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[发明专利]蟾酥多肽在作为药物促渗剂中的应用-CN201910981284.X有效
发明人： 马宏跃 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2019-10-16 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： A61K47/42 文献下载
摘要：本发明公开了蟾酥多肽在作为蟾蜍二烯内酯等药物促渗剂的新应用。本发明通过体外Franz扩散池以及体内透皮实验测试蟾酥多肽对蟾蜍二烯内酯的促渗效果。通过LC‑MS/MS法检测发现加入蟾酥多肽后能够使六种主要的蟾蜍二烯内酯在豚鼠皮肤内的渗透增加36.99%~91.13%。通过von Frey纤维丝刺激法验证了蟾酥多肽能够提高蟾蜍二烯内酯的抗炎镇痛能力。给予蟾酥多肽后在豚鼠右后足注射2%福尔马林，测试结果表明添加蟾酥多肽的蟾蜍二烯内酯的豚鼠右后足机械缩足阈值明显升高，在注射福尔马林30min后，机械缩足阈值增加2‑3倍。蟾酥多肽能够促进甾烯在豚鼠皮内的渗透，进而能增强其抗炎镇痛效果。
蟾酥多肽作为药物促渗剂中的应用

[发明专利]热毒宁注射液及其中间体中的痕量植物蛋白质成分的检测方法-CN202010621272.9有效
发明人：萧伟;马宏跃;范麒如;王振中 -专利权人：南京中医药大学;江苏康缘药业股份有限公司
申请日： 2020-06-30 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： G01N30/88 文献下载
摘要：本发明公开了一种热毒宁注射液及其中间体中的蛋白质的检测方法，本发明采用超滤富集、蛋白质组检测和生物信息的分析方法，监控热毒宁注射液中间体和成品制剂中多种植物来源的痕量蛋白质水平，为热毒宁注射液安全性评价提供一种新方法，具有重要的应用价值。
热毒注射液及其中间体中的痕量植物蛋白质成分检测方法

[发明专利]从蟾酥中分离得到的肿瘤细胞亲和肽及其筛选方法-CN202010111952.6有效
发明人： 马宏跃;周婧;吴启南;段金廒 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2020-02-24 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了从蟾酥中分离得到的肿瘤细胞亲和肽及其筛选方法。本发明通过蟾酥多肽与肿瘤细胞体外连续亲和作用以及多肽荧光标记法筛选出蟾酥中的肿瘤细胞亲和肽。通过Nano‑LC‑MS/MS法检测与肿瘤细胞生物亲和前后蟾酥多肽组分，发现蟾酥多肽亲和前后总离子流图发生显著改变。以转录组从头测序构建的蛋白序列库为模板，对质谱原始数据进行数据库检索，获得18条高亲和力肿瘤亲和肽。采用多肽荧光标记法定位方法，证明这些蟾酥亲和肽能够进入肿瘤细胞内，分散于细胞质内或聚集于细胞核、线粒体等细胞器。本发现筛选得到的多肽可用于制备治疗肿瘤疾病的药物或者作为靶向给药递送系统及肿瘤成像的新材料。
蟾酥分离得到肿瘤细胞亲和及其筛选方法

[发明专利]蟾酥多肽在作为蟾蜍甾烯促渗剂中的应用-CN202010890678.7有效
发明人： 马宏跃;周婧 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2020-08-29 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： A61K47/42 文献下载
摘要：本发明公开了蟾酥多肽在作为药物促渗剂中的应用；所述的蟾酥多肽为KAGFAGDDAPR、RVAPEEHPVL、NDEELNKLLG、MLANEDYASLTKGIQNL、APAVLKE、KPQGASFT、FNPFR、ATVSARN。本发明通过大量实验筛选，通过体外Franz扩散池筛选出具有促进蟾蜍甾烯等药物促渗的功能多肽。本发明筛选实验表明：FNPFR等蟾酥多肽对豚鼠皮肤中脂蟾毒配基、华蟾酥毒基、华蟾毒它灵等游离型或结合型蟾蜍甾烯具有显著的促渗作用，可以促进药物吸收，取得了很好的技术效果。
蟾酥多肽作为蟾蜍甾烯促渗剂中的应用

[发明专利]一种用于鉴定华蟾素制剂或蟾皮的特征多肽及其含量测定方法与应用-CN202210569411.7在审
发明人： 马宏跃;周婧;朱雨雨;吕翔 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2022-05-24 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于鉴定华蟾素制剂或蟾皮的特征多肽及其含量测定方法与应用。本发明运用了基于质谱的蛋白质组学分析手段对华蟾素制剂中的多肽进行鉴定，并通过质谱靶向蛋白质组学分析技术建立了华蟾素制剂中多肽的定量方法，找到了华蟾素制剂及其原材料蟾皮的关键特征多肽组分，本发明为实现华蟾素制剂的全面质量分析和质量控制提供关键指标，确保华蟾素制剂的质量以及临床疗效。
一种用于鉴定华蟾素制剂特征多肽及其含量测定方法应用

[发明专利]一种蟾蜍色胺脂质体及其制备方法与应用-CN202210055494.8在审
发明人： 马宏跃;周婧 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2022-01-18 - 公布日： 2022-05-06 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种蟾蜍色胺的脂质体及其制备方法与应用，本质上是通过减低蟾蜍色胺的胃肠道毒性，以提高治疗指数和成药性的用途。本发明采用主动载药的方法制备脂质体制剂，所述脂质体制剂包括脂质体颗粒，所述脂质体颗粒包括载体，所述载体为具有双分子结构的脂质体膜，所述蟾蜍色胺，包括五羟色胺、蟾蜍特尼定、N‑甲基五羟色胺、蟾毒色胺、蟾蜍噻咛和脱氢蟾蜍色胺。其位于脂质体中心空腔。脂质体由蟾蜍色胺0.1‑10份，磷脂5‑20份，胆固醇1‑10份，维生素E 1‑10份制成。该蟾蜍色胺的脂质体可用于治疗疼痛、炎症以及抑郁症。相比于其被动载药脂质体，主动载药脂质体具有更稳定、更缓释、更高的生物利用度，毒性靶器官残留量低、安全性更高优点。
一种蟾蜍脂质体及其制备方法应用

[发明专利]一种磷酸二酯酶的抑制剂及其应用-CN202210100834.4在审
发明人： 马宏跃;周婧 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2022-01-27 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： A61K31/585 文献下载
摘要：本发明公开了一种磷酸二酯酶的抑制剂，蟾蜍甾烯、蟾蜍内酯或蟾蜍毒素类化合物在制备磷酸二酯酶的抑制剂中的应用。本发明研究发现该类化合物特别可与PDE4D具有高强度的结合力，并且可升高细胞内的cAMP水平。从而可用于制备抗炎、免疫调节、神经保护和抗肿瘤等作用。
一种磷酸二酯酶抑制剂及其应用

[发明专利]一种具有止血作用的外用制剂及其制备方法与应用-CN202111404354.9在审
发明人： 马宏跃;周婧 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2021-11-24 - 公布日： 2022-02-18 - 主分类号： A61K35/65 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有止血作用的外用制剂及其制备方法与应用，外用制剂包含有蟾酥提取物。添加硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，羊毛脂，白凡士林，氮酮，三乙醇胺，丁香油，蟾酥提取物，羟苯甲酯，超纯水制成乳膏剂，该乳膏具有显著的止血功效。添加壳聚糖季铵盐，甘油，蟾酥提取物，乙醇，氮酮，超纯水制成涂膜剂。本发明制备得到性质稳定、成膜性好、具有止血功效的外用制剂，外用制剂均不存在首过效应，安全性较高，使用便捷，易于清洗。
一种具有止血作用外用制剂及其制备方法应用

[发明专利]一种蟾毒色胺及其季铵盐的合成方法和在制备镇痛、抗炎药物中的应用-CN201911259232.8有效
发明人： 马宏跃;李念光;段金廒;周婧 -专利权人： 马宏跃
申请日： 2019-12-10 - 公布日： 2021-03-23 - 主分类号： C07D209/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种蟾毒色胺及其季铵盐的合成方法，其涉及步骤简单，操作安全方便，反应效率高，易于纯化分离，条件温和，成本低，蟾毒色胺及其季铵盐的反应总收率分别大于65％，60％，合成产品纯度高(99.0％),适用于工业化生产。通过大量实验筛选，结合热痛和机械痛行为学评价与磷脂组学评价，对几种色胺类成分的活性比较，发现蟾毒色胺季铵盐具有最优的镇痛作用，并与吗啡具有协同增效作用。
一种蟾毒色胺及其铵盐合成方法制备镇痛抗炎药中的应用

[发明专利]蟾蜍色胺类物质在制备抗抑郁药物中的应用-CN202011077934.7在审
发明人： 马宏跃;陶伟伟;李念光;段金廒;周婧 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2020-10-10 - 公布日： 2020-12-29 - 主分类号： A61K35/65 文献下载
摘要：本发明通过大量实验筛选，通过悬尾实验和强迫游泳实验发现二甲基蟾蜍色胺或三甲基蟾蜍色胺内盐等蟾蜍色胺类物质单次给药即可产生抗抑郁作用，其活性强度相当于氯胺酮，可克服现有常规抗抑郁药起效时间慢，临床用药一周左右时间才能产生药效的不足。且给药后蟾蜍色胺组小鼠体态正常，未见精神状态异常等神经毒性以及其它不良反应表型，安全性好，有望开发成为新的抗抑郁的药物。
蟾蜍色胺类物质制备抑郁药物中的应用

[实用新型]一种中药提取液离子透析装置-CN201820966945.2有效
发明人：吕翔;马宏跃;徐飞;邵江娟;支兴蕾;姚薇薇;马瑜璐;张兴德 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2018-06-21 - 公布日： 2019-01-01 - 主分类号： G01N27/447 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种中药提取液离子透析装置，它包括四口电泳管(1)、稳压直流电源(2)、数字式电导率仪(3)和可拆卸的透析桶(4)；稳压直流电源的正电极(11)和负电极(12)分别插入在四口电泳管(1)最外侧的插孔槽内，可拆卸的透析桶(4)插入在四口电泳管(1)的其中一个中间管内；可拆卸的透析桶(4)内插入有与第一数字式电导率仪(3)相连的第一测量电极(5)，第二测量电极(6)插入在四口电泳管(1)的另一中间管内，第二测量电极(6)与第二数字式电导率仪(7)相连。实用新型结构设计合理，操作方便，测量结果准确，可同时测量透析液和提取液电导率。
电泳管数字式电导率仪可拆卸的电极透析稳压直流电源中药提取液第二测量离子透析中间管电导率本实用新型测量透析液第一测量插孔槽负电极提取液正电极

[发明专利]一种去除蟾酥药材中刺激性物质的方法-CN201611225016.8在审
发明人： 马宏跃;段金廒;钱大玮;唐志书;牛会霞;曹琴;王子月 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2016-12-27 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： A61K35/65 文献下载
摘要：本发明公开了本发明公开了一种去除蟾酥刺激性物质的方法，该方法是取蟾酥药物粉末和水按一定比例混合，提取一段时间，静置，液固分离，去除上清液，得到去除蟾酥药材中刺激性物质的蟾酥药材。本发明通过药理实验和化学分析手段相结合，通过大量实验筛选工艺，采用本发明的方法可以将蟾酥中多肽，色胺等刺激性的物质明显减少，使药材蟾酥的刺激性明显降低，但是抗肿瘤活性成分得到很好的保留，不影响抗肿瘤活性。本发明提供的方法，工艺设计合理，可操作性强，不但能有效去除蟾酥药材的刺激性物质，降低蟾酥的刺激性，还不降低其抗肿瘤效果，能为蟾酥药材的临床应用提供安全保障。
一种去除蟾酥药材刺激性物质方法

[发明专利]一种中药刺激性评价的检测方法-CN201410363961.9有效
发明人： 马宏跃;段金廒;龚艳;曹琴;钱大玮;王子月 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2014-07-28 - 公布日： 2016-11-09 - 主分类号： A61K49/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种中药刺激性评价的检测方法，该方法是将中药原液或提取液，皮下注射到实验动物的足趾，以动物的提足次数反应药物刺激所导致的疼痛，以肿胀度反应药物刺激所引导的炎症，结合疼痛和炎症，综合评价药物的刺激性。经过对蟾酥、斑蝥、华蟾素注射液、得力生注射液等2种生药和2种注射液的检验，表明该方法可有效地评价药物刺激性的强弱。方法具有灵敏、直观、简便、快捷的优势，可广泛用于各种中药刺激性的评价和检验。
一种中药刺激性评价检测方法

[发明专利]一种药物刺激性的质谱检测方法-CN201410389285.2有效
发明人： 马宏跃;段金廒;周婧;闫文丽;龚艳;王子月 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2014-08-08 - 公布日： 2014-10-29 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种药物刺激性评价的质谱检测方法，该方法将药物原液或将药物原液配制成一定浓度的溶液，与细胞共同培养，取细胞上清液，或者将药物注入实验动物体内，取组织液经过提取处理后，然后利用质谱仪，检测药物作用前后炎症物质含量的变化，以此来评价药物的刺激性，并揭示药物刺激性机制。本发明经过对L02、RAW264.7等不同细胞及大鼠足组织的检测，表明该方法可有效地评价药物刺激性的强弱，具有操作简单、指标灵敏、覆盖面广的技术优势，可广泛适用于各种药物刺激性的评价和检验，为保证药物的临床用药安全提供科学依据。
一种药物刺激性检测方法

[发明专利]一种中药注射液致敏性的检测评价方法-CN201210225865.9有效
发明人： 马宏跃;段金廒;詹瑧;萧伟;王团结 -专利权人：南京中医药大学
申请日： 2012-07-03 - 公布日： 2012-10-24 - 主分类号： C12Q1/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种中药注射液致敏性的检测评价方法，该方法是将中药注射液制剂经1至3KD超滤富集制备致敏性的大分子部位，然后将大分子部位加入到单个核细胞(PBMC)溶液中，共培养1至3天，然后采用优选的台盼蓝或荧光染料染色活细胞数目，以计算、评价中药注射液的致敏性强度。该方法具有方便、快捷和灵敏的优势，可广泛适用于各种中药注射液致敏性、刺激性的评价和检验，可为中药注射液的安全性评价，中药注射液的质量控制，为保证临床用药的安全性，提供科学的依据。
一种中药注射液致敏性检测评价方法

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