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[发明专利]用于改善PETASE酶的活性和热稳定性的突变-CN202180068731.8在审
发明人：卢泓远;D·迪亚兹;H·科尔;R·什罗夫;A·埃灵顿;H·阿尔珀 -专利权人：得克萨斯州大学系统董事会
申请日： 2021-10-05 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C12N9/18 文献下载
摘要：本公开提供了在温度和pH的范围内具有活性的PET水解酶。
用于改善 petase 活性热稳定性突变

[发明专利]自动粒子束聚焦-CN202310054262.5在审
发明人：邓雨辰;E·弗兰肯;B·V·克尼彭伯格;H·科尔 -专利权人： FEI公司
申请日： 2023-01-30 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： H01J37/21 文献下载
摘要：本发明提供了用于自动聚焦粒子束以进行SPA的各种方法。在一个示例中，一种方法包括：基于来自样本的至少一个相邻区域的至少一个散焦测量结果来确定该样本的区域的焦点调整以实现目标散焦；以及使得利用该焦点调整在该区域处采集该样本的图像。以这种方式，能够在减少辅助成像的情况下跨样本的区域实现目标散焦，从而提供增加的且均匀的图像质量，同时减少时间并因此增加处理的吞吐量。
自动粒子束聚焦

[发明专利]带电粒子显微镜检查中的利用反馈的自动调谐载物台稳定时间-CN202310053868.7在审
发明人：邓雨辰;E·弗兰肯;B·V·克尼彭伯格;H·科尔 -专利权人： FEI公司
申请日： 2023-01-30 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： G01N23/04 文献下载
摘要：用于控制带电粒子显微镜检查系统的计算机实现的方法包括：基于图像序列来估计该带电粒子显微镜检查系统的载物台的漂移，以及基于该漂移估计值来自动调整载物台稳定等待持续时间。带电粒子显微镜检查系统包括：成像系统；移动载物台；以及处理器和被配置有计算机可执行指令的存储器，该计算机可执行指令在被执行时致使该处理器基于通过该成像系统获得的图像序列来估计该移动载物台的载物台稳定持续时间，以及基于该载物台稳定持续时间来自动调整该移动载物台的载物台稳定等待持续时间。
带电粒子显微镜检查中的利用反馈自动调谐载物台稳定时间

[发明专利]药物组合物和使用其治疗癌症的方法-CN202180052939.0在审
发明人： A·欧加内斯安;金姆-希恩·达奥;H·科尔 -专利权人：大塚制药株式会社
申请日： 2021-10-27 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： A61K31/635 文献下载
摘要：根据本发明的实施方案，提供了在需要其的受试者中治疗病症的方法，其包括向受试者施用有效量的西达尿苷、有效量的地西他滨和有效量的维奈克拉，从而治疗受试者的病症。在本发明的一些实施方案中，病症是过度增殖性疾病，例如癌症。在一些实施方案中，病症是血液系统癌症，例如骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增殖性肿瘤(MPN)、白血病(例如急性髓系白血病)或淋巴瘤。
药物组合使用治疗癌症方法

[发明专利]在带电粒子显微镜成像中进行区域选择-CN202210721727.3在审
发明人：邓雨辰;H·科尔;M·皮门 -专利权人： FEI 公司
申请日： 2022-06-24 - 公布日： 2022-12-27 - 主分类号： G06T5/40 文献下载
摘要：在带电粒子显微镜成像中进行区域选择。本文公开了与在带电粒子显微镜（CPM）成像中进行区域选择相关的设备、系统、方法和计算机可读介质。例如，在一些实施例中，一种CPM支持设备可以包含：第一逻辑，所述第一逻辑用于通过由CPM处理来自样本的区域的第一成像轮次的数据来生成与所述区域相关联的第一数据集；第二逻辑，所述第二逻辑用于生成所述区域的预测参数；以及第三逻辑，所述第三逻辑用于基于所述区域的所述预测参数确定所述CPM是否要执行所述区域的第二成像轮次；其中响应于由所述第三逻辑做出的对要执行所述区域的第二成像轮次的确定，所述第一逻辑用于通过由所述CPM处理来自所述区域的第二成像轮次的数据来生成包含测量参数的与所述区域相关联的第二数据集。
带电粒子显微镜成像进行区域选择

[发明专利]来自相邻断层摄影倾斜图像的改进的稀疏图像重建-CN202210563218.2在审
发明人： M·皮曼;H·科尔;P·颇多切克 -专利权人： FEI 公司
申请日： 2022-05-23 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： G06T11/00 文献下载
摘要：来自相邻断层摄影倾斜图像的改进的稀疏图像重建。通过将图像与一组邻居图像对准并且组合来处理2D图像的倾斜系列，从而获得断层摄影图像。所述倾斜系列通常包括稀疏采样的图像。在与稀疏样品图像相关联的倾斜角处的所述倾斜系列的图像被选择为参考帧，与邻居图像分组，并且该组图像被对准。组合对准的图像以产生可以用于断层摄影重建的替换帧和替换帧倾斜系列。
来自相邻断层摄影倾斜图像改进稀疏重建

[发明专利]双束双焦带电粒子显微镜-CN202110331186.9在审
发明人： A·亨斯特;Y·邓;H·科尔;A·穆罕默德-盖达里 -专利权人： FEI公司
申请日： 2021-03-29 - 公布日： 2021-10-01 - 主分类号： H01J37/21 文献下载
摘要：根据本公开的用于使用双束双焦带电粒子显微镜来研究样本的方法和系统包括向所述样本发射多个带电粒子，将所述多个带电粒子形成为第一带电粒子束和第二带电粒子束，以及修改所述第一带电粒子束和所述第二带电粒子束中的至少一束的聚焦特性。修改所述第一带电粒子束和所述第二带电粒子束中的至少一束的所述聚焦特性，使得所述第一带电粒子束和所述第二带电粒子束的对应焦平面不同。
双束双焦带电粒子显微镜

[发明专利]同步STEM和TEM显微镜-CN202110331202.4在审
发明人： A·亨斯特拉;Y·邓;H·科尔 -专利权人： FEI公司
申请日： 2021-03-29 - 公布日： 2021-10-01 - 主分类号： G01N23/2206 文献下载
摘要：同步STEM和TEM显微镜。用于使用单个电子显微镜系统通过TEM和STEM技术研究样本的方法包含以下步骤：朝着所述样本发射电子；将所述电子形成为两个束；以及然后修改所述两个束中的至少一个束的聚焦特性，使得所述两个束具有不同的焦平面。一旦所述两个束具有不同的焦平面，第一电子束被聚焦，使得所述第一电子束充当聚焦在所述样本处的STEM束，并且第二电子束被聚焦，使得当入射到所述样本上时，所述第二电子束充当作为平行束的TEM束。然后，可以由单个检测器或检测器阵列检测由入射到所述样本上的所述STEM束和所述TEM束产生的发射，并且所述发射用于产生TEM图像和STEM图像。
同步 stem tem 显微镜

[发明专利]电子衍射全息照相术-CN202110331227.4在审
发明人： A·亨斯特拉;Y·邓;H·科尔 -专利权人： FEI公司
申请日： 2021-03-29 - 公布日： 2021-10-01 - 主分类号： G01N23/20058 文献下载
摘要：电子衍射全息照相术。根据本公开，用于使用电子衍射全息照相术来研究样本的方法包括以下初始步骤：向所述样本发射多个电子；将所述多个电子形成为第一电子束和第二电子束；以及修改所述两个束中的至少一个的聚焦特性，使得所述两个束具有不同的焦平面。一旦所述两个束具有不同的焦平面，所述方法就包括：聚焦所述第一电子束，使得其在所述样本处或所述样本附近具有焦平面；以及聚焦所述第二电子束，使得其入射到所述样本上，并在衍射平面中具有焦平面。然后在所述衍射平面中检测所述第一电子束和衍射的第二电子束的干涉图案，然后用于生成衍射全息图。
电子衍射全息照相术

[发明专利]测定多肽的序列变体的方法-CN201180010053.6有效
发明人： H·科尔;J·T·雷古拉;F·维格朔夫;A·策克 -专利权人：弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
申请日： 2011-02-16 - 公布日： 2012-10-31 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及测定生产的多肽中氨基酸序列突变的方法，所述方法包括下述步骤：a)提供生产的多肽的样品，b)用蛋白酶孵育样品中的多肽，c)使用与高分辨质谱法(FT-ICR/FT-轨道阱)和MS/MS偶联的逆相色谱实施肽的氨基酸序列片段的二维分析，d)通过搜索在给定的保留时间的信号强度的差异和通过评价关于氨基酸序列突变的差分信号，通过一起比较对样品获得的LC-MS数据集和参考样品的数据集进行数据评价。用于数据评价(d)的参考样品能够是良好表征的标准物或是待分析的样品中的一份。
测定多肽序列变体方法

[发明专利]抗体中的a-岩藻糖基化检测-CN201080041521.1有效
发明人： C·耶格尔;H·科尔;P·松德尔曼;P·乌马纳 -专利权人：罗切格利卡特公司
申请日： 2010-09-28 - 公布日： 2012-06-20 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明描述了新的分析方法，以测定抗体制剂内每一Fc的岩藻糖的数量和分布。
抗体中的岩藻糖基化检测

[发明专利]免疫球蛋白糖基化模式分析-CN201080007076.7有效
发明人： H·科尔;J·T·雷古拉;P·松德尔曼;A·策克 -专利权人：罗切格利卡特公司
申请日： 2010-02-05 - 公布日： 2012-01-04 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及确定IgG1或IgG4亚类的人免疫球蛋白、或IgG2a或IgG3亚类的鼠免疫球蛋白的糖基化模式的方法，其包括以下步骤：a)通过用酶IdeS酶消化将所述免疫球蛋白切割为片段；b)通过反相高效液相色谱法分离通过酶消化获得的所述免疫球蛋白的片段；c)对步骤b)中获得的分离的所述免疫球蛋白片段进行质谱分析；以及d)从步骤c)中获得的质谱数据确定所述免疫球蛋白的糖基化模式。
免疫球蛋白糖基化模式分析

[发明专利]抗体的稳定性试验-CN200880122074.5有效
发明人： B·埃泽尔;H·科尔;J·T·雷古拉;P·松德尔曼 -专利权人：罗切格利卡特公司
申请日： 2008-12-18 - 公布日： 2010-12-01 - 主分类号： C07K16/06 文献下载
摘要：抗体是生物学大分子，其可能进行修饰和降解过程。本申请中描述了新的基于LC/MS的方法，该方法用于分离和表征抗体特异性降解产物，其包括酶消化步骤以应用IdeS酶切割重链。
抗体稳定性试验

[发明专利]抗体可变区的糖基化-CN200680046307.9有效
发明人： H·洛茨西尔;W·赫伯;D·舒鲍尔;K·魏尔;M·布洛克豪斯;B·宝曼;H·科尔;A·绍布玛;K·兰奇 -专利权人：豪夫迈·罗氏有限公司
申请日： 2006-12-11 - 公布日： 2009-01-21 - 主分类号： C07K16/18 文献下载
摘要：本发明涉及纯化抗体分子的制剂，其特征是重链可变区(V_H)中的至少一个抗原结合位点包含糖基化的天冬酰胺(Asn)。更具体说，提供了包含所述抗体分子和抗体混合物的药学和诊断性组合物，该组合物能够特异性识别β－A4肽/Aβ4。本发明具体涉及包含在重链可变区中有一个或两个具有糖基化天冬酰胺(Asn)的糖基化抗原结合位点的抗体混合物，即重链可变区(V_H)中含有糖基化Asn的抗体同种型的混合物。也公开了包含特异性糖基化抗体同种型的组合物或抗体制剂。而且提供了这些抗体的药学和诊断性用途。所述抗体同种型可用于药学干预淀粉样蛋白形成或淀粉样蛋白斑形成和/或这些病症的诊断。
抗体可变糖基化

[发明专利]通过内源基因活化制备促红细胞生成素-CN98807482.6有效
发明人： A·斯德恩;M·布兰德特;K·洪诺德;J·奥尔;H·科尔 -专利权人：罗切诊断学有限公司
申请日： 1998-07-22 - 公布日： 2004-05-26 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明涉及在内源人EPO基因活化的基础上，能以足够的量和纯度产生EPO的人类细胞，从而经济地制备作为药物制品的人EPO。本发明还涉及用于制备这种人类产EPO细胞及用于在人类细胞中活化内源EPO的DNA构建体的方法，涉及在人类细胞中大规模生产EPO的方法。
通过内源基因活化制备红细胞生成

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