[发明专利]萘脲类作为葡萄糖摄取的增强剂

摘要

分子式I所示的化合物,其中R1和R2是A环上的取代基团,可独立为－SO2NR72、－C(O)NR72、－NR7SO2R7、－NR7C(O)R7、－SO2OR7、－C(O)OR7、－OSO2R7、或－OC(O)R7,R3和R4独立地为氢原子、或低级烷基、或者R3和R4共同为－(CH2)2－、－(CH2)3－、－(CH2)4－,或R3和R4可为一对电子对,R5和R6独立地为氢原子、烷基、取代烷基、氰基、卤素、硝基、－SR8、－C(O)R8、－SO2OR8、－OSO2R8、－SO2NR82、－NR8SO2R8、－OC(O)R8、－C(O)OR8、－C(O)NR82、－NR8C(O)R8、－OR8、或－NR82,每一个R7和R8独立地为氢原子、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、芳香(低级)烷基、取代芳香(低级)烷基、芳香杂环(低级)烷基、取代芳香杂环(低级)烷基、杂环基、取代杂环基、芳香杂环、取代芳香杂环,每一个Y可以独立地为不通过偶氮或酰胺连接到萘环上的非干扰性取代物,每一个X独立地为0、1或2,连接子连接c碳原子和d碳原子,或者药用盐物质,为单一立体异构体和多个立体异构体的混合物,有利于双萘脲对高血糖症相关疾病的治疗,尤其是II型糖尿病。这些化合物有助于刺激胰岛素受体的激酶活性激活胰岛素受体,并且促进葡萄糖摄取。也披露了包括抗糖尿病化合物在内的药用组合物。

主权项

1.具有下式的化合物或其药用盐，可为单独的立体异构体、或立体异构体混合物：分子式I其中R1和R2是A环的取代基团，可独立地为-SO2NR72、-C(O)NR72、-NR7SO2R7、-NR7C(O)R7、-SO2OR7、-C(O)OR7、-OSO2R7、或-OC(O)R7，R3和R4可独立地为氢、或低级烷基、或者R3和R4都是-(CH2)2-、-(CH2)3-、或-(CH2)4-、或者R3或R4可以是电子对，R5和R6可独立地为氢、烷基、取代烷基、氰基、卤素、硝基、-SR8、-C(O)R8、-SO2OR8、-OSO2R8、-SO2NR82、-NR8SO2R8、-OC(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR82、-NR8C(O)R8、-OR、或-NR82，每个R7和R8可独立地为氢、烷基、取代烷基、芳香基，取代芳香基、芳香(低级)烷基、取代芳香(低级)烷基、芳香杂环(低级)烷基、取代芳香杂环(低级)烷基、杂环基，取代杂环基、杂环芳香基、或取代杂环芳香基，每个Y可以独立地是非干扰性的取代基团，它不通过偶氮或酰胺键与萘环连接，每个x可以独立地是0、1、或2，并且连接子连接一个c碳和一个d碳，其分子式可为其中K可以是O、S、或NR*，以及R*是氢、氰基、或低级烷基；或其中R*是氢、或低级烷基；或其中的R*是氢、氰基、或低级烷基；其中R*是氰基、或低级烷基；而且，如果R1和R2都是-SO2OH，那么：(i)Y不能是-SO2OH；(ii)R5和R6均不是-SO2OR8或-OSO2R8；并且(iii)R5和R6不能同时选自含有氢和羟基的基团，除非至少一个(Y)x为(Y′)x′，其中x′是1或2，Y′是卤素。