[发明专利]金属蛋白酶抑制剂

摘要

式(I)化合物，其中Z是－O－或－S－，可用作金属蛋白酶抑制剂，尤其是MMP－12的抑制剂。

主权项

1.式I化合物或其可药用的盐或体内可水解的酯 其中 X选自NR1、O、S； Y1和Y2独立地选自O、S； Z选自O、S； A选自直接的键、(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基、或(C1-6)杂烷基， 它含有一个选自N、O、S、SO、SO2的杂基团，或者含有两个选自N、 O、S、SO、SO2的杂基团并且被至少两个碳原子分开； R1选自H、(C1-3)烷基、卤代烷基； R2和R3独立地选自H、卤素(优选为氟)、烷基、杂烷基、环烷基、 杂环烷基、芳基、杂芳基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、杂烷基-芳基、杂 烷基-杂芳基、芳基-烷基、芳基-杂烷基、杂芳基-烷基、杂芳基-杂烷基、 芳基-芳基、芳基-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、环烷基-烷基、 杂环烷基-烷基、烷基-环烷基、烷基-杂环烷基； R4选自H、卤素(优选为氟)、(C1-3)烷基或卤代烷基； 每个R2和R3基团可以独立地被一个或多个(优选一个)基团任选取 代，所述取代基选自烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、卤代、卤代烷基、 羟基、烷氧基、卤代烷氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、烷基磺酰基、卤 代烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、N，N- 二烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基 氨基、酰氨基、N-烷基酰氨基、N，N-二烷基酰氨基、氰基、磺酰氨基、 烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、脒基、N-氨基磺酰基-脒基、胍基、N- 氰基-胍基、硫代胍基、2-硝基-亚乙基-1，1-二胺、羧基、烷基-羧基、硝 基、氨基甲酸酯； 任选地，R2和R3可以结合构成包含至多7个环原子的环，或者R2 和R4可以结合构成包含至多7个环原子的环，或者R3和R4可以结合 构成包含至多7个环原子的环； R5是单环、二环或三环基团，包含一个、两个或三个环结构，所述 环结构各自具有至多7个环原子，独立地选自环烷基、芳基、杂环烷基 或杂芳基，每个环结构独立地被一个或多个取代基任选取代，所述取代 基独立地选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、N-烷基 氨基、N，N-二烷基氨基、烷基磺酰氨基、烷基羧基氨基、氰基、硝基、 巯基、烷硫基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、烷基氨基磺酰基、羧酸 酯、烷基羧酸酯、氨基羧基、N-烷基氨基-羧基、N，N-二烷基氨基-羧基， 其中在任何取代基内的任何烷基基团本身可以被一个或多个基团任选 取代，所述取代基选自卤素、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、N- 烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-烷基磺酰氨基、N-烷基羧基氨基、氰基、 硝基、巯基、烷硫基、烷基磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、羧酸酯、烷基 羧基、氨基羧基、N-烷基氨基羧基、N，N-二烷基氨基羧基、氨基甲酸酯； 当R5是二环或三环基团时，每个环结构与下一环结构通过下述方 式连接：直接的键、-O-、(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基、(C1-6)杂烷基、 (C1-6)链烯基、(C1-6)炔基、砜、CO、S，或者与下一环结构稠合； 其条件是 若X是NR1，R1是H，Y1是O，Y2是O，Z是O，R2是甲基， R3是H，R4是H，A是直接的键，则R5不是对-氯苯基、邻-甲氧基苯 基、对-甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、邻-硝基苯基、对-硝基苯基、2-甲 氧基-4-氨基苯基、2-甲氧基-5-氟苯基或对-苄氧基苯基； 若X是NR1，R1是H，Y1是O，Y2是O，Z是O，R2是苯基， R3是H，R4是H，且A是直接的键，则R5不是对-氯苯基。