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[发明专利]对映异构体纯的7-(2’-三甲基甲硅烷基)乙基喜树碱的全化学合成的方法-CN201380067730.7在审
发明人： X·陈;F·H·豪歇尔;A·马拉霍夫;H·科夏特 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2013-11-07 - 公布日： 2015-09-30 - 主分类号： C07F17/02 文献下载
摘要：本发明公开且要求保护对映异构体纯(即99％)的7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜树碱(BNP1350；卡仑尼替星；Cositecan)的全合成的五(5)种新的、高效合成路线。这些前述合成方案首先公开了使用高度新的直接、非线性和收敛的合成策略全合成7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜树碱，其包括使载有关键C7-(三甲基甲硅烷基)乙基侧链的A环关键合成子退火成对映异构体纯的三环吡啶酮；而不是通过在全合成喜树碱母体化合物上引入C7-(三甲基甲硅烷基)乙基侧链作为最终合成步骤的常规方法。本文报道的目前新合成方法因为利用了期望官能化的预装三甲硅烷基乙基侧链的A-环，前述合成方法具有通过代替期望官能化的硝基或保护的氨基苯基羧基A-环作为起始原料制备宽范围的药学相应的A-环取代的BNP1350类似物的更宽范围。
映异构体纯甲基硅烷乙基喜树碱化学合成方法

[发明专利]增加癌症患者存活时间的化合物的组合物和使用方法-CN200880128889.4有效
发明人： F·H·豪希尔 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2008-07-15 - 公布日： 2011-04-13 - 主分类号： A61K31/255 文献下载
摘要：本发明公开并且请求保护导致癌症患者存活时间增加的组合物、治疗方法和药盒，其中所述癌症：(i)超表达硫氧还蛋白或谷氧还蛋白和/或(ii)显示对一种或多种化疗干预的硫氧还蛋白-或谷氧还蛋白介导的耐药性的证据。本发明还公开并且请求保护给予所述组合物以适当治疗癌症患者的方法和药盒。另外，本发明公开并且请求保护定量测定癌症患者癌细胞中硫氧还蛋白或谷氧还蛋白表达水平的方法和药盒、那些测定的水平在最初诊断使用和/或对所述癌症患者随后治疗方法制定计划以及确定特定患者潜在生长“侵害性”和特定类型癌症的治疗应答性的方法。本发明还公开并且请求保护用于治疗具有医学病症和疾病的患者的新的药物组合物、方法和药盒，在所述病症和疾病中，存在硫氧还蛋白和/或谷氧还蛋白的超表达，并且其中这种超表达在患者中产生有害的生理效应。
增加癌症患者存活时间化合物组合使用方法

[发明专利]顺氯氨铂和2，2′-二硫代-二(乙磺酸盐)(二巯乙磺酸钠)的组合物-CN201010232896.8无效
发明人： F·H·豪斯希尔;K·哈里德斯;D·默拉里;D·G·雷迪;P·西萨拉姆鲁 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 1995-11-14 - 公布日： 2011-03-23 - 主分类号： A61K33/24 文献下载
摘要：顺氯氨铂与2，2′-二硫代-二(乙磺酸盐)的可药用形式联合给药可降低顺氯氨铂的肾毒性和骨髓抑制并加强其抗肿瘤活性。优选将顺氯氨铂和磺酸盐配制成组合物，特别是含有氯离子和钠及氢阳离子的灭菌注射用溶液。
顺氯氨铂二硫代乙磺酸盐二巯乙磺酸钠组合

[发明专利]单吡咯配体铂类似物-CN200680023722.2无效
发明人： Z·肖;H·科恰特;F·豪希尔 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2006-01-26 - 公布日： 2009-07-29 - 主分类号： C07D237/30 文献下载
摘要：本文披露了具有单一取代的吡咯配体：RN＝NR7的新的基于铂的类似物，其中所述RN＝NR7官能基通过NR7的氮与铂共价键合。这些类似物还具有能够与DNA或RNA中碱基形成氢键的氮供体配体和可以被水、氢氧化物离子或其它亲核体取代的一个或多个离去基，认为其在体内形成活性种类且然后在核酸链之间，主要是在DNA(或RNA)中的嘌呤之间，即在其鸟嘌呤或腺嘌呤碱基上形成交联复合物。这些铂类似物还因其亲脂性增加而更易于被转运入肿瘤细胞并且能够用作抗肿瘤药，并且在体外或体内调节或干扰DNA的合成或复制或转录或RNA的翻译或功能，因为它们潜在地能够与完整或新生DNA或RNA形成铂配位复合物且由此干扰核酸多核苷酸的细胞合成、转录或复制。
吡咯配体铂类似物

[发明专利]具有新的“触发”内酯稳定的E环的喜树碱类似物及其制备和使用方法-CN200780018416.4无效
发明人： F·H·豪歇尔 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2007-04-19 - 公布日： 2009-07-08 - 主分类号： A61K31/4745 文献下载
摘要：本发明公开了：(i)新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物；(ii)所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物的合成方法；(iii)含有所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂的药物学上可接受的制剂；(iv)将所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂给药于需要患者的方法；和(v)将所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂给药于需要患者的装置。
具有触发内酯稳定喜树碱类似物及其制备使用方法

[发明专利]抗癌活性加强化合物和制剂及其用法-CN200780017354.5有效
发明人： F·H·豪歇尔 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2007-03-16 - 公布日： 2009-05-27 - 主分类号： A61K31/33 文献下载
摘要：本发明的领域包括药物和药物疗法，包括例如(i)以选择性方式引起化疗剂的抗癌活性加强(即，通过以刺激[诱导氧化应激]和/或消耗[减少抗氧化能力]的方式增强致死的细胞毒作用)的化合物和制剂；(ii)所述抗癌加强化合物和制剂的给药方法；(iii)包含所述抗癌加强化合物和制剂的递送装置；和(iv)所述抗癌加强化合物、制剂和装置用于治疗有需要的受试者的用法。
抗癌活性加强化合物制剂及其用法

[发明专利]与含单腈的配体的铂复合物-CN200680023729.4有效
发明人： Z·肖;F·H·豪希尔;P·佩特卢鲁 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2006-01-26 - 公布日： 2008-07-02 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本文披露了新的基于铂的复合物，它具有一个与铂共价结合的腈取代基(单腈)，一个或多个能够与DNA或RNA中的碱基形成氢键的氮供体配体和离去基(即L₁和L₂)，其可以在体内被水解成活性种类，然后可以与DNA或RNA在其鸟嘌呤或腺嘌呤碱基上形成配位加合物。本文还披露了用于合成所述的铂复合物的反应方案以及通过给予药学有效剂量的所述新的铂复合物治疗各种类型癌症的方法。
含单腈复合物

[发明专利]单亚胺配体铂类似物-CN200680023754.2无效
发明人： F·H·豪希尔;Z·肖;H·科恰特 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2006-01-26 - 公布日： 2008-07-02 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本文披露了具有单一取代的亚胺配体：R₇RC＝NR₈的新的基于铂的类似物，其中所述R₇RC＝NR₈官能基通过氮与铂共价键合。这些类似物还具有能够与DNA或RNA中碱基形成氢键的氮供体配体和可以被水、氢氧化物离子或其它亲核体取代的一个或多个离去基，认为其在体内形成活性种类且然后在核酸链之间，主要是在DNA(或RNA)中的嘌呤之间，即在其鸟嘌呤或腺嘌呤碱基上形成交联复合物。这些铂类似物还因其亲脂性增加而更易于被转运入肿瘤细胞并且能够用作抗肿瘤药，并且在体外或体内调节或干扰DNA的合成或复制或转录或RNA的翻译或功能，因为它们潜在地能够与完整或新生DNA或RNA形成铂配位复合物且由此干扰核酸多核苷酸的细胞合成、转录或复制。
亚胺配体铂类似物

[发明专利]药用二硫化物盐-CN200580035465.X无效
发明人： Q·黄;H·科查特;X·陈 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2005-09-21 - 公布日： 2007-11-21 - 主分类号： C07C309/00 文献下载
摘要：本发明涉及新的药物二硫化物盐。该化合物包括末端磺酸盐部分，并具有很多用途，例如，与许多抗肿瘤药一起施用时作为降低毒性药剂。
药用二硫化物

[发明专利]合成二硫化物的方法-CN200480037765.7有效
发明人：兴川见;修德田;善英新本 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2004-12-17 - 公布日： 2007-01-24 - 主分类号： C07C309/00 文献下载
摘要：本发明涉及由可适用的、相对不昂贵的原料，通过有效的步骤，制备如本申请中公开的实质上纯的式(II)R⁵－S－S－R²二硫化物化合物，例如2，2’－二硫代双乙磺酸二钠的方法。
合成二硫化物方法

[发明专利]制备喜树碱衍生物的方法-CN200480037768.0有效
发明人： Y·吴;K·纳库南;J·王;H·科夏特 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2004-11-01 - 公布日： 2007-01-10 - 主分类号： C07D491/22 文献下载
摘要：合成高度亲脂性喜树碱衍生物的方法。该方法包括在改良的Minisci型烷基化反应中，将溶解的、非衍生的喜树碱与甲硅烷基化杂环化合物起反应，产生7－取代的喜树碱衍生物。
制备喜树碱衍生物方法

[发明专利]喜树碱的药物制剂和制备它们的方法-CN200480037770.8有效
发明人： F·H·豪希尔;J·王;H·科夏特 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2004-11-01 - 公布日： 2007-01-10 - 主分类号： A61F2/00 文献下载
摘要：本发明涉及高亲脂性喜树碱衍生物的药物上精致的制剂。
喜树碱药物制剂制备它们方法

[发明专利]治疗辐射暴露的患者的方法-CN02830170.6无效
发明人： F·H·豪希尔 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2002-12-20 - 公布日： 2006-02-15 - 主分类号： A61F2/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种治疗受到辐射暴露的患者，或者预防性治疗将要经历放射治疗的患者的方法。该方法包括给需要治疗的患者施用有效量的按照说明书中公开的式的硫醇或可还原的二硫化物化合物。
治疗辐射暴露患者方法

[发明专利]治疗暴露于毒性化学物质的患者的方法-CN02830171.4无效
发明人： F·H·豪希尔;S·佩德亚加里;T·J·多德 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 2002-12-21 - 公布日： 2006-02-15 - 主分类号： A61K31/66 文献下载
摘要：本发明涉及一种治疗遭受暴露于杀虫剂的不良作用的患者的方法。该方法包括，给需要治疗的患者施用有效量的按照说明书中公开的式的硫醇或可还原的二硫化物化合物。
治疗暴露毒性化学物质患者方法

[发明专利]采用二硫醚降低碳铂的毒性作用-CN97198132.9有效
发明人： F·H·豪希尔;K·哈里达斯;D·G·莱迪;P·希萨拉姆鲁;D·姆拉里 -专利权人： 比奥纽默里克药物公司
申请日： 1997-09-23 - 公布日： 2003-12-03 - 主分类号： A61K31/555 文献下载
摘要：为了降低碳铂的毒性作用，特别是骨髓抑制和呕吐作用，将具有式(I)的R1-(CH2)n-S-S-(CH2)m-R2(其中的R1和R2分别为SO3H或PO3H2；m和n分别为1，2，3或4)；或其药学上可接受的盐；优选的是2，2’-二硫双(乙磺酸)二钠盐(dimesna)与碳铂合并给予患者，其可以同时给药也可以顺序给药，由此使得二硫醚和碳铂共存于患者的血液中。包含碳铂和二硫醚的组合物均包括在本发明的范围内。
采用二硫醚降低毒性作用

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