[发明专利]二环玻连蛋白受体拮抗剂化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中G代表可选被取代的苯基或杂环，G1和G2是N或C，T1代表－CH2－CH2－、－CH＝CH－或＝CH－CH2－，T2是一根键，或者T1代表－CH2－或＝CH－，T2是－CH2－、＝CH－、(a)或(b)，R5代表－(CH2)m－COOR6，R6和R6’代表氢、烷基、可选被取代的芳基或可选被取代的芳基烷基，A代表－CO－、－CH2－、＝CH－或－CH＝，W代表－CH－、＝C－或－C＝，或者A代表－CO－或－CH2－，W代表N，X代表－CO－X1－、－CO－NR6－X1－、－NR6－CO－X1－、－O－X1－、－SO2－NR6－X1－或－S(O)n－X1－，Y代表－Y1－、－Y2－Y1－或－Y1－Y2－Y1－，Y1是亚烷基、亚链烯基或亚炔基，Y2是亚芳基、亚杂芳基、亚环烷基或亚杂环烷基，Z代表－Z1－、－Z10－NR6－和－Z10－NR6－CO－，Z1是杂芳基、杂环烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、稠合芳基杂芳基、稠合芳基杂环烷基、稠合杂芳基杂环烷基、稠合杂环烷基杂芳基或稠合杂芳基杂芳基，它们均可选被取代，或者(c)、Z2－NR6或Z2－NR6－CO，Z2是Z1、烷基或杂烷基，Z10代表Z1或烷基。本发明还涉及药物。

主权项

1、式(I)化合物：其中：√G代表苯基或者具有6个环成员的芳族或部分不饱和的杂环基团，含有1或2个选自氮和氧的杂原子，未取代或者被R1、R2、R3和/或R4取代，√G1和G2独立地代表碳或氮原子，√-T1-代表选自-CH2-CH2-、-CH＝CH-和＝CH-CH2-的基团，在这种情况下-T2-代表一根键，或者-T1-代表选自-CH2-和＝CH-的基团，在这种情况下-T2-代表基团-CH2-、＝CH-、或√R1、R2、R3和R4独立地代表卤原子或者烷基、全卤烷基、氰基、硝基、OR7、NR6R6，、COOR6、CONR6R6，、COR6或S(O)nR6，n是0、1或2，√R5代表-(CH2)m-COOR6基团，√R6和R6，独立地代表氢原子或者烷基、可选被取代的芳基或可选被取代的芳基烷基，√R7代表氢原子或烷基，√-W-代表-CH-、＝C-或-C＝基团，且-A-代表-CO-、-CH2-、＝CH-或-CH＝基团，或者-W-代表氮原子，且-A-代表-CO-或-CH2-基团，√-X-代表选自-CO-X1-、-CO-NR6-X1-、-NR6-CO-X1-、-O-X1-、-SO2-NR6-X1-和-S(O)n-X1-的基团，其中n为0至2，含0和2，X1代表亚烷基，√-Y-代表选自-Y1-、-Y2-Y1-和-Y1-Y2-Y1-的基团，其中Y1代表亚烷基、亚链烯基或亚炔基，Y2代表亚芳基、亚杂芳基、亚环烷基或亚杂环烷基，√Z-代表选自Z1-、Z10-NR6-和Z10-NR6-CO-的基团，其中Z10代表烷基或Z1，Z1代表选自Z2-、Z20-NR6-和Z20-NR6-CO-的基团，其中Z20代表烷基或杂烷基或Z2，Z2代表可选被取代的杂芳基、可选被取代的杂环烷基、可选被取代的杂芳基烷基、可选被取代的杂环烷基烷基、可选被取代的稠合芳基杂芳基、可选被取代的稠合芳基杂环烷基、可选被取代的稠合杂芳基杂环烷基、可选被取代的稠合杂环烷基杂芳基、可选被取代的稠合杂芳基杂芳基或稠合环烷基杂环烷基，√m是1至6的整数，含1和6，其中：-术语“烷基”表示具有1至6个碳原子的直链或支链基团，-术语“杂烷基”表示其中碳原子已被选自氮、氧和硫的杂原子代替的烷基，-术语“亚烷基”表示具有1至6个碳原子的直链或支链二价基团，-术语“亚链烯基”表示具有2至6个碳原子和1至3根双键的直链或支链二价基团，-术语“亚炔基”表示具有2至6个碳原子和1至3根叁键的直链或支链二价基团，-术语“环烷基”表示具有3至8个碳原子的饱和环状基团，-术语“亚环烷基”表示具有3至8个碳原子的饱和环状二价基团，-术语“杂环烷基”表示具有5至7个环成员并且含有1至3个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和环状基团，-术语“芳基”表示苯基或萘基，-术语“杂芳基”表示具有5至11个环成员并且含有1至5个选自氮、氧和硫的杂原子的不饱和或部分不饱和的单-或二-环基团，-表达方式“稠合芳基杂芳基”表示由芳基和杂芳基形成的多环基团，所述芳基和杂芳基各自如上所定义并且借助任意一条它们的键结合，-表达方式“稠合芳基杂环烷基”表示由芳基和杂环烷基形成的二-或三-环基团，所述芳基和杂环烷基各自如上所定义并且借助任意一条它们的键结合，-表达方式“稠合杂芳基杂环烷基”表示由杂芳基和杂环烷基形成的二-或三-环基团，所述杂芳基和杂环烷基各自如上所定义并且借助任意一条它们的键结合，-表达方式“稠合杂环烷基杂芳基”表示由杂芳基和杂环烷基形成的二-或三-环基团，所述杂芳基和杂环烷基各自如上所定义并且借助任意一条它们的键结合，-表达方式“稠合杂芳基杂芳基”表示由两个杂芳基形成的多环基团，所述杂芳基如上所定义并且借助任意一条它们的键结合，-表达方式“稠合环烷基杂环烷基”表示由环烷基和杂环烷基形成的二环基团，所述环烷基和杂环烷基各自如上所定义并且借助任意一条它们的键结合，-词尾“亚基”表示有关基团是含义与基本基团相同的二价基团，-与基团杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、稠合芳基杂芳基、稠合杂芳基杂环烷基、稠合杂芳基杂芳基和稠合芳基杂环烷基有关的表达方式“可选被取代”表示这些基团是未取代的或者被一个或多个卤原子或者烷基、烷氧基、羟基、巯基、氰基、氨基(可选地被一个或两个烷基取代)、硝基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基(可选地被一个或两个烷基取代)取代，其中杂芳基和杂环烷基还可以被氧代基团取代，其对映异构体与非对映异构体及其与可药用酸或碱的加成盐。