[发明专利]嘧啶酮化合物

摘要

式(I)的嘧啶酮化合物是酶Lp－PLA2抑制剂并且能用于治疗,特别是治疗动脉粥样硬化。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：R1为芳基或杂芳基，其任选地被1、2、3或4个取代基取代，取代基相同或不同并选自C(1-18)烷基、C(1-18)烷氧基、C(1-18)烷基硫基、芳基C(1-18)烷氧基、羟基、卤素、CN、COR6、羧基、COOR6、CONR9R10、NR6COR7、SO2NR9R10、NR6SO2R7、NR9R10、单到全氟-C(1-4)烷基和单到全氟-C(1-4)烷氧基，或者作为单取代基任选与另一个前述的取代基联合、CH2COOH或其盐、CH2COOR8、CH2CONR9R10、CH2CN、(CH2)mNR9R10、(CH2)mOH或(CH2)mOR6，其中m为1到3的整数；R2为芳基或杂芳基，其任选地被1、2、3或4个取代基取代，取代基相同或不同并选自C(1-18)烷基、C(1-18)烷氧基、C(1-18)烷基硫基、芳基C(1-18)烷氧基、羟基、卤素、CN、COR6、羧基、COOR6、CONR9R10、NR6COR7、SO2NR9R10、NR6SO2R7、NR9R10、单到全氟-C(1-4)烷基、单到全氟-C(1-4)烷氧基，和芳基C(1-4)烷基；R3为氢或C(1-4)烷基，其可以是未取代的或被羟基、OR6、COR6、羧基、COOR6、CONR9R10、NR9R10、单-或二(羟基C(1-6)烷基)氨基或N-羟基C(1-6)烷基-N-C(1-6)烷基氨基取代；R4为芳环或杂芳环，其任选地被1、2、3或4个取代基取代、取代基相同或不同并选自C(1-18)烷基、C(1-18)烷氧基、C(1-18)烷基硫基、芳基C(1-18)烷氧基、羟基、卤素、CN、COR6、羧基、COOR6、CONR9R10、NR6COR7、SO2NR9R10、NR6SO2R7、NR9R10、单到全氟-C(1-4)烷基和单到全氟-C(1-4)烷氧基；R5为芳环，其任选地进一步被1、2、3或4个取代基取代，取代基相同或不同并选自C(1-18)烷基、C(1-18)烷氧基、C(1-18)烷基硫基、芳基C(1-18)烷氧基、羟基、卤素、CN、COR6、羧基、COOR6、CONR9R10、NR6COR7、SO2NR9R10、NR6SO2R7、NR9R10、单到全氟-C(1-4)烷基和单到全氟-C(1-4)烷氧基；R6和R7独立为氢或C(1-20)烷基，例如C(1-4)烷基(例如甲基或乙基)；R8为C(1-4)烷基或体内可药用的可水解的酯基；R9和R10可相同或不同，各选自氢、C(1-12)烷基、CH2R11、CHR12CO2H或其盐，或R9和R10与其相连的氮一起形成4-到7-元，优选5-到7-元环，其任选包含另一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子，并且其任选被选自羟基、氧代、C(1-4)烷基、C(1-4)烷基CO、芳基，例如苯基、或芳基烷基，例如苄基的取代基单或二取代，如吗啉或哌嗪；R11为COOH或其盐、COOR8、CONR6R7、CN、CH2OH或CH2OR6；R12为氨基酸侧链，如丝氨酸的CH2OH；n为1到4的整数，优选1或3；X为O或S；以及Z为CR13R14，其中R13和R14各自为氢或C(1-4)烷基，或R13和R14与插入的碳原子一起形成C(3-6)环烷基环。