[发明专利]用作HIV整合酶抑制剂的氮杂和多氮杂萘基羧酰胺类化合物

摘要

本发明描述了包括一些喹啉羧酰胺和萘啶羧酰胺衍生物的氮杂和多氮杂萘基羧酰胺衍生物。这些化合物是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂，并且可作为化合物或其可药用盐，或者作为药物组合物中的组分，任选与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗一起联合用于预防或治疗HIV感染，以及治疗AIDS。本发明还描述了预防、治疗或延迟AIDS发作的方法，以及预防或治疗HIV感染的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中A是或L是(i)一条单键，(ii)-(CH₂)_1-3-，所述基团可任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代：卤素、-OH、-C_1-4烷基、-O-C_1-4烷基、-CO₂CH₃、-CO₂CH₂-苯基、苯基、苄基、-(CH₂)_1-2OH、-CH(OH)-苯基和-CH(NH₂)-苯基；(iii)-(CH₂)_0-1-CH＝CH-(CH₂)-，所述基团可任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代：卤素、-OH、-C_1-4烷基和-O-C_1-4烷基；(iv)其中u和v分别是具有数值为0-4的整数，条件是u+v的和是1、2、3或4；或(v)含有杂原子的链，所述链是-N(R^a)-(CH₂)_1-2-、-CH₂-OC(＝O)-CH₂-或-CH₂-C(＝O)O-CH₂-；Z¹是N或C-Q³；Q²和Q³如在(i)或(ii)中所作定义如下：(i)Q²是(1)-H，(2)-C_1-4烷基，(3)-C_1-4氟烷基，(4)-O-C_1-4烷基，(5)-O-C_1-4氟烷基，(6)卤素，(7)-CN，(8)-C_1-4烷基-OR^a，(9)-(CH₂)_0-2C(＝O)R^a，(10)-(CH₂)_0-2CO₂R^a，(11)-(CH₂)_0-2SR^a，(12)-N(R^a)₂，(13)-C_1-4烷基-N(R^a)₂，(14)-(CH₂)_0-2C(＝O)N(R^a)₂，(15)-G-C_1-6-烷基-C(＝O)N(R^a)₂，其中G是O、S、N(R^a)或N(SO₂R^a)，(16)-N(R^a)-C(R^a)＝O，(17)-(CH₂)_1-3-N(R^a)-C(R^a)＝O，(18)-C(＝O)-N(R^a)-(CH₂)_1-3-[C(＝O)]_0-1-N(R^a)₂，(19)被1或2个-OR^a取代的-C(＝O)-N(R^a)-C_1-4烷基，(20)-SO₂R^a，(21)-N(R^a)SO₂R^a，(22)-C_2-4链烯基，(23)-C_2-4链烯基-C(＝O)-N(R^a)₂，(24)-C_2-3炔基，(25)-C≡C-CH₂N(R^a)₂，(26)-C≡C-CH₂OR^a，(27)-C≡C-CH₂SR^a，(28)-C≡C-CH₂SO₂R^a，(31)-N(R^a)-C_1-4烷基-SR^a，(32)-N(R^a)-C_1-4烷基-OR^a，(33)-N(R^a)-C_1-4烷基-N(R^a)₂，(34)-N(R^a)-C_1-4烷基-N(R^a)-C(R^a)＝O，(35)-N(R^a)-C_0-4烷基-[C(＝O)]_1-2N(R^a)₂，(36)-N(R^a)-C_1-4烷基-CO₂R^a，(37)-N(R^a)C(＝O)N(R^a)-C_1-4烷基-C(＝O)N(R^a)₂，(38)-N(R^a)C(＝O)-C_1-4烷基-N(R^a)₂，(39)-N(R^a)-SO₂-N(R^a)₂，(40)-R^k，(41)被R^k取代的-C_1-4烷基，(42)被R^k取代的-C_1-4氟烷基，(43)-C_2-5链烯基-R^k，(44)-C_2-5炔基-R^k，(45)-O-R^k，(46)-O-C_1-4烷基-R^k，(47)-S(O)_n-R^k，(48)-S(O)_n-C_1-4烷基-R^k，(49)-O-C_1-4烷基-OR^k，(50)-O-C_1-4烷基-O-C_1-4烷基-R^k，(51)-O-C_1-4烷基-S(O)_nR^k，(52)-N(R^c)-R^k，(53)被1或2个R^k基团取代的-N(R^c)-C_1-4烷基，(54)-N(R^c)-C_1-4烷基-OR^k，(55)-C(＝O)-R^k，(56)-C(＝O)N(R^a)-R^k，(57)-N(R^a)C(＝O)-R^k，(58)-C(＝O)N(R^a)-C_1-4烷基-R^k，或(59)-N(R^a)-C_0-4烷基-S(O)_nR^k；Q³是(1)-H，(2)-C_1-4烷基，(3)-C_1-4氟烷基，(4)-O-C_1-4烷基，(5)-O-C_1-4氟烷基，(6)选自-F、-Cl和-Br的卤素，(7)-CN，(8)-C_1-4烷基-OR^a，或(9)被R^k取代的-C_1-4烷基；或(ii)或者，Q²和Q³与它们所连接的碳原子以及连接于它们之间的稠合环碳原子一起形成5元或6元单环杂环，其中所述杂环含有1或2个选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中所述杂环可任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：(1)-C_1-4烷基，(3)-C_1-4氟烷基，(4)-O-C_1-4烷基，(5)-O-C_1-4氟烷基，(6)卤素，(7)-CN，(8)-C_1-4烷基-OR^a，(9)-C_1-4烷基-S(O)_nR^a，(10)-C_1-4烷基-N(R^a)₂，(11)-C_1-4烷基-C(＝O)-N(R^a)₂，(12)-C_1-4烷基-CO₂R^a，(13)氧代基，(14)-R^k，和(15)被R^k取代的-C_1-4烷基；Q⁴是：(1)-H，(2)-C_1-4烷基，(3)-C_1-4氟烷基，(4)-O-C_1-4烷基，(5)-O-C_1-4氟烷基，(6)选自-F、-Cl和-Br的卤素，(7)-CN，(8)-C_1-6烷基-OR^a，(9)-N(R^a)₂，或(10)-C_1-6烷基-N(R^a)₂；每个R¹和R²独立地为：(1)-H，(2)-C_1-4烷基，(3)-C_1-4氟烷基，(4)-O-C_1-4烷基，(5)-O-C_1-4氟烷基，(6)-OH，(7)卤素，(8)-CN，(9)-C_1-4烷基-OR^a，(10)-(CH₂)_0-2C(＝O)R^a，(11)-(CH₂)_0-2CO₂R^a，(12)-(CH₂)_0-2SR^a，(13)-N(R^a)₂，(14)-C_1-4烷基N(R^a)₂，(15)-(CH₂)_0-2C(＝O)N(R^a)₂，(16)-C_1-4烷基-N(R^a)-C(R^a)＝O，(17)-SO₂R^a，(18)-N(R^a)SO₂R^a，(19)-O-C_1-4烷基-OR^a，(20)-O-C_1-4烷基-SR^a，(21)-O-C_1-4烷基-NH-CO₂R^a，(22)-O-C_2-4烷基-N(R^a)₂，(23)-N(R^a)-C_1-4烷基-SR^a，(24)-N(R^a)-C_1-4烷基-OR^a，(25)-N(R^a)-C_1-4烷基-N(R^a)₂，(26)-N(R^a)-C_1-4烷基-N(R^a)-C(R^a)＝O，(27)-R^k，(28)被1或2个R^k基团取代的-C_1-4烷基，(29)被1或2个R^k基团取代的-C_1-4氟烷基，(30)-O-R^k，(31)-O-C_1-4烷基-R^k，(32)-S(O)_n-R^k，(33)-S(O)_n-C_1-4烷基-R^k，(34)-O-C_1-4烷基-OR^k，(35)-O-C_1-4烷基-O-C_1-4烷基-R^k，(36)-O-C_1-4烷基-S(O)_nR^k，或(37)-C_0-4烷基-N(R^b)(R^k)；每个R³和R⁴独立地为：(1)-H，(2)卤素，(3)-CN，(4)-OH，(5)C_1-4烷基，(6)C_1-4氟烷基，(7)-O-C_1-4烷基，(8)-O-C_1-4氟烷基，(9)-C_1-4烷基-OR^a，(10)-O-C_1-4烷基-OR^a，(11)-O-C_1-4烷基-SR^a，(12)-O-C_1-4烷基-NH-CO₂R^a，或(13)-O-C_2-4烷基-N(R^a)₂；R⁵是(1)-H，(2)-C_1-4烷基，所述基团可任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代：卤素、-O-C_1-4烷基、-O-C_1-4氟烷基、-N(R^a)₂和-CO₂R^a；(3)任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基、-O-C_1-4烷基、-O-C_1-4氟烷基、-S-C_1-4烷基、-CN和-OH，或(4)被苯基取代的-C_1-4烷基；每个R^a独立地为-H或-C_1-4烷基；每个R^b独立地为：(1)-H，(2)-C_1-4烷基，(3)-C_1-4氟烷基，(4)-R^k，(5)-C_1-4烷基-R^k，(6)-S(O)_n-R^k，或(7)-C(＝O)-R^k；每个R^c独立地为：(1)-H，(2)-C_1-4烷基，(3)被-N(R^a)₂取代的-C_1-4烷基，或(4)-C_1-4烷基-苯基，其中所述苯基可任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基、-O-C_1-4烷基、-O-C_1-4氟烷基、-S-C_1-4烷基、-CN和-OH；每个R^k独立地为：(1)选自苯基和萘基的芳基，其中所述芳基未取代或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-6烷基，(c)C_1-6氟烷基，(d)-O-C_1-6烷基，(e)-O-C_1-6氟烷基，(f)苯基，(g)-S-C_1-6烷基，(h)-CN，(i)-OH，(j)苯氧基，所述基团未取代或被1-3个独立地选自下列的取代基取代：(i)卤素，(ii)C_1-6烷基，(iii)C_1-6氟烷基，和(iv)-OH，(k)-N(R^a)₂，(1)-C_1-6烷基-N(R^a)₂，(m)-R^t，(p)-(CH₂)_0-3C(＝O)N(R^a)₂，和(q)-(CH₂)_0-3C(＝O)R^a；(2)-C_3-7环烷基，所述基团未取代或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-6烷基，(c)-O-C_1-6烷基，(d)C_1-6氟烷基，(e)-O-C_1-6氟烷基，(f)-CN，(h)苯基，和(j)-OH；(3)与苯环稠合的-C_3-7环烷基，所述基团未取代或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-6烷基，(c)-O-C_1-6烷基，(d)C_1-6氟烷基，(e)-O-C_1-6氟烷基，(f)-CN，和(g)-OH；(4)含有1-4个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5元或6元杂芳环，其中所述杂芳环未取代或者在氮或碳上被1-5个独立地选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-6烷基，(c)C_1-6氟烷基，(d)-O-C_1-6烷基，(e)-O-C_1-6氟烷基，(f)苯基，(g)-S-C_1-6烷基，(h)-CN，(i)-OH，(j)苯氧基，所述基团未取代或被1-3个独立地选自下列的取代基取代：(i)卤素，(ii)C_1-6烷基，(iii)C_1-6氟烷基，和(iv)-OH，(k)-N(R^a)₂，(l)-C_1-6烷基-N(R^a)₂，(m)-R^t，(n)氧代基，(o)-(CH₂)_0-3C(＝O)N(R^a)₂，和(p)-(CH₂)_0-3C(＝O)R^a；(5)含有1-3个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的5元或6元或7元饱和杂环，其中所述杂环未取代或者被1-4个独立地选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-6烷基，(c)-O-C_1-6烷基，(d)C_1-6氟烷基，(e)-O-C_1-6氟烷基，(f)-CN，(g)氧代基，(h)苯基，(i)苄基，(j)苯基乙基，(k)-OH，(l)-(CH₂)_0-3C(＝O)N(R^a)₂，(m)-(CH₂)_0-3C(＝O)R^a，(n)-N(R^a)-C(＝O)R^a，(o)-N(R^a)-CO₂R^a，(p)-(CH₂)_1-3N(R^a)-C(＝O)R^a，(q)-N(R^a)₂，(r)-(CH₂)_1-3N(R^a)₂，(s)-(CH₂)_1-3-OR^a，(t)-(CH₂)_0-3CO₂R^a，(u)-(CH₂)_0-3-O-(CH₂)_1-3-OR^a，(v)-SO₂R^a，(w)-SO₂N(R^a)₂，(x)-(CH₂)_0-3C(＝O)O(CH₂)_1-2CH＝CH₂，(y)-R^t，(z)-(CH₂)_0-3C(＝O)R^t，(aa)-N(R^a)R^t，和(bb)-(CH₂)_1-3R^t；或(6)含有1-4个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的8-10元杂二环，其中所述杂二环是饱和或不饱和的，并且未取代或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-6烷基，(c)-O-C_1-6烷基，(d)C_1-6氟烷基，(e)-O-C_1-6氟烷基，(f)-CN，(g)＝O，和(h)-OH；R^t是萘基或含有1-4个氮原子的5元或6元杂单环，其中所述杂单环是饱和或不饱和的，并且其中所述萘基或杂单环未取代或者被1-4个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氧代基、C_1-4烷基和-O-C_1-4烷基；且n是等于0、1或2的整数。