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[发明专利]一种改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法-CN202210092868.3有效
发明人：时鹏飞;黄科学;高岭;杨耀刚 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司;时鹏飞
申请日： 2022-01-26 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： C12P19/62 文献下载
摘要：本发明涉及一种改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”‑氧‑异戊酰泰乐菌素组分方法.在以耐热链霉菌为生产菌株在发酵罐中进行泰万菌素的发酵生产，在发酵初期调控pH，然后补入泰乐菌素干粉和L‑亮氨酸，再补加葡萄糖溶液直至发酵完成；整个发酵过程中控制不同发酵时间的溶氧量，0～35h内溶氧量在50％以上，35～70h内溶氧量为20～30％，70h至放罐期间溶氧量在70％以上。本发明改变了泰乐菌素发酵过程的空气分布形式，控制了不同发酵时间段的溶氧量，解决了泰万菌素因单独搅拌机提高压力造成菌丝老化自溶和泡沫大的问题，有效地降低了发酵液中4”‑氧‑异戊酰泰乐菌素组分含量，进而提高了发酵液中泰万菌素的含量，实现发酵液中泰万菌素组分比例高于84％。
一种改变菌素发酵过程降低异戊酰泰乐组分方法

[发明专利]一种多杀菌素提取工艺中酸水残留有机溶媒分离方法-CN202211492441.9在审
发明人：梁振兵;王志敏;席文;杨安乐;初翔飞 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2022-11-25 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： B01D1/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种多杀菌素提取工艺中酸水残留有机溶媒分离方法，本发明的方法采用酸水分离有机溶媒单效脱溶系统进行水相脱溶，操作方便简单，有效解决了长期以来研究人员渴望解决的技术难题，低温真空浓缩，快速，物料不易分解，提高收率，低温全封闭运行无散味源，通过电导率判断水相里残留溶媒，安全系数极高。
一种杀菌提取工艺中酸水残留有机溶媒分离方法

[发明专利]一种去除D组分提高酒石酸泰乐菌素质量的方法-CN201910746766.7有效
发明人：王新;唐英彬 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2019-08-14 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： C07H1/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种去除D组分提高酒石酸泰乐菌素质量的方法，该方法是在现有酒石酸泰乐菌素生产工艺中的反萃取之前加入酸洗液进行酸洗，加入酸的量使萃取液pH达到4.5‑5.5，酸洗完成后排去酸洗液，然后进行反萃取。本发明通过酸洗，酸洗液与溶媒相混合后，因泰乐菌素各组分在酸性条件下萃取速率不同，从而能将部分泰乐菌素D组份溶解至酸洗液中，通过酸洗液去除或回收再利用，而尽可能的将A组份得到保留。在下步反萃取中可以有效的提高产品A组分的含量。通过本发明可以有效降低产品D组份2.0个百分点，反萃取结束后进行结晶，可将泰乐菌素A组分提纯，将其他杂质留到母液中。
一种去除组分提高酒石酸菌素质量方法

[发明专利]一种提高阿维菌素发酵液放罐效价的发酵方法-CN201910756878.0有效
发明人：李东伟;朱晓菲;聂立强 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2019-08-16 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： C12P19/62 文献下载
摘要：本发明涉及一种提高阿维菌素发酵液放罐效价的发酵方法，该方法将种子液经第一次转种接种至发酵罐培养基中通入空气进行发酵培养，一次转种后，当发酵周期进行到20h‑80h时接种种子液进行第二次转种，转种的种子液同第一次转种的种子液相同，第二次转种后继续通入空气发酵培养至放罐。本发明在阿维菌素的发酵过程中在进入次级代谢的时候将种子液二次转入发酵罐培养基中来刺激菌丝的活性，使发酵液中进入新的代谢能力旺盛的菌丝，延缓菌丝自溶导致的菌丝量的减少。同时新的菌丝中酶的活性刺激代谢低的活性从而提高发酵液的产抗能力，提高发酵生产中发酵液放罐效价。
一种提高菌素发酵液放罐效价方法

[发明专利]一种乙基多杀菌素的制备方法-CN202210657286.5在审
发明人：王定军;黄科学;姜玉国;宋薛;李洪花;张家友 -专利权人：康纳新型材料（杭州）有限公司;齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2022-06-10 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： C07H17/08 文献下载
摘要：本申请涉及多杀菌素制备技术领域，特别涉及一种乙基多杀菌素的制备方法，包括选择性催化还原多杀菌素J的四元环内酯上5,6位双键且不伴随13,14共轭双键的还原，以得到5,6‑二氢‑多杀菌素J，并且在多杀菌素J氢化过程中多杀菌素L不能被还原。再将5,6‑二氢‑多杀菌素J和多杀菌素L的混合物进行乙基化，进而得到3′‑O‑乙基‑5,6‑二氢‑多杀菌素J和3′‑O‑乙基‑多杀菌素L的混合物。本申请的方法大幅减少了反应时间，是一种更高效率、更绿色、更经济的反应路线。
一种乙基杀菌制备方法

[发明专利]一种同时检测鸡蛋中杆菌肽A和杆菌肽B残留量的方法-CN202111599743.1在审
发明人：陈富荣;贾曼;陈刚 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2021-12-24 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种同时检测鸡蛋中杆菌肽A和杆菌肽B残留量的方法，该方法包括鸡蛋空白样品提取，空白样品溶液净化，作鸡蛋基质匹配标准曲线；待测样品提取、净化，待测样品净化液进行液相色谱‑串联质谱测定；本发明通过液相色谱‑串联质谱法同时把杆菌肽A和杆菌肽B一次测定出来，方法简便快速、分离效果好，测定精度高，结果重现性好，易于观察，专属性强，色谱峰峰形良好，节省时间、试剂，可以进行准确而快速的测定。具有抗干扰能力强，检测限低，灵敏度高的特点。
一种同时检测鸡蛋杆菌残留方法

[发明专利]一种C5-酮基米尔贝霉素生产菌株的构建方法及应用-CN202210202272.4在审
发明人：赵霞;李瑞彬;苏振业;王妮;黄科学 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2022-03-03 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明涉及一种C5‑酮基米尔贝霉素生产菌株的构建方法及应用。所述C5‑酮基米尔贝霉素生产菌株是以含有milF基因的米尔贝霉素A3/A4产生菌株为出发菌株，然后向出发菌株中插入crRNA干扰milF基因表达所得。所述crRNA的序列如SEQ ID NO.1所示，所述milF基因的序列如SEQ ID NO.2所示。本发明还提供了C5‑酮基米尔贝霉素生产菌株的构建方法与应用。本发明提供的C5‑酮基米尔贝霉素生产菌株构建方法简单，不需要利用同源重组进行基因敲除的单交换筛选、双交换筛选等复杂流程，仅仅通过对携带所述crRNA的pRimilF接合转移就可以实现milF基因沉默，缩短了C5‑酮基米尔贝霉素的生产工艺周期，减少了昂贵试剂的使用，大幅降低了生产成本。
一种 c5 米尔霉素生产菌株构建方法应用

[发明专利]一种亚甲基双水杨酸杆菌肽的制备方法-CN202111577667.4在审
发明人：梁振兵;杨安乐;樊勇;刘星;初翔飞 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2021-12-22 - 公布日： 2022-03-25 - 主分类号： C07K7/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种亚甲基双水杨酸杆菌肽的制备方法。该方法从杆菌肽预混剂中浸提，浓缩、络合、萃取、干燥、加盐。该方法简单，收率大幅提高；制备的亚甲基双水杨酸杆菌肽生物效价到达47u/mg以上，亚甲基双水杨酸杆菌肽总收率高达90％以上。工艺中所用溶剂毒性小、用量少，易回收利用，方便工业化生产。
一种甲基水杨酸杆菌制备方法

[发明专利]一种提高磷酸替米考星质量的生产方法-CN202111552221.6在审
发明人：唐英彬;马虎;初翔飞 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2021-12-17 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种提高磷酸替米考星质量的生产方法，该方法在乙酸丁酯萃取20‑40min后，胺化合成前，向萃取液中加入无水硫酸钠进行搅拌处理，一方面极大的缩短了乙酸丁酯萃取静止分水的时间，原有工艺萃取静止分水需要5‑6小时，加入无水硫酸钠后分水时间30‑60min，降低了生产工时。另一方面大大去除了萃取液内部的水分，在特定时机加入特定量的无水硫酸钠，使萃取液中的水分低于2.0％，避免了后续胺化反应不充分，使胺化反应彻底，提高了磷酸替米考星的质量降低总杂3.0％。
一种提高磷酸替米考星质量生产方法

[发明专利]一种高产多杀菌素J/L的工程菌及其构建方法与应用-CN202111481451.8在审
发明人：黄科学;何天景;翟晓云;刘家亨 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2021-12-06 - 公布日： 2022-02-01 - 主分类号： C12N15/74 文献下载
摘要：本发明涉及一种高产多杀菌素J/L的工程菌及其构建方法与应用。本发明中是以刺糖多孢菌QL‑1为出发菌株，通过插入crRNA抑制刺糖多孢菌QL‑1的spnK基因表达至失活，构建得到高产多杀菌素J/L的QL‑1/pQL‑spnK‑crRNA基因工程菌。本发明首次在刺糖多孢菌中引入CRISPRi技术，通过CRISPR/ddcpf1方法对spnK基因进行了抑制失活，从而实现了多杀菌素J/L的高水平表达，进而达到了高产多杀菌素J/L的目的。本发明构建的QL‑1/pQL‑spnK‑crRNA工程菌可以稳定传代，并且能够显著提高刺糖多孢菌多杀菌素J/L的产量，是野生刺糖多孢菌的8～9倍。
一种高产杀菌工程及其构建方法应用

[发明专利]一种恢复阿维菌素发酵菌丝代谢的补料方法-CN201610773418.5有效
发明人：聂立强;王常亮;朱晓菲 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2016-08-30 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： C12P19/62 文献下载
摘要：本发明涉及一种恢复阿维菌素发酵菌丝代谢的补料方法，恢复阿维菌素发酵菌丝代谢的补料由磷酸氢二铵、葡萄糖、酵母粉和水组成；按各组分质量比之和百分之百计，其中，磷酸氢二铵为0.70～0.80％，葡萄糖为4.0～5.0％，酵母粉为4.0～5.0％，其余为水；在发酵周期进行到90h代谢异常及早补入补料效价增幅最佳，刺激代谢异常菌丝恢复正常次级代谢。
一种恢复菌素发酵菌丝代谢方法

[发明专利]一种酒石酸/磷酸泰乐菌素的制备方法-CN201810356481.8有效
发明人：成祥兴;范泽雷;居亚东;刘萍 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2018-04-19 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： C07H17/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种酒石酸/磷酸泰乐菌素的制备方法，本发明过滤后的发酵液通过特定的碱液、特定pH可以将发酵液中没有过滤掉的特殊蛋白质进行析出分离，通过离心将发酵液中没有过滤掉的特殊蛋白质及发酵产生的脂肪酸、部分油脂彻底去除，并且对溶媒乙酸丁酯起到净化作用，促使萃取高效进行，在净化溶媒的同时不会对溶媒造成其他任何影响，保证萃取顺利进行，同时操作简单、成本低，简单、成本低的处理手段即可达到高效、彻底的减少发酵滤液杂质，提高了产品的纯度及溶解性。
一种酒石酸磷酸菌素制备方法

[发明专利]一种提高细胞活性的多杀菌素发酵方法-CN201710529942.2有效
发明人：连剑飞;居亚东;翟晓云;樊乐;李学洋 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2017-07-03 - 公布日： 2021-01-05 - 主分类号： C12P19/62 文献下载
摘要：本发明涉及一种提高细胞活性的多杀菌素发酵方法，该方法包括：在发酵培养基消毒之前，向发酵培养基中加入硫酸锌和氯化钴，与发酵培养基混合均匀，充分溶解，然后进行消毒灭菌；灭菌后进行摇瓶种子液生长，成熟后接入种子罐中，由种子罐发酵成熟再转入发酵罐的方法，发酵采用二级发酵。本发明充分利用了硫酸锌和氯化钴的金属微量元素使得多杀细胞的酶活有了很大的提升，通过锌离子和钴离子对刺糖多孢菌细胞酶活的的影响，从而影响其细胞活性，使得多杀的细胞活性有明显的提高，最后测得发酵效价有很大的提高。
一种提高细胞活性杀菌发酵方法

[发明专利]一种用于多杀菌素工业化大生产的提取工艺-CN201710529938.6有效
发明人：梁振兵;安文俊;刘世宽;居亚东 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2017-07-03 - 公布日： 2020-08-28 - 主分类号： C07H17/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于多杀菌素工业化大生产的提取工艺，包括步骤：发酵液预处理，板框过滤，闪蒸烘干；甲醇浸泡菌丝；浓缩浸提液，转相水洗；使用酒石酸反萃取；调节ph离心得到多杀菌素粗品；利用甲醇重结晶得到多杀菌素精品。本发明采用菌丝分离烘干后浸提的方式提取多杀菌素，浸取效率高，溶媒使用量小，仅为发酵液直接溶媒萃取的一半，且能耗相对较低，生产周期缩短；另外，板框过滤、闪蒸烘干、浸提、浓缩、水洗、反萃取、精制所需的设备比较普遍，很容易实现工业化生产；所得产品收率高，达到了85％～90％，采用溶媒重结晶纯化多杀菌素粗结晶后提升了多杀菌素的质量，产品含量达到了95％～98％。
一种用于杀菌工业化生产提取工艺

[发明专利]一种阿维菌素菌渣收集暂存装置-CN201910746745.5在审
发明人：梁振兵;刘世宽;宋永标 -专利权人： 齐鲁制药（内蒙古）有限公司
申请日： 2019-08-14 - 公布日： 2019-11-08 - 主分类号： B65G65/42 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿维菌素菌渣回收暂存装置，包括并列排成一排的若干阿维菌素浸提柱，阿维菌素浸提柱下端均设置有卸料口，卸料口正下方承接有管链输送机，管链输送机的卸料端承接有上宽下窄的锥形的菌渣暂存料仓，菌渣暂存料仓内竖直间隔设置有两个运转方向相反的螺旋破拱，菌渣暂存料仓底部设置有下料口，下料口下方设置有埋刮板机，下料口处设置有用于将菌渣输送到埋刮板机内的螺旋输送机。本发明的有益效果是：通过本发明的阿维菌素菌渣收集暂存装置，在浸提设备完成一批物料的提取后，无需操作人员使用手推卸料小车进行卸料与装袋，缩短了生产周期，并能更好的解决环保问题。
菌渣阿维菌素下料口料仓暂存管链输送机暂存装置浸提柱埋刮板卸料口承接回收暂存装置生产周期螺旋输送机方向相反环保问题间隔设置浸提设备人员使用上宽下窄卸料端破拱竖直下端卸料装袋小车并列运转

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