[发明专利]金属蛋白酶抑制剂

摘要

通式I的化合物用作金属蛋白酶抑制剂、尤其是用作MMP12的抑制剂，其中R5是二环基。

主权项

1.通式I的化合物或其药物上可接受的盐或其体内可水解的酯： 其中： X选自NR1、O、S； Y1和Y2独立地选自O、S； Z选自NR2、O、S； m是0或1； A选自键、(C1-6)烷基、(C1-6)链烯基，(C1-6)卤代烷基，或含有一个选 自N、O、S、SO、SO2的杂原子基团或含有两个选自N、O、S、SO、SO2的杂原子基团且被至少两个碳原子分隔开的(C1-6)杂烷基； R1选自H、烷基、卤代烷基； R2选自H、烷基、卤代烷基； R3和R6独立地选自H、卤原子(优选F)、烷基、卤代烷基、烷氧基烷 基、杂烷基、环烷基、芳基、烷基-环烷基、烷基-杂环烷基、杂烷基-环烷基、 杂烷基-杂环烷基、环烷基-烷基、环烷基-杂烷基、杂环烷基-烷基、杂环烷 基-杂烷基、烷基芳基、杂烷基-芳基、杂芳基、烷基杂芳基、杂烷基-杂芳基、 芳基烷基、芳基-杂烷基、杂芳基-烷基、杂芳基-杂烷基、联芳基、芳基-杂 芳基、杂芳基-芳基、联杂芳基、含有3-7个环原子的环烷基或杂环烷基，其 中所述的烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可以任选地被一 个或多个基团取代，这些基团独立地选自羟基、烷基、杂烷基、环烷基、杂 环烷基、芳基、杂芳基、卤素、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、 卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、羧基、羧基烷基、烷基羧基、氨基、N-烷氨 基、N，N-二烷氨基、烷氨基、烷基(N-烷基)氨基、烷基(N，N-二烷基)氨基、 酰氨基、N-烷基酰氨基、N，N-二烷基酰氨基、烷基酰氨基、烷基(N-烷基)酰 氨基、烷基(N，N-二烷基)酰氨基、氨基甲酸烷基酯、烷基脲、硫羟基、磺酰 基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、氨磺酰基、卤代烷基磺酰基、 烷硫基、芳硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、N-烷基氨基磺酰 基、N，N-二烷氨基磺酰基、烷氨基磺酰基、芳氨基磺酰基、氰基、烷基氰基、 胍基、N-氰基-胍基、硫代胍基、脒基、N-氨基磺酰基-脒基、硝基、烷基硝 基、2-硝基-乙烯-1，1-二胺； R4选自H、烷基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、 氨基烷基、酰氨基烷基、硫代烷基； R5是含有各自为3-7个环原子的两个环或三个环结构的二环或三环 基，它们独立地选自环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其中各环结构上任 选独立地被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、硫羟基、 硫代烷基、羟基、烷基羰基、卤代烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷氨 基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、 卤代烷基磺酰基、烷基酰氨基、氨基甲酸烷基酯、烷基脲、羰基、羧基，其 中任意取代基中的任意烷基本身可以任选地被一个或多个基团取代，这些基 团独立地选自卤素、羟基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷氨基、烷基磺酰氨 基、烷基羧基氨基、氰基、硝基、硫羟基、烷硫基、烷基磺酰基、烷氨基磺 酰基、羧酸烷基酯、酰氨基、N-烷基酰氨基、N，N-二烷基酰氨基、氨基甲酸 烷基酯、烷基脲、烷氧基、卤代烷氧基、羰基、羧基； R5是二环或三环基团，其中各环结构与相邻环结构通过键、-O-、-S-、 -NH-、(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基、(C1-6)杂烷基、(C1-6)链烯基、(C1-6) 炔基、磺酰基、羧基(C1-6)烷基连接或与相邻环结构稠合； R2和R4可以任选地连接成含有多达7个环原子的环或R3和R6可以 连接成含有多达7个环原子的环； 条件是： 当X是NR1、R1是H、Y1是O、Y2是O、Z是O、m是0、A是键、 R3是H，R4是H且R6是H时，R5不是n-甲基苯并咪唑或5-(苯并[1，3]间二 氧杂环戊烯-5-基； 当X是S、Y1和Y2中至少一个是O、m是0、A是键、R3是H或甲 基、R6是H或甲基时，R5不是喹喔啉-1，4-二氧化物。