[发明专利]嘧啶化合物

摘要

本说明书描述了一种用作抗癌剂的式(I)或(I’)嘧啶衍生物或其可药用盐或体内可水解的酯,其中RX是本说明书所定义的取代基;Q1是未取代的或取代的苯基,并且Q1携带其中X,Y1,Y2,Z,n和m如本说明书定义的式(Ia)取代基;－NO2是未取代的或取代的包含一个氮杂原子和可有可无地包含另一杂原子的杂环部分,其制备方法及其包含它们的药物组合物。

主权项

1.一种式(I)或(I’)的嘧啶衍生物，或其可药用盐或体内可水解的酯：其中：Rx选自氢，卤素，羟基，硝基，氨基，C1-3烷基氨基，二-[C1-3烷基]氨基，氰基，三氟甲基，三氯甲基，C1-3烷基[未取代的或由1或2个取代基取代的，所述取代基独立地选自卤素，氰基，氨基，C1-3烷基氨基，二-[C1-3烷基]氨基，羟基和三氟甲基]，C3-5链烯基[未取代的或由高达3个卤素取代基，或一个三氟甲基取代基取代的]，C3-5链炔基，C1-3烷氧基，-SH，-S-C1-3烷基，羧基，C1-3烷氧基羰基；Q1是苯基，并且Q1在不与-NH-键相连的一个有效碳原子上携带一个式(Ia)取代基，并且NO2(下文定义的)可以不携带或在任何有效碳原子上携带另一式(Ia)取代基：其中：X是-CH2-，-O-，-NH-，-NRy-或-S-[其中Ry是C1-4烷基，未取代的或由一个选自卤素，氨基，氰基，C1-4烷氧基或羟基的取代基取代的]；Y1是H，C1-4烷基或如Z的定义；Y2是H或C1-4烷基；Z是RaO-，RbRcN-，RdS-，ReRfNNRg-，连接杂芳基的氮或杂环的氮[其中所述杂环是未取代的或在环碳或环氮上由C1-4烷基或C1-4烷酰基取代的]，其中Ra，Rb，Rc，Rd，Re，Rf和Rg独立地选自氢，C1-4烷基，C2-4链烯基，C3-8环烷基，并且其中所述C1-4烷基C2-4链烯基是未取代的或由一个或多个苯基取代的；n是1，2或3；m是1，2或3；并且-NQ2是非季铵N-连接的5-，6-或7-元单环杂环部分，它包含一个氮杂原子并且可有可无地包含另外一个或两个选自氮，氧和硫的杂原子或者-NQ2是非季铵N-连接的8-，9-或10-元双环杂环部分，它包含一个或两个氮杂原子并且可有可无地包含另外一个或两个选自氮，氧和硫的杂原子，其中如果所述杂环部分包含-NH-部分，那么氮可以是未取代的或由下列取代基取代的，所述取代基选自C1-6烷基，C1-6烷酰基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷氧基羰基，苄基，苯甲酰基或苯基磺酰基；并且Q1和-NQ2可有可无地和独立地在任何有效碳原子上携带高达4个取代基，所述取代基独立地选自卤素，羟基，硫，硝基，羧基，氰基，C2-4链烯基[未取代的或由高达3个卤素取代基或一个三氟甲基取代基取代的]，C2-4链炔基，C1-5烷酰基，C1-4烷氧基羰基，C1-6烷基，羟基-C1-3烷基，氟-C1-4烷基，氨基-C1-3烷基，C1-4烷基氨基-C1-3烷基，二[C1-4烷基]氨基-C1-3烷基，氰基-C1-4烷基，C2-4烷酰氧基-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-3烷基，羧基-C1-4烷基，C1-4烷氧基羰基-C1-4烷基，氨基甲酰基-C1-4烷基，N-C1-4烷基氨基甲酰基-C1-4烷基，N，N-二-[C1-4烷基]-氨基甲酰基-C1-4烷基，吡咯烷-1-基-C1-3烷基，哌啶-1-基-C1-3烷基，哌嗪-1-基-C1-3烷基，吗啉-C1-3烷基，硫吗啉-C1-3烷基，咪唑-1-基-C1-3烷基，哌嗪-1-基，吗啉基，硫吗啉基，C1-4烷氧基，氰基-C1-4烷氧基，氨基甲酰基-C1-4烷氧基，N-C1-4烷基氨基甲酰基-C1-4烷氧基，N，N-二-[C1-4烷基]-氨基甲酰基-C1-4烷氧基，2-氨基乙氧基，2-C1-4烷基氨基乙氧基，2-二-[C1-4烷基]氨基乙氧基，C1-4烷氧基羰基-C1-4烷氧基，卤素-C1-4烷氧基，2-羟基乙氧基，C2-4烷酰基-C2-4烷氧基，2-C1-4烷氧基乙氧基，羧基-C1-4烷氧基，2-吡咯烷-1-基-乙氧基，2-哌啶子基-乙氧基，2-哌嗪-1-基-乙氧基，2-吗啉-乙氧基，2-硫吗啉-乙氧基，2-咪唑-1-基-乙氧基，C3-5烯氧基，C3-5炔氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基磺酰基，羟基-C2-4烷硫基，羟基-C2-4烷基亚磺酰基，羟基-C2-4烷基磺酰基，脲基(H2N-CO-NH-)，C1-4烷基NH-CO-NH-，二-[C1-4烷基]N-CO-NH-，C1-4烷基NH-CO-N[C1-4烷基]-，二-[C1-4烷基]N-CO-N[C1-4烷基]-，氨基甲酰基，N-[C1-4烷基]氨基甲酰基，N，N-二-[C1-4烷基]氨基甲酰基，氨基，C1-4烷基氨基，二-[C1-4烷基]氨基，C2-4烷酰基氨基，氨磺酰，N-[C1-4烷基]氨磺酰，N，N-二-[C1-4烷基]氨磺酰，并且也独立的是，如果适宜，除了上述取代基外，Q1和-NQ2可有可无地和独立地在任何有效碳原子上携带高达2个其他取代基，所述取代基独立地选自C3-8环烷基，苯基-C1-4烷基，苯基-C1-4烷氧基，苯硫基，苯基，萘基，苯甲酰基，苯氧基，苯并咪唑-2-基，和5-或6-元芳族杂环(通过环碳原子连接并且包含1-3个独立地选自氧，硫和氮的杂原子)；其中所述萘基，苯基，苯甲酰基，苯氧基，5-或6-元芳族杂环取代基并且在所述苯基-C1-4烷基，苯硫基和苯基-C1-4烷氧基取代基中的苯基可有可无地携带一或两个独立地选自卤素，C1-4烷基和C1-4烷氧基的取代基。