[发明专利]2－取代的4－杂芳基－嘧啶及它们在治疗增殖性疾病中的用途

摘要

本发明涉及2－取代的4－杂芳基－嘧啶(图1)，其中X1是CH和X2是S；或X1和X2之一是S，而X1和X2之另一是N；Z是NH，NHCO，NHSO2，NHCH2，CH2，CH2CH2，或CH=CH；R1，R2，和R3各自是H，烷基，芳基，芳烷基，杂环基，卤素，NO2，CN，OH，烷氧基，芳氧基，NH2，NH－R’，N－(R’)(R”)，NH－COR’，NH－芳基，N－(芳基)2，COOH，COO－R’，COO－芳基，CONH2，CONH－R’，CON－(R’)(R”)，CONH－芳基，CON－(芳基)2，SO3H，SO2NH2，CF3，CO－R’，或CO－芳基，其中烷基，芳基，芳烷基，杂环基和NH－芳基基团可以进一步被一个或多个选自卤素，NO2，CN，OH，O－甲基，NH2，COOH，CONH2和CF3的基团取代；当X1或X2都是S时，R1和R2中至少一个不是H；R4，R5，R6，R7，和R8各自是H，取代或不取代的低级烷基，卤代基，NO2，CN，OH，取代或不取代的低级烷氧基，NH2，NH－R’，烷基－芳基，烷基－杂芳基，NH(C=NH)NH2，N(R’)3+，N－(R’)(R”)，COOH，COO－R’，CONH2，CONH－R’，CON－(R’)(R”)，SO3H，SO2NH2，CF3或(CH2)nO(CH2)nO(CH2)mNR’R”，(CH2)nCO2(CH2)mOR”’其中n是0，1，2或3，m是1，2或3；还涉及它们的制备，含有它们的药物组合物，以及它们作为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂的用途，并因此也涉及它们在治疗增殖性疾病例如癌症，白血病，牛皮癣等中的用途。

主权项

1.通式I的化合物及其药学上可接受的盐：其中：X1是CH和X2是S；或X1和X2之一是S，而X1和X2之另一是N；Z是NH，NHCO，NHSO2，NHCH2，CH2，CH2CH2，或CH＝CH；R1，R2，和R3各自是H，烷基，芳基，芳烷基，杂环基，卤素，NO2，CN，OH，烷氧基，芳氧基，NH2，NH-R’，N-(R’)(R”)，NH-COR’，NH-芳基，N-(芳基)2，COOH，COO-R’，COO-芳基，CONH2，CONH-R’，CON-(R’)(R”)，CONH-芳基，CON-(芳基)2，SO3H，SO2NH2，CF3，CO-R’，或CO-芳基，其中烷基，芳基，芳烷基，杂环基和NH-芳基基团可以进一步被一个或多个选自卤素，NO2，CN，OH，O-甲基，NH2，COOH，CONH2和CF3的基团取代；当X1或X2都是S时，R1和R2中至少一个不是H；R4，R5，R6，R7，和R8各自是H，取代或不取代的低级烷基，卤代基，NO2，CN，OH，取代或不取代的低级烷氧基，NH2，NH-R’，烷基-芳基，烷基-杂芳基，NH(C＝NH)NH2，N(R’)3+，N-(R’)(R”)，COOH，COO-R’，CONH2，CONH-R’，CON-(R’)(R”)，SO3H，SO2NH2，CF3或(CH2)nO(CH2)nO(CH2)mNR’R”，(CH2)nCO2(CH2)mOR其中n是0，1，2或3，m是1，2或3；其中R’，R”和R各自是烷基基团，它们可以相同或不同。