[发明专利]G－CSF偶联物

摘要

本发明涉及多肽偶联物，所述偶联物含有显示G－CSF活性的多肽且该多肽的氨基酸序列不同于人类G－CSF序列之处在于至少引入和/或去除一个特定的氨基酸残基，所述残基含有一个能附着非多肽组分的基团，并且该多肽有至少一个偶联到该多肽的附着基团上的非多肽组分。附着基团可以是例如赖氨酸，半胱氨酸，天冬氨酸或谷氨酸残基或糖基化位点，非多肽组分可以是例如聚合物例如聚乙二醇或多糖。偶联物有一个或多个改善的特性例如生物半寿期增加且副作用降低。

主权项

1.一种多肽偶联物，该偶联物包含：i)一种显示G-CSF活性的多肽，该多肽包含与SEQIDNO：1所示氨基酸序列不同的氨基酸序列，该序列的不同之处在于至少一个选自下组的取代：T1K，P2K，L3K，G4K，P5K，A6K，S7K，S8K，L9K，PICK，Q11K，S12K，F13K，L14K，L15K，E19K，Q20K，V21K，Q25K，G26K，D27K，A29K，A30K，E33K，A37K，T38K，Y39K，L41K，H43K，P44K，E45K，E46K，V48K，L49K，L50K，H52K，S53K，L54K，I56K，P57K，P60K，L61K，S62K，S63K，P65K，S66K，Q67K，A68K，L69K，Q70K，L71K，A72K，G73K，S76K，Q77K，L78K，S80K，F83K，Q86K，G87K，Q90K，E93K，G94K，S96K，P97K，E98K，L99K，G100K，P101K，T102K，D104K，T105K，Q107K，L108K，D109K，A111K，D112K，F113K，T115K，T116K，W118K，Q119K，Q120K，M121K，E122K，E123K，L124K，M126K，A127K，P128K，A129K，L130K，Q131K，P132K，T133K，Q134K，G135K，A136K，M137K，P138K，A139K，A141K，S142K，A143K，F144K，Q145K，S155K，H156K，Q158K，S159K，L161K，E162K，V163K，S164K，Y165K，V167K，L168K，H170K，L171K，A172K，Q173K和P174K，和ii)至少一个附着至该多肽的赖氨酸残基上的非多肽组分。