[发明专利]嘧啶化合物

摘要

式(I)的嘧啶衍生物或者其可药用盐或体内可水解的酯，其中Q1和Q2独立地选自可任选被取代的(如说明书中所定义的)芳基或碳连接的杂芳基；Q1和Q2中的一个或两个在环碳原子上被选自下列的取代基取代氨磺酰基、N－(C1－4烷基)氨磺酰基(可任选被卤素或羟基取代)、N，N－二－(C1－4烷基)氨磺酰基(可任选被卤素或羟基取代)、C1－4烷基磺酰基(可任选被卤素或羟基取代)或式(Ia)或(Ia′)的取代基其中Q1、Q2、G、R1、Y、Z、Q3、n和m如说明书中所定义。还描述了制备所述化合物的方法、药物组合物，及其作为细胞周期蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶(CDK)抑制剂的应用。

主权项

1.式(I)的嘧啶衍生物或者其可药用盐或体内可水解的酯，其中：Q1和Q2独立地选自芳基或碳连接的杂芳基；Q1和Q2中的一个或Q1和Q2两个在环碳原子上被选自下列的取代基取代：氨磺酰基(氨磺酰基)、N-(C1-4烷基)氨磺酰基(可任选被卤素或羟基取代)、N，N-二-(C1-4烷基)氨磺酰基(可任选被卤素或羟基取代)、C1-4烷基磺酰基(可任选被卤素或羟基取代)或式(Ia)或(Ia′)的取代基：其中：Y是-NHS(O)2-、-S(O)2NH-或-S(O)2-；Z是RaO-、RbRcN-、RdS-、ReRfNNRg-、C3-8环烷基、苯基或杂环基；其中所述苯基、C3-8环烷基或杂环基的环碳原子上任选被一个或多个选自Rh的基团取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-基，该氮原子可任选被选自Ri的基团取代；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg独立地选自氢、C1-4烷基、C2-4链烯基、苯基、杂环基和C3-8环烷基；其中所述C1-4烷基、C2-4链烯基和C3-8环烷基可任选地被一个或多个选自Rj的基团取代；n是0或1；m是1、2或3，此外，当Z是C3-8环烷基、苯基或杂环基时，m可以是0；Q3是氮连接的杂环；其中所述杂环的环碳原子上可任选被一个或多个Rk基团取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-基，该氮原子可任选地被选自Rm的基团取代；G是-O-、-S-或-NR2-；R2选自氢、C1-6烷基、C3-6链烯基和C3-6炔基；其中所述C1-6烷基、C3-6链烯基和C3-6炔基可任选被一个或多个选自Rn的基团取代；R1选自氢、卤素、羟基、硝基、氨基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-二-(C1-3烷基)氨基、氰基、三氟甲基、三氯甲基、C1-3烷基[可任选被1或2个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、氨基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-二-(C1-3烷基)氨基、羟基和三氟甲基]、C3-5链烯基[可任选被三个卤素取代基或者被一个三氟甲基取代基取代]、C3-5炔基、C1-3烷氧基、巯基、C1-3烷硫基、羧基和C1-3烷氧羰基；Q1的环碳原子上可任选被一至四个独立选自下列的取代基取代：卤素、巯基、硝基、甲酰基、甲酰氨基、羧基、氰基、氨基、脲基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基[其中所述C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4炔基可任选被一个或多个选自Ro的基团取代]、C1-4链烷酰基，C1-4烷氧羰基、杂环基、C1-4烷基S(O)a，其中a是0或1[可任选被羟基取代]、N′-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、N′-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N-C1-4烷基氨基，N，N-二-(C1-4烷基)氨基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基和C1-4链烷酰氨基；或者除上述取代基以外，Q1还可独立地被一至两个独立选自芳基、C3-8环烷基和杂环基的取代基取代；其中所述芳基、C3-8环烷基或杂环基的环碳原子上可任选被一个或多个选自Rp的基团取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-基，该氮原子可任选地被选自Rq的基团取代；或者除上述取代基以外，Q1还可被一个C1-4烷氧基或被一个羟基取代基取代；Q2的环碳原子上可任选被一至四个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、巯基、硝基、甲酰基、甲酰氨基、羧基、氰基、氨基、脲基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基[其中所述C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基和C1-4烷氧基可任选被一个或多个选自Rr的基团取代]、C1-4链烷酰基、C1-4烷氧羰基、杂环基、C1-4烷基S(O)a，其中a是0或1[可任选被羟基取代]、N′-(C1-4烷基)脲基、N′，N′-二-(C1-4烷基)脲基、N′-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N′N′-二-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷基)脲基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C2-4链烯氧基、C2-4炔氧基和C1-4链烷酰氨基；或者除上述取代基以外，Q2还可任选被一至两个独立选自芳基、C3-8环烷基或杂环基的取代基取代；其中所述芳基、C3-8环烷基或杂环基的环碳原子上可任选被一个或多个选自Rs的基团取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-基，该氮原子可任选地被选自Rt的基团取代；Rj、Rn、Ro和Rr独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、甲酰基、甲酰氨基、羧基、硝基、巯基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C1-4链烷酰基氨基、C1-4烷基S(O)a，其中a是0-2、C1-4烷基磺酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苯基、苯硫基、苯氧基、C3-8环烷基和杂环基；其中所述苯基、苯硫基、苯氧基、C3-8环烷基或杂环基的环碳原子上可任选被一个或多个选自Ru的基团取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-基，该氮原子可任选地被选自Rv的基团取代；Rh、Rk、Rp、Rs和Ru独立地选自羟基、卤素、氨基、氰基、甲酰基、甲酰氨基、羧基、硝基、巯基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-4烷基[可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、氰基、氨基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基或羟基]、C2-4链烯基[可任选被一个或多个选自卤素的基团取代]、C2-4炔基、N-C1-4烷基氨基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、C1-4烷氧基[可任选被一个或多个选自卤素的基团取代]、C1-4烷氧羰基、N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C1-4链烷酰基氨基、C1-4烷基S(O)a，其中a是0-2、C1-4烷基磺酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、苯基、C3-8环烷基和杂环基；并且Ri、Rq、Rt和Rv独立地选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯磺酰基。