[发明专利]可以抑制由VLA－4介导的白细胞粘着的化合物

摘要

本发明公开了可以与VLA－4结合的化合物。其中的一些化合物可以抑制白细胞粘着、特别是由VLA－4介导的白细胞粘着。所述化合物可用于在哺乳动物患者、例如人中治疗炎性疾病,例如哮喘、早老性痴呆、动脉粥样硬化、AIDS痴呆、糖尿病、炎性肠疾病、多发性硬化、类风湿性关节炎、组织移植、肿瘤转移和心肌缺血。该化合物还可用于治疗炎性脑疾病例如多发性硬化。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐：其中R1选自烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环和取代的杂环；R2选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环，并且R1和R2与连接R2上的氮原子以及SO2基团一起可以形成杂环或取代的杂环基团；R3选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环，并且，当R2未与R1形成杂环基团时，R2和R3与连接在R2上的氮原子以及连接在R3上的碳原子一起可以形成杂环基团或取代的杂环基团；R4选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环，并且，当R3未与R2形成杂环或取代的杂环基团时，则R3和R4与它们所连接的碳原子一起可以形成环烷基、取代的环烷基、杂环或取代的杂环基团；R5选自异丙基、-CH2-W和＝CH-W，其中W选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、芳氧基、取代的芳氧基、芳氧基芳基、取代的芳氧基芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环、取代的杂环、酰基氨基、羧基、羧基烷基、羧基-取代的烷基、羧基-环烷基、羧基-取代的环烷基、羧基芳基、羧基-取代的芳基、羧基杂芳基、羧基-取代的杂芳基、羧基杂环、羧基-取代的杂环和羟基，条件是当R5是＝CH-W时，则(H)从式中除去并且W不是羟基；Q选自：其中X选自氧、硫和NH；其中R7选自氢、烷基和取代的烷基；R8选自氢、烷基和取代的烷基；或者R7和R8与连接在R7上的氮原子以及连接在R8上的碳原子一起可以形成杂环或取代的杂环；其中R9选自氢、烷基和取代的烷基；R10选自氢、烷基和取代的烷基；或者R9和R10与连接在R9上的氮原子、连接在R10上的碳原子以及-C(X)-基团一起可以形成杂环或取代的杂环基团；X选自氧、硫和NH；其中R11和R12与连接在R11上的氮原子以及连接在R12上的＞C＝N-基团一起可以形成杂环、取代的杂环、杂芳基或取代的杂芳环；和其中R13选自氢、烷基和取代的烷基；R14选自氢、烷基和取代的烷基；X选自氧、硫和NH。