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[发明专利]磺酰基二唑和N-(氟磺酰基)唑及其制备方法-CN202080001370.0在审
发明人： M·R·约翰逊 -专利权人：特里纳普克公司
申请日： 2020-04-06 - 公布日： 2020-12-18 - 主分类号： C07D233/56 文献下载
摘要：本发明提供了用于制备N‑(氟磺酰基)唑、磺酰基二唑或其相关衍生物的方法；以及相关的产物，包括N‑(氟磺酰基)唑、磺酰基二唑及其相关衍生物。例如，N‑(氟磺酰基)唑通过磺酰氟与唑、唑阴离子化合物、甲硅烷基唑或其组合反应获得。对称和不对称的磺酰基二唑是通过这样的N‑(氟磺酰基)唑与唑、唑阴离子化合物或甲硅烷基唑的进一步反应获得的。磺酰基二唑也可以通过使磺酰氟与唑、甲硅烷基唑或其组合在一个容器中反应来制备。
磺酰基二唑氟磺酰基及其制备方法

[发明专利]新型单硫醇粘液溶解剂-CN201680013820.1有效
发明人： M·R·约翰逊;W·R·希林 -专利权人：帕里昂科学公司
申请日： 2016-01-28 - 公布日： 2020-09-15 - 主分类号： C07C211/46 文献下载
摘要：提供了由式(Ia)‑(Id)表示的粘液溶解剂：其中结构变量R1、R2、R5和R6是如本文中所定义的。还提供了多种利用由式(Ia)‑(Id)表示的化合物的粘液溶解性质的治疗方法。本发明的一个目的涉及一种增加患者的粘液液化的方法，所述的患者具有过多粘液或具有增加的粘弹性、粘性或粘附性性质的粘液。该方法包括使具有异常或过多粘液的患者的粘液与包含含有二硫醇基团的粘液溶解化合物的组合物接触，以通过还原粘蛋白二硫键来降低粘液粘弹性的步骤。
新型硫醇粘液溶解

[发明专利]自上而下的挤压系统和方法-CN201680086541.8在审
发明人： D·J·蒂利;P·M·摩根;J·T·约翰逊;M·R·约翰逊;N·L·斯托罗拉;M·R·格雷;D·K·莫伊勒 -专利权人：哈里伯顿能源服务公司
申请日： 2016-07-07 - 公布日： 2019-03-15 - 主分类号： E21B33/13 文献下载
摘要：一种转向器组件，包括管件区段和设置在其中的一个或多个套筒构件。所述管件区段包括孔，所述孔可与设置在所述管件区段内的内套筒的孔选择性地对准。所述管件区段包括一系列止动件(例如，剪切销)，以用于阻止所述第一套筒在所述管件区段的钻孔内移动。第一种一个或多个球座包括在所述第一套筒中，使得第一球的部署和所述第一球上方的井的加压致使第一组剪切销失灵，从而允许所述第一套筒向井下滑动以致使所述套筒的孔与所述管件区段的孔对准，从而致使流体流动到所述管件区段与井筒壁之间的环空。
管件套筒剪切销转向器组件挤压系统流体流动套筒构件井筒壁孔对准内套筒止动件滑动环空井下球座钻孔加压失灵对准移动部署

[发明专利]制备氟磺酸酯和其衍生鎓盐-CN201480019306.X有效
发明人： M·R·约翰逊 -专利权人：特里纳普克公司
申请日： 2014-02-11 - 公布日： 2018-06-05 - 主分类号： C07C309/00 文献下载
摘要：本发明涉及通过将溶解的磺酰氟化物(R_FSO₂F)与醇盐阴离子(RO^‑)可选地在存在非质子碱(B)的条件下进行反应制备氟磺酸酯或其盐的方法，其中R_F是氟或C₁‑C₈全氟烷基，R是伯烷基或烷氧基烷基。醇盐阴离子(RO^‑)可以从前体如醇或硅烷酯产生。
醇盐阴离子氟磺酸酯制备烷基磺酰氟化物烷氧基烷基全氟烷基非质子硅烷酯可选鎓盐溶解

[发明专利]新的二硫醇粘液溶解剂的前药-CN201680034915.1在审
发明人： M·R·约翰逊;W·R·希林 -专利权人：帕里昂科学公司
申请日： 2016-04-28 - 公布日： 2018-02-16 - 主分类号： A61K31/145 文献下载
摘要：提供粘液溶解化合物，其比N‑乙酰半胱氨酸(NAC)和DTT更有效和/或从粘膜表面更少地快速被吸收和/或耐受性更好。所述化合物由包括结构(Ia)‑(Ib)的式I的化合物表示其中结构变量为如本文定义的。
硫醇粘液溶解

[发明专利]治疗方法-CN201280035731.9无效
发明人： R·鲍彻;M·R·约翰逊;W·R·西林;B·巴顿;T·纳夫拉蒂 -专利权人：帕里昂科学公司
申请日： 2012-06-07 - 公布日： 2014-04-16 - 主分类号： A61K9/12 文献下载
摘要：用于将活性剂给药于受试者肺的方法、组合物和装置。对有需要的受试者从肺中促进清除粘液的方法，包括：将渗透物给药于所述受试者肺的气道表面，其用量：(i)足以水化所述肺气道粘液分泌物和(ii)不足以基本上使其下面的肺呼吸道上皮细胞脱水，进行所述给药步骤并且持续足以促进从所述受试者肺中清除粘液的时间。一些实施方案中，所述给药步骤通过对所述受试者给予包含所述渗透物例如盐水或高渗盐水的气雾剂来进行。
治疗方法

[发明专利]四丁铵二(氟磺酰基)亚胺盐及相关盐的合成的改进-CN201280013558.2无效
发明人： M·R·约翰逊 -专利权人：特里纳普克公司
申请日： 2012-03-21 - 公布日： 2014-01-08 - 主分类号： C07C321/00 文献下载
摘要：本发明涉及在非常适于大规模生产的条件下向磺酰氟溶液中添加氨以形成二(氟磺酰基)胺的阴离子的方法。如此制备的二(氟磺酰基)胺可通过现有技术中描述的方法进行分离，或以有机离子对，例如烷基铵固体盐的形式分离，或以离子液体的形式分离。使用这些条件，可以95%的产率分离出为四丁基铵盐，即[Bu4N]+[(FSO2)2N]-形式的纯化产物。气态NH3扩散到位于SO2F2的搅拌溶液上方的顶部空间中，和/或以NH3在溶剂中的溶液形式缓慢添加。替代地，NH3可以以铵盐的形式添加，条件是所述SO2F2溶液中存在碱，或单独向该溶液中添加碱。这些液体添加实施方案提供的一些优点在于，由于是在表面以下引入NH3，可以减少固体沉积物在反应器壁上的积聚。
四丁铵二氟磺酰基亚胺相关合成改进

[发明专利]用于淋巴靶向的方法和装置-CN201210525333.7有效
发明人：刘江;M·R·约翰逊;吴晓渔 -专利权人：刘江;M·R·约翰逊;吴晓渔
申请日： 2006-08-14 - 公布日： 2013-09-25 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明涉及包括生物相容和可生物降解基质的可植入装置，所述基质浸渍有适合选择性地靶向淋巴系统的生物活性复合物，其中所述生物活性复合物包括一种或多种颗粒形成材料和一种或多种生物活性剂。本发明还涉及所述可植入装置的使用方法和制备方法。
用于淋巴靶向方法装置

[发明专利]用于淋巴靶向的方法和装置-CN200680038249.5有效
发明人：刘江;M·R·约翰逊;吴晓渔 -专利权人：大学健康网络
申请日： 2006-08-14 - 公布日： 2008-10-15 - 主分类号： A61L27/54 文献下载
摘要：本发明涉及包括生物相容和可生物降解基质的可植入装置，所述基质浸渍有适合选择性地靶向淋巴系统的生物活性复合物，其中所述生物活性复合物包括一种或多种颗粒形成材料和一种或多种生物活性剂。本发明还涉及所述可植入装置的使用方法和制备方法。
用于淋巴靶向方法装置

[发明专利]吡唑并[3,4－b]吡啶化合物及其作为PDE4抑制剂的用途-CN200580015276.6无效
发明人： S·B·克里斯坦森四世;C·M·库克;C·D·埃德林;M·R·约翰逊;P·S·琼斯;M·K·林德瓦尔;A·P·萨雅尼;N·特里维迪;L·特罗特特 -专利权人：葛兰素集团有限公司
申请日： 2005-03-15 - 公布日： 2008-09-17 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供4－{[1－(氨羰基)－4－哌啶基]氨基}－N－[(3，4－二甲基苯基)甲基]－1－乙基－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－5－甲酰胺，其为式(I)化合物或其盐。本发明还提供所述化合物或其药学上可接受的盐作为IV型磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂的用途，例如治疗和/或预防哺乳动物的炎性和/或变应性疾病、认知缺损或抑郁。特别是，本发明提供所述化合物或其药学上可接受的盐在治疗和/或预防哺乳动物的特应性皮炎中的用途，例如通过外部局部给药于哺乳动物例如人。还提供特别适合外部局部给药的含所述化合物或盐的药用组合物。
吡唑吡啶化合物及其作为 pde4 抑制剂用途

[发明专利]带有对准调整组件的牵引梁悬架-CN200580024089.4无效
发明人： M·R·约翰逊 -专利权人：霍兰集团公司
申请日： 2005-06-17 - 公布日： 2007-06-20 - 主分类号： B60G11/32 文献下载
摘要：一种牵引梁悬架，其包括：适于安装到车辆框架上的吊架座，其中吊架座包括安装孔；和牵引梁，其通过贯穿吊架座的安装孔的枢轴销可枢转地安装到吊架座上。牵引梁悬架还包括可操作地耦合于吊架座的调整机构，调整机构包括可操作地接合枢轴销的选择器元件，并有多个第一耦合器部分和至少一个第二耦合器部分，所述第二耦合器部分有选择地接合至少一个所述第一耦合器部分，其中对选择器元件进行调整，使得可选择的第一耦合器部分接合至少一个第二耦合器部分，以在前后方向上调整牵引梁相对于车辆框架轨道的位置。
带有对准调整组件牵引悬架

[发明专利]吡唑并[3,4－b]吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途-CN200480041657.7无效
发明人： D·G·艾伦;D·M·科;C·M·库克;M·D·道勒;C·D·埃德林;J·N·哈姆布林;M·R·约翰逊;P·S·琼斯;M·K·林德瓦尔;C·J·米彻尔;A·J·雷德格雷夫;J·E·鲁滨逊;N·特里维迪 -专利权人：葛兰素集团有限公司
申请日： 2004-12-17 - 公布日： 2007-02-14 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供式(I)化合物或其盐，其中Ar具有式(x)或(z)结构，R³为任选取代的C_3－8环烷基、任选取代的C_5－7环烯基、任选取代的杂环基(aa)、(bb)或(cc)、或二环基(ee)；R⁴为H、C_1－3烷基、C_1－2氟代烷基、环丙基、CH₂OR^4a、CH(Me)OR^4a或CH₂CH₂OR^4a；R⁵尤其为H、C_1－8烷基、C_1－8氟代烷基、C_3－8环烷基、某些取代的烷基、－(CH₂)_n¹³－Het或任选取代的苯基或CH₂－Ph；或者R⁴和R⁵结合在一起构成－(CH₂)_p¹－或(CH₂)_p³X⁵(CH₂)_p⁴－；前提条件是至少R⁴和R⁵之一不为氢原子(H)。本发明还提供本发明化合物作为IV型磷酸二酯酶(PDE4)的用途和/或用于治疗和/或预防诸如慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、类风湿性关节炎、变应性鼻炎或特应性皮炎等炎性疾病和/或变应性疾病的的用途。
吡唑吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂用途

[发明专利]吡唑并[3,4－b]吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途-CN200380109835.0无效
发明人： D·G·阿伦;D·M·科埃;C·M·库克;A·W·J·库珀;M·D·道尔;C·D·埃德林;J·N·汉布林;M·R·约翰逊;P·S·琼斯;M·K·林德瓦尔;C·J·米切尔;A·J·雷格拉夫 -专利权人：葛兰素集团有限公司
申请日： 2003-12-19 - 公布日： 2006-03-22 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及式(I)化合物或其盐：式(I)中：R¹为C_1－4烷基、C_1－3氟代烷基或－(CH₂)₂OH；R²为氢原子(H)、甲基或C₁氟代烷基；R^3a为氢原子(H)或C_1－3烷基；R³为任选取代的支链C_3－6烷基、任选取代的C_3－8环烷基、任选取代的单不饱和的－C_5－7环烯基、任选取代的苯基或任选取代的式(aa)或(bb)或(cc)的杂环基，其中n¹和n²独立地为1或2；其中Y为O、S、SO₂或NR⁴；其中Het为式(i)或(ii)或(iii)或(iv)或(v)。所述化合物是磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，特别是PDE4抑制剂。也提供了式(I)化合物或其药物可接受的盐在制备用于治疗和/或预防哺乳动物(例如人)的诸如慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘或变应性鼻炎等炎性疾病和/或变应性疾病的药物中的用途。
吡唑吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂用途

[发明专利]吡唑并[3,4－b]吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途-CN03825043.8无效
发明人： D·G·阿伦;D·M·科埃;C·M·库克;M·D·道尔;C·D·埃林;J·N·汉布林;M·R·约翰逊;P·S·琼斯;R·G·诺尔斯;M·K·林德瓦尔;C·J·米彻尔;A·J·雷德格拉夫;P·瓦德 -专利权人：葛兰素集团有限公司
申请日： 2003-09-12 - 公布日： 2005-11-09 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及式(I)化合物或其盐，其中：R¹为C_1－4烷基、C_1－3氟代烷基、－CH₂CH₂OH或－CH₂CH₂CO₂C_1－2烷基；R²为氢原子(H)、甲基或C₁氟代烷基；R³为任选取代的C_3－8环烷基或任选取代的单不饱和的C_5－7环烯基或任选取代的式(aa)、(bb)或(cc)杂环基；其中n¹和n²独立为1或2；其中Y为O、S、SO₂或NR¹⁰；或R³为二环基团(dd)或(ee)；其中X为NR⁴R⁵或OR^5a。本发明化合物为磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，尤其是PDE4抑制剂。还提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗和/或预防哺乳动物(例如人)的炎性和/或变应性疾病，例如慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘或变应性鼻炎。
吡唑吡啶化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂用途

[发明专利]三氮杂联三(二氮杂萘)及其用途-CN00818618.9无效
发明人： M·R·约翰逊 -专利权人：特里纳普克公司
申请日： 2000-12-22 - 公布日： 2003-06-18 - 主分类号： C07D471/16 文献下载
摘要：本发明公开了一类具有通式I的大环－术语“三氮杂联三(二氮杂萘)”或其溶剂合物、水合物、酯或盐；其中R1、R2、R3、Ra、Ra’、Ra″、Rb、Rb’、Rb″、Rc、Rc’、Rc″、Rd、Rd’和Rd″的定义见说明书。该大环用于提取过渡金属，特别是镧系金属。
三氮杂联三二氮杂萘及其用途