[发明专利]αvβ3整联蛋白的双环选择性拮抗剂

摘要

本发明提供可呈现骨吸收抑制剂活性的新的式(I)双环化合物,其中u、V、m、Y、G、A－B、R1、R1a、R2、R4,R5、R5a和R5b按说明书中所定义以及呈现骨吸收抑制剂活性的新的式(II)双环化合物,其中u、V、m、Y、G、D、A－B、R1、R1a、R2、R3、R4,R5、R5a和R5b按说明书中所定义。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：式I其中：------代表存在的任选双键；  n是2-5的整数；  v是0或1的整数；  A-B是下式的双基：-CH2-(CH2)m-  或m是1或2的整数；  Y选自-O-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、——C≡C——，和R1是氢或1-6个碳原子的直链烷基；苯基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，苯基部分可任选被一个或更多个、相同或不同并且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、3-7个碳原子的支链烷基、氰基、硝基、1-6个碳原子的烷基氨基和1-6个碳原子的二烷基氨基的取代基取代；杂环基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，杂环基部分选自5-或6-元杂环，其含有1-3个相同或不同、选自氮、氧和硫的杂原子，并任选被一个或更多个、相同或不同且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、氰基和硝基的取代基取代；R1a是氢或1-6个碳原子的直链烷基；苯基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，苯基部分可任选被一个或更多个、相同或不同并且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、3-7个碳原子的支链烷基、氰基、硝基、1-6个碳原子的烷基氨基和1-6个碳原子的二烷基氨基的取代基取代；R2是氢、-NHR1或-OR1；6-12个碳原子的芳基，其任选被一个或更多个选自1-6个碳原子的直链烷基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的-S-烷基、氰基、硝基、卤素和苯基的取代基取代；杂环基部分选自5-或6-元杂环，其含有1-3个相同或不同、选自氮、氧和硫的杂原子，并任选被一个或更多个、相同或不同且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、氰基和硝基的取代基取代；苯基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，苯基部分可任选被一个或更多个、相同或不同并且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、3-7个碳原子的支链烷基、氰基、硝基、1-6个碳原子的烷基氨基和1-6个碳原子的二烷基氨基的取代基取代；杂环基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，杂环基部分选自5-或6-元杂环，其含有1-3个相同或不同、选自氮、氧和硫的杂原子，并任选被一个或更多个、相同或不同且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、氰基和硝基的取代基取代；G为选自下列基团的部分：u是0或1的整数；R4是1-6个碳原子的直链烷基、烷氧基或苯基烷氧基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，苯基部分可任选被一个或更多个、相同或不同并且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、3-7个碳原子的支链烷基、氰基、硝基、1-6个碳原子的烷基氨基和1-6个碳原子的二烷基氨基的取代基取代；R5是氢、1-6个碳原子的直链烷基或苯基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，苯基部分可任选被一个或更多个、相同或不同并且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、3-7个碳原子的支链烷基、氰基、硝基、1-6个碳原子的烷基氨基和1-6个碳原子的二烷基氨基的取代基取代；R5a是氢、1-6个碳原子的直链烷基或苯基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，苯基部分可任选被一个或更多个、相同或不同并且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、3-7个碳原子的支链烷基、氰基、硝基、1-6个碳原子的烷基氨基和1-6个碳原子的二烷基氨基的取代基取代；R5b是氢、1-6个碳原子的直链烷基或苯基烷基，其中烷基部分是1-6个碳原子的直链烷基，苯基部分可任选被一个或更多个、相同或不同并且选自羟基、氨基、卤素、1-6个碳原子的直链烷基、3-7个碳原子的支链烷基、氰基、硝基、1-6个碳原子的烷基氨基和1-6个碳原子的二烷基氨基的取代基取代；前提条件：当A-B是双基-CH2-(CH2)m-时，该任选双键------是单键。