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[发明专利]一种基于SHP2抑制剂和光敏剂的白蛋白纳米药物及其制备方法-CN202211127283.7有效
发明人： 马桂蕾;龚咏华;朱敦皖;张琳华;董霞;吕丰 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2022-09-16 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于SHP2抑制剂和光敏剂的白蛋白纳米药物及其制备方法，所述纳米药物包括纳米粒、光敏剂和甘露糖；所述纳米粒由白蛋白和SHP2抑制剂自组装得到；所述纳米粒表面装载所述光敏剂并修饰甘露糖；本发明以白蛋白为纳米药物载体，共负载SHP2抑制剂和光敏剂并利用甘露糖修饰纳米粒，制备得到基于SHP2抑制剂和光敏剂的白蛋白纳米药物，该纳米药物可以提高药物的稳定性，增强药物在肿瘤组织的靶向蓄积，改善药物生物利用度，避免由于药物的肿瘤脱靶释放引起全身性不良反应。
一种基于 shp2 抑制剂光敏剂白蛋白纳米药物及其制备方法

[发明专利]一种功能化凋亡小体药物递送体系及其制备方法和应用-CN202111293292.9有效
发明人：董霞;吕丰;朱敦皖;张琳华;盛书培;张燕;马桂蕾;梅林;李稳 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2021-11-03 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： A61K47/46 文献下载
摘要：本发明公开了一种功能化凋亡小体药物递送体系及其制备方法和应用，所述功能化凋亡小体药物递送体系包括纳米颗粒药物和凋亡小体；所述纳米颗粒药物包封于所述凋亡小体内；该功能化凋亡小体药物递送体系提高了细胞对药物的摄取效率和药物对肿瘤的靶向效率，并能够通过激光照射可产生光热效应杀伤肿瘤；实现免疫联合光热疗法共同抗肿瘤的效果。
一种功能化凋亡小体药物递送体系及其制备方法应用

[发明专利]一种可视化杂合细胞膜纳米递送体系及其制备方法和应用-CN202210086451.6有效
发明人：董霞;吕丰;盛书培;张琳华;马桂蕾;朱敦皖;张燕;梅林 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2022-01-25 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种可视化杂合细胞膜纳米递送体系及其制备方法和应用，所述可视化杂合细胞膜纳米递送体系包括纳米颗粒药物、吸附在所述纳米颗粒药物上的杂合细胞膜以及N‑羟基琥珀酰亚胺修饰的近红外荧光试剂；所述杂合细胞膜由血小板细胞膜和中性粒细胞膜融合而成；所述N‑羟基琥珀酰亚胺修饰的近红外荧光试剂与所述杂合细胞膜表面的氨基进行接和；本发明可视化杂合细胞膜纳米递送体系利用血小板和中性粒的两种细胞膜特性实现对肿瘤的双重靶向作用，能够精准靶向术后残留肿瘤部位，有效递送纳米颗粒药物；此外，该可视化杂合细胞膜纳米递送体系能够降低药物的毒副作用，提高给药安全性。
一种可视化细胞膜纳米递送体系及其制备方法应用

[发明专利]pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗的制备方法-CN202010853389.X有效
发明人：朱敦皖;黄晨露;张琳华;马桂蕾;吕丰;刘兰霞;董霞 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2020-08-23 - 公布日： 2023-01-10 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗及制备方法和应用，涉及治疗性疫苗技术领域，本发明的发明人设计了一个纳米平台，以介孔二氧化硅纳米粒子作为载体，共载光热治疗剂多巴胺和巯基化的抗原用于光热联合免疫治疗肿瘤。通过本发明提供的制备方法，获得pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗，其抗原的包封率高达92.20％。同时，该制备方法工艺简单、操作方便，无需昂贵仪器或高端技术人员即可实现，成本较低，适合推广应用。
ph 响应基于共包载抗原光敏剂介孔硅纳米治疗疫苗制备方法

[发明专利]一种血小板药物递送体系及其制备方法和应用-CN202111073912.8有效
发明人：吕丰;张燕;董霞;朱敦皖;王强松;刘天军;张琳华;马桂蕾;梅林 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2021-09-14 - 公布日： 2023-01-10 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种血小板药物递送体系及其制备方法和应用，所述血小板药物递送体系包括血小板、近红外荧光光热分子探针和药物纳米粒；所述近红外荧光光热分子探针和药物纳米粒包封于所述血小板的胞质内；本发明血小板药物递送体系利用血小板同时负载两种不同的治疗剂，可通过载体细胞的包封，避免药物的过早释放，降低药物的毒副作用，提高给药安全性；同时具有良好荧光性能的光热剂新吲哚菁绿锚点在血小板上，可实现荧光影像引导下的光控释放及肿瘤的光热‑化疗联合治疗。
一种血小板药物递送体系及其制备方法应用

[发明专利]一种搭便车中性粒细胞的药物递送体系及其制备方法和应用-CN202211082674.1在审
发明人：董霞;吕丰;于旭亚;李稳;张燕;张琳华;马桂蕾;朱敦皖;梅林 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2022-09-06 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种搭便车中性粒细胞的药物递送体系及其制备方法和应用，该制备方法包括将还原型谷胱甘肽溶液和牛血清白蛋白溶液进行混合并搅拌处理；向混合溶液中添加DAC进行反应，再添加无水乙醇，透析，得到DAC纳米颗粒，再负载N‑羟基琥珀酰亚胺修饰的近红外荧光试剂，得到负载近红外荧光试剂的DAC纳米颗粒；然后与巯基化的SMCC进行孵育，加入TPCE还原的CD11b抗体进行孵育；该制备方法通过IR820和CD11b修饰纳米粒，实现影像引导和中性粒搭便车靶向递送，达到精准递送目的；同时负载地西他滨，使其与IR820联用，实现药物联合光热疗法引发肿瘤细胞焦亡进而利用免疫细胞杀伤肿瘤的治疗；此外，该制备方法实现简单、效率高、效果好、达到了应用的要求。
一种搭便中性粒细胞药物递送体系及其制备方法应用

[发明专利]一种载有纳米颗粒的微米颗粒疫苗载体的制备方法-CN201910364415.X有效
发明人：王晓莉;张闯年;姜艳军;马桂蕾;董莹 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2019-04-30 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：一种载有纳米颗粒的微米颗粒疫苗载体的制备方法，制备方法为：（1）获得负载有抗原的纳米颗粒，纳米颗粒可以是氧化硅、PLGA、聚苯乙烯球、磁性四氧化三铁等，不同的纳米颗粒，抗原的负载方法不同；（2）将负载抗原的纳米颗粒分散到NaCO3水溶液中，将佐剂溶解到CaCl2水溶液中，将二者混合，离心，洗涤，得到同时包载有抗原和佐剂的微米颗粒疫苗载体。该载体中同时包载有抗原和佐剂，且抗原和佐剂分布于载体的不同位置。本发明制备过程在室温水相下进行，条件温和，保证了抗原和佐剂的活性及载体使用安全性；原料廉价易得，制备工艺简单，抗原负载量高。
一种载有纳米颗粒微米疫苗载体制备方法

[发明专利]一种片状磷酸钙疫苗佐剂及其制备方法-CN201910335623.7有效
发明人：王晓莉;张闯年;裴萌月;梁佳怡;徐蓉;马桂蕾;孙洪范 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2019-04-24 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：一种片状磷酸钙疫苗佐剂及其制备方法，制备方法为：（1）将一定量的壳聚糖溶于水中，用盐酸调节PH至壳聚糖完全溶解，将一定量的3，4‑二羟基苯基丙酸和碳二亚胺（EDC）分别溶于乙醇和水中，并将两者混合均匀，在快速搅拌下加入壳聚糖溶液中，用氢氧化钠调其pH为5.5左右，反应一定时间，透析，冻干，即得儿茶酚修饰的壳聚糖（CSC）。（2）将蛋白质模拟抗原加入到CSC水溶液中，搅拌至其混合均匀；随后，加入磷酸盐缓冲溶液，搅拌一段时间，之后加入CaCl2水溶液中，搅拌相同的时间，离心，水洗即得到片状磷酸钙疫苗佐剂。本发明保证了蛋白质疫苗的活性及佐剂使用的安全性；制备工艺简便，原料廉价，产物快速易得。
一种片状磷酸钙疫苗佐剂及其制备方法

[发明专利]一种免疫检查点阻断多肽前药纳米胶束及制备方法与应用-CN202010892693.5在审
发明人： 马桂蕾;朱相慧;陆妍 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2020-08-31 - 公布日： 2020-11-20 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种免疫检查点阻断多肽前药纳米胶束及制备方法与应用，纳米胶束以疏水抗肿瘤药物为内核，内核通过基质金属蛋白酶敏感连接肽分别与组成外壳层的免疫检查点阻断多肽和聚乙二醇连接。本发明的纳米胶束具有肿瘤微环境酶响应，可在肿瘤微环境中基质金属蛋白酶作用下，响应性释放免疫检查点阻断多肽，避免免疫检查点阻断药物的肿瘤脱靶释放引起的全身性免疫相关不良反应；通过抗肿瘤药物的化疗杀伤作用和免疫检查点阻断作用，在延长纳米胶束血液循环时间的同时增强抗肿瘤药物在肿瘤病灶的蓄积，改善药物生物利用度；避免免疫检查点阻断药物的肿瘤脱靶释放引起的全身性免疫相关不良反应；实现化疗杀伤与免疫检查点阻断的协同抗肿瘤作用。
一种免疫检查点阻断多肽纳米胶束制备方法应用

[发明专利]一种吲哚菁绿自组装纳米疫苗及制备方法-CN201710254801.4有效
发明人： 马桂蕾;刘兰霞;曹凤强;闫梦梦 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2017-04-18 - 公布日： 2020-04-10 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种吲哚菁绿自组装纳米疫苗及制备方法，制备方法为：(1)将抗原蛋白水溶液与吲哚菁绿琥珀酰亚胺酯二甲基亚砜溶液等体积混合，在20～30℃下反应18～48小时，使吲哚菁绿通过酰胺键连接在所述抗原蛋白上；(2)将步骤(1)制备的产物加入到水中，制成溶液，孵育；调节温度至4～10℃，离心，收集纳米粒，冷冻干燥后得到吲哚菁绿自组装纳米疫苗。本发明的疫苗，合成工艺简单方便，在应用时，吲哚菁绿不易聚集、稳定性良好；所述吲哚菁绿自组装纳米疫苗联合近红外激光照射，可以实现吲哚菁绿和多肽抗原的共递送，可以激活抗原特异性CD8+细胞毒性T细胞反应，增强抗肿瘤免疫应答。
一种吲哚组装纳米疫苗制备方法

[发明专利]一种基于肿瘤细胞为模板的肿瘤疫苗及其制备方法-CN201711436813.5有效
发明人：王晓莉;梁佳仪;孙洪范;马桂蕾;张超;裴萌月 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2017-12-26 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明公开了基于肿瘤细胞为模板的肿瘤疫苗及其制备方法，制备步骤：(1)收集处于对数生长期的肿瘤细胞，洗涤，用生理盐水调整浓度为2×10⁵个/ml‑2×10⁷个/ml的肿瘤细胞混悬液；以下各步骤在4℃以下进行；(2)向肿瘤细胞混悬液中加入EGCG水溶液和AlCl₃水溶液，涡旋，离心，洗涤，得到Cell@EGCG/Al₁，加入生理盐水；(3)重复步骤(2)n次得到Cell@EGCG/Al_(n+1)；(4)离心去上清，将Cell@EGCG/Al_(n+1)用高纯水孵育使细胞灭活，离心，得到肿瘤疫苗；本发明保证了肿瘤细胞裂解物的活性及疫苗的使用安全性；原料廉价易得，制备工艺简单易行。抗原负载量高。
肿瘤细胞肿瘤疫苗制备肿瘤细胞混悬液生理盐水洗涤肿瘤细胞裂解物对数生长期使用安全性抗原负载细胞灭活制备工艺高纯水孵育涡旋疫苗重复保证

[发明专利]基于纳米氧化石墨烯-氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法-CN201811013959.3在审
发明人： 马桂蕾;王晓莉;曹凤强;闫梦梦 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2018-08-31 - 公布日： 2018-12-18 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明公开了基于纳米氧化石墨烯‑氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗及制备方法，制备方法为：(1)将纳米氧化石墨烯和硫酸铝加入到水中，搅拌，调节pH至7～8，反应，离心，收集固体，干燥，得到氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯；(2)将氢氧化铝修饰的纳米氧化石墨烯和抗原蛋白加入到pH＝7.4磷酸盐缓冲液中，孵育，离心，收集固体，冷冻干燥，得到一种基于纳米氧化石墨烯‑氢氧化铝/抗原复合物的肿瘤疫苗。本发明制备方法简单易行；抗原蛋白负载量高；在保留铝佐剂诱导体液免疫应答能力同时，通过氧化石墨烯进一步激活抗原特异性CD8⁺细胞毒性T细胞免疫应答，同时诱导产生体液免疫和抗原特异的细胞免疫应答，实现对肿瘤的有效预防。
纳米氧化石墨烯氢氧化铝制备抗原复合物肿瘤疫苗抗原蛋白修饰诱导细胞毒性T细胞磷酸盐缓冲液体液免疫应答细胞免疫应答抗原特异性氧化石墨烯免疫应答体液免疫有效预防负载量硫酸铝铝佐剂抗原孵育水中肿瘤激活保留

[发明专利]一种载有高三尖杉酯碱沸石咪唑骨架颗粒制剂及制备方法-CN201710585667.6在审
发明人：刘兰霞;王晓莉;马桂蕾;张静 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2017-07-18 - 公布日： 2017-12-22 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种载有高三尖杉酯碱沸石咪唑骨架颗粒制剂及制备方法，制备方法为(1)将二甲基咪唑、聚乙烯吡咯烷酮和高三尖杉酯碱与超纯水混合，得混悬液；将六水合硝酸锌溶于超纯水中得硝酸锌水溶液；(2)将混悬液和硝酸锌水溶液混合，在室温，搅拌，离心，沉淀用超纯水洗，冻干，得到载有高三尖杉酯碱沸石咪唑骨架颗粒制剂。本发明的载有高三尖杉酯碱沸石咪唑骨架颗粒制剂直径150nm，PDI为0.191，高三尖杉酯碱包埋于沸石咪唑骨架材料内。细胞吞噬载有高三尖杉酯碱沸石咪唑骨架颗粒制剂之后，药物能快速释放。本发明制备过程条件温和，保证了药物的活性及载体的使用安全性；原料廉价易得，工艺简单易行。
一种载有高三尖杉酯碱沸石咪唑骨架颗粒制剂制备方法

[发明专利]一种RGD靶向卟啉聚合物纳米胶束的制备方法-CN201310360627.3有效
发明人： 马桂蕾;宋存先 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2013-08-16 - 公布日： 2013-12-11 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种RGD靶向卟啉聚合物纳米胶束的制备方法，步骤是：1）将RGD通过酰胺键连接在卟啉-两亲性嵌段共聚物；2）将步骤1）制备的产物和疏水性药物溶于丙酮中；3）将步骤2）制成的溶液加入到水溶液中，搅拌挥发，除去丙酮；4）离心，收集固化的纳米微粒，冷冻干燥即得到RGD靶向卟啉聚合物纳米胶束。本发明的RGD靶向卟啉聚合物纳米胶束集肿瘤主动靶向功能、光-化疗协同抗肿瘤功能于一体，具有自身的光敏活性及进一步负载化学药物的抑瘤活性，在主动靶向和协同抗肿瘤作用下能够增强肿瘤治疗效果。
一种 rgd 靶向卟啉聚合物纳米胶束制备方法

[发明专利]一种表面固定有抗体的药物血管支架的制备方法-CN201010587242.7有效
发明人： 马桂蕾;宋存先;孙洪范 -专利权人：中国医学科学院生物医学工程研究所
申请日： 2010-12-14 - 公布日： 2011-04-20 - 主分类号： A61L31/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种表面固定有抗体的药物血管支架的制备方法，制备步骤为：1)具有羧基官能团的聚酯类高分子聚合物的制备，采用合成或水解方式；2)载药聚酯类高分子聚合物在支架表面的涂覆；3)采用化学偶联方式将内皮祖细胞捕获功能抗体固定在支架本体表面。本发明的一种表面固定有抗体的药物血管支架，以具有羧基官能团的聚酯类高分子聚合物作为支架载药涂层，获得表面羧基化的药物支架，使支架表面兼具生物相容性和生物活性，其羧基功能化表面为下一步负载有效剂量的抗体提供了丰富的结合位点。该支架同时具有药物携功能和内皮细胞捕获功能，从而使该支架具有优良的治疗再狭窄和促进内皮细胞修复的功能。
一种表面固定抗体药物血管支架制备方法

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