烷基、环烷基、芳基和杂芳基组成的组；R¹⁹选自烷基、取代的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基组成的组；且n和r独立地是1、2、3或4；与环氧合酶抑制剂联合；或其可药用盐。