[发明专利]N－吡唑A2A受体激动剂

摘要

具有通式(1)结构的2－腺苷N－吡唑化合物,及用于治疗和心脏显像为目的的,利用本发明化合物作为A2A受体激动剂刺激哺乳动物冠脉血管舒张的方法。

主权项

1、一种具有下列通式的化合物：其中R1＝CH2OH，-C(＝O)NR5R6；R3选自下列组：C1-15烷基、卤素、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)NR20和OCON(R20)2、-CONR7R8、C2-15烯基、C2-15炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基和杂芳基取代基可任选地由1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、烷基、NO2、杂环基、芳基、杂芳基、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20和OCON(R20)2，并且其中任选的杂芳基、芳基和杂环基取代基可任选地被取代基取代的，所述取代基选自卤素、NO2、烷基、CF3、氨基、一或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN和OR20；R5和R6各自独立地选自氢和可任选地由1-2个取代基取代的C1-15烷基，所述取代基独立地选自卤素、NO2、杂环基、芳基、杂芳基、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)R20和OCON(R20)2，并且其中可选的杂芳基、芳基和杂环基可任选地由卤素、NO2、烷基、CF3、氨基、一或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN和OR20取代；R7选自氢、C1-15烷基、C2-15烯基、C2-15炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基和杂芳基取代基可任选地由1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、NO2、杂环基、芳基、杂芳基、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)NR20和OCON(R20)2并且其中可选的杂芳基、芳基和杂环基取代基可任选地由卤素、NO2、烷基、CF3、氨基、一或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN和OR20取代；R8选自氢、C1-15烷基、C2-15烯基、C2-15炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基和杂芳基可任选地由1-3个取代基取代的，所述取代基独立地选自下列组卤素、NO2、杂环基、芳基、杂芳基、CF3、CN、OR20、SR20、N(R20)2、S(O)R22、SO2R22、SO2N(R20)2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO20R22、SO2NR20CON(R20)2、N(R20)2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON(R20)2、NR20C(NR20)NHR23、COR20、CO2R20、CON(R20)2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OC(O)R20、C(O)OCH2OC(O)NR20和OCON(R20)2并且其中各杂芳基、芳基和杂环基可任选地由取代基取代，所述取代基选自下列组：卤素、NO2、烷基、CF3、氨基、一或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON(R20)2、NR20CON(R20)2、OC(O)R20、OC(O)N(R20)2、SR20、S(O)22、SO2R22、SO2N(R20)2、CN和OR20；R20选自下列组：H、C1-15烷基、C2-15烯基、C2-15炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中烷基、烯基、炔基、杂环基、芳基和杂芳基可任选地由1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自下列组：卤素、烷基、一或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、CN、O-C1-6烷基、CF3、芳基和杂芳基；R22选自下列组：C1-15烷基、C2-15烯基、C2-15炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中烷基、烯基、炔基、杂环基、芳基和杂芳基取代基可任选地由1-3个取代基取代的，所述取代基独立地选自下列组：卤素、烷基、一或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、CN、O-C1-6烷基、CF3、芳基和杂芳基；并且，其中R2和R4选自下列组：H、C1-6烷基和芳基，其中烷基和芳基可任选地有卤素、CN、CF3、OR20和N(R20)2取代，前提条件是当R2不为氢时，R4为氢，并且当R4不为氢时，R2为H。