[发明专利]纳米相钙磷盐/胶原/高分子骨复合多孔材料的制备方法

摘要

本发明涉及一种用于骨修复的纳米相钙磷盐/胶原/高分子骨复合多孔材料的制备方法，首先在酸溶的胶原溶液中缓慢滴加含钙离子溶液和含磷酸根离子的水溶液，滴加NaOH溶液调pH值，冰冻干燥后研磨制得干粉备用，将PLGA置于烧瓶中，加入溶剂，与干粉混合均匀，采用溶盐法或热致分相并冻干溶剂的方法制备PLGA/钙磷盐/胶原复合多孔框架材料。本发明制备的骨复合多孔材料，具有优异的生物相容性，结构具有仿骨性。

主权项

1、一种用于骨修复的纳米相钙磷盐/胶原/高分子骨复合多孔材料的制备方法，其特征在于该方法包括下列各步骤：(1)在酸溶的胶原溶液中缓慢滴加含有钙离子的溶液，滴加量为每克胶原滴加钙离子0.01～0.16mol，滴加的同时搅拌，其中的酸为盐酸、硝酸或乙酸中的任何一种，胶原溶液的浓度为5.0×10-5～5.0×10-3g/ml；(2)在上述第一步的溶液中边搅拌边缓慢滴加含磷酸根离子的水溶液，加入的磷酸根离子的量与加入的钙离子的量的摩尔比为Ca∶P＝1～2∶1；(3)在上述第一步的溶液中边搅拌边缓慢滴加NaOH溶液至pH值为6～8，PH值用试纸或pH计测定，在pH值为5～6时开始出现沉淀，pH值为7时出现白色悬浊液；(4)将溶液静置1～5天，除去上清，离心分离出沉淀，用去离子水清洗后，放入冻干机内冰冻干燥，随后研磨制得干粉备用；(5)将PLA∶PGA＝50∶50～90∶10、分子量为50,000～150,000的PLGA置于烧瓶中，加入溶剂，在40～70℃的温度下配制质量体积浓度为0.02～0.15g/ml的溶液，其中的溶剂为1，4-二氧六环、氯仿或二甲基亚砜中的任何一种；(6)在第(5)步的溶液中加入第(4)步制得的干粉，并混合均匀，干粉与PLGA的质量比为1∶2～3∶2，制得PLGA/钙磷盐/胶原混合溶液；(7)将筛分过的100～400微米的NaCl晶体或蔗糖晶体加到PLGA/钙磷盐/胶原混合溶液中，加入的比例为NaCl/蔗糖∶PLGA/钙磷盐/胶原混合物＝1～5∶1，在40～70℃下搅拌均匀，待溶剂快蒸干时将剩余物注模成型，随后用真空处理除去未挥发溶剂，用去离子水在25℃条件下浸泡48小时除去造孔剂，最后用真空除去水；(8)将上述第七步的制品用环氧乙烷蒸气消毒2～4小时，或参照相关国标用Co60照射消毒后保存，即得骨修复的纳米相钙磷盐/胶原/高分子骨复合多孔材料。