[发明专利]削弱HIV－1增殖的方法和组合物

摘要

本发明提供一种组合物，该组合物引起针对B进化枝和非B进化枝的HIV－1Tat蛋白的大多数(如95％以上)已知变体的抗体，它含有式R1－Asp－Pro－Y7－Leu－X9－Pro－Trp－Z12－R2[SEQIDNO：8]的表位I的肽或多肽的至少两种变体。根据此式子，Y7是Arg、Lys、Ser或Asn；X9是Glu或Asp；Z12是Lys或Asn；R1是氢、低级烷基、低级烷酰基，和任选地被低级烷基或低级烷酰基取代的长1个到约5个氨基酸的序列；R2是游离羟基、酰胺，和任选地被酰胺取代的1个或约5个以内的额外的氨基酸的序列。在此组合物中，两种变体中至少有一种其Y7是Arg、Z12是Lys，另一种的Y7是Asn、Z12是Asn。疫苗组合物和药物组合物可含有一种或多种与载体蛋白结合、结合于多抗原肽中或者作为重组蛋白质的一部分的这种肽。除了这种组合外的其它任选免疫原可提供用于引起灵长类动物抗－Tat抗体的其它组合物，所述抗体与多种菌株和HIV－1Tat蛋白的变体发生交叉反应。疫苗组合物和药物组合物可含有被动治疗中使用的肽组合物诱导产生的灵长类动物抗体。描述了诊断组合物及其在评估接种患者的免疫状态中的用途。

主权项

1.一种组合物，它含有式R1-Asp-Pro-Y7-Leu-X9-Pro-Trp-Z12-R2[SEQIDNO：8]的肽或多肽的至少两种变体，其中Y7选自Arg、Lys、Ser和Asn；X9选自Glu和AspZ12选自Lys和Asn；R1选自氢、低级烷基、低级烷酰基，和长1到约5个氨基酸、任选地被低级烷基或低级烷酰基取代的序列；R2选自游离的羟基、酰胺，和长1到约5个额外的氨基酸、任选地被酰胺取代的序列；其中，在所述两种变体的至少一种中，Y7是Arg和Z12是Lys，且在所述两种变体至少另一种变体中，Y7是Asn，Z12是Asn。