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[发明专利]一种降除丙泊酚产品中丙泊酚杂质O的方法-CN202111504251.X有效
发明人：陈海龙;钟武坤;袁民政;鲁丹;潘少颜 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2021-12-09 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07C37/84 文献下载
摘要：本发明提供了一种降除丙泊酚产品中丙泊酚杂质O的方法，涉及医药精细化工技术领域。本发明提供的降除丙泊酚产品中丙泊酚杂质O的方法，包括以下步骤：将丙泊酚粗品溶于第一溶剂中形成溶液，继续加入第二溶剂，冷却结晶后过滤收集固体，降除固体中残留的溶剂后得到丙泊酚成品。本发明通过利用丙泊酚、丙泊酚杂质O分子极性的区别，在丙泊酚粗品的提纯过程中，引入醇类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂和非质子极性溶剂，使丙泊酚杂质O与上述溶剂之间形成较强的氢键作用，且由于丙泊酚杂质O的凝固点低于丙泊酚，从而将丙泊酚和丙泊酚杂质O进行分离，提高丙泊酚成品中丙泊酚的纯度。
一种丙泊酚产品中丙泊酚杂质方法

[发明专利]一种盐酸甲氧明的制备方法-CN202310840348.0在审
发明人：王小刚;袁民政;苏小雨;彭木荣;徐祝平 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2023-07-11 - 公布日： 2023-08-11 - 主分类号： C07C213/08 文献下载
摘要：本发明涉及有机合成技术领域，提供了一种盐酸甲氧明的制备方法。本发明将将1,4‑二甲氧基苯、2‑氯丙酰氯、催化剂和氯代烷烃溶剂混合进行傅‑克酰基化反应，得到具有式Ⅱ所示结构的化合物；将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物进行氨解反应，将所得氨解反应产物与盐酸进行水解反应，得到具有式Ⅲ所示结构的化合物；将所述具有式Ⅲ所示结构的化合物进行还原反应后与盐酸进行成盐反应，得到盐酸甲氧明；式Ⅲ中，R`为H，R``为H或Bn。本发明制备得到的盐酸甲氧明纯度高，杂质少，收率达60%以上，且本发明利用的原料与产物的理化性质差异大，仅通过碱洗、打浆等操作即可完成纯化操作，操作简单，反应条件温和，适合工业化生产。
一种盐酸甲氧明制备方法

[发明专利]一种阿普米司特的口服乳剂及其制备方法-CN202310464104.7在审
发明人： 袁民政;曾素梅;田东;王小刚 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2023-04-26 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明提供一种阿普米司特的口服乳剂，包括如下质量份数的制备原料：阿普米司特2.0‑4.0、中长链油55‑135、油相防腐剂0.02‑0.05、低聚木糖或棉籽糖70‑90、黄原胶4.5‑6.0、卡波姆0.7‑0.9、吐温0.5‑1.2、三氯蔗糖0.4‑0.8、水相防腐剂0.3‑0.6、癸酸钠0.15‑0.40、纯化水790‑880。本发明属于药物制剂技术领域，本发明提供的阿普米司特的口服乳剂提高了生物利用度并减少了副作用，消除了苦感，提高了患者服用的顺应性，且制剂的稳定性好。
一种普米口服乳剂及其制备方法

[发明专利]一种苏式构型盐酸甲氧明的制备方法-CN202310826200.1在审
发明人：王小刚;袁民政;苏小雨;彭木荣;何兆昌 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2023-07-07 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C07C213/02 文献下载
摘要：本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种苏式构型盐酸甲氧明的制备方法。本发明将具有式Ⅰ所示结构的化合物、极性有机溶剂、碱和Boc2O混合进行胺基保护反应，得到具有式Ⅱ所示结构的化合物；将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物、苯甲酸和非极性有机溶剂混合进行光延反应，得到具有式Ⅲ所示结构的化合物；将所述具有式Ⅲ所示结构的化合物进行水解反应，得到具有式Ⅳ所示结构的化合物；将所述具有式Ⅳ所示结构的化合物与盐酸进行成盐反应，得到苏式构型盐酸甲氧明。本发明提供的苏式构型盐酸甲氧明的制备方法路线简单，收率高，能够定向合成高纯度苏式构型盐酸甲氧明。
一种构型盐酸甲氧明制备方法

[发明专利]一种合成5′-甲氧基劳丹素的方法-CN202210607302.X有效
发明人： 袁民政;王小刚;李东华;彭木荣;何兆昌 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2022-05-31 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明提供一种合成5'‑甲氧基劳丹素的方法，包括如下步骤：以3，4，5‑三甲氧基苯乙酸为起始原料，经中间体I、中间体II的磷酸盐、中间体Ⅲ制得5’‑甲氧基劳丹素。本发明属于医药精细化工技术领域，本发明提供的合成5'‑甲氧基劳丹素的方法制备过程操作简单，重现性好，大大减少了现有技术的腐蚀、污染和能耗问题，总收率比现有工艺提高约40％，制备所得产品质量好，适于大规模的工业化生产应用。
一种合成甲氧基劳丹素方法

[发明专利]一种米库氯铵中间体的合成方法-CN202111513745.4有效
发明人：王小刚;袁民政 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2021-12-10 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种米库氯铵中间体6,7‑二甲氧基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苄基)‑3,4‑二氢异喹啉的合成方法，属于有机合成技术领域；本发明的技术方案使用EDCI作为脱水剂，使3,4,5‑三甲氧基苯乙酸与3,4‑二甲氧基苯乙胺在0‑30℃下高效脱水，接着在0‑30℃下以三氟甲磺酸酐和2‑氟吡啶对制得的酰胺进行高效环合得产物；本发明提供的技术方案在0‑30℃下反应，既可避免高温回流反应对不稳定原料3,4‑二甲氧基苯乙胺的破坏，也可避免高温回流的高能耗及对生产安全的威胁；同时，本发明的合成方法步骤少、操作简单、无需使用复杂设备，并且，反应收率高，每步收率在90％以上，两步总收率可达91.2％，且制备得到的产物的纯度高，纯度可达99.88％；因此，能够在实际工业生产中应用。
一种米库氯铵中间体合成方法

[发明专利]一种缓释微球制剂及其制备方法与用途-CN202211065397.3在审
发明人：陈三妹;蔡廷威;黄佩雯;徐力;袁民政;王小刚;贺周扬;周林波 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2022-09-01 - 公布日： 2022-11-11 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明提供一种缓释微球制剂，包括如下制备原料及其质量份数：BU080280.5‑45份、聚酯55‑99.5份；所述聚酯的特性粘度为0.05‑2.00dL/g。本发明属于药物制剂技术领域，本发明率先提供了BU08028的缓释微球制剂，表面光滑圆整，粒径分布均匀，能够长效缓释，实现缓释制剂的平稳释放，安全性好，可减少投药次数，利于改善病患的用药感受。
一种缓释微球制剂及其制备方法用途

[发明专利]一种不对称合成（R）-5’-甲氧基劳丹素的方法-CN202210798384.0在审
发明人：王小刚;袁民政;黄佩雯;蔡廷威;周林波;李东华;吴云香 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2022-07-08 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明提供一种不对称合成(R)‑5’‑甲氧基劳丹素的方法，包括如下步骤：以3，4‑二甲氧基苯乙酸、3，4，5‑三甲氧基苯乙酸及R‑(+)‑α‑甲基苄胺为主要原料合成出关键中间体(R)‑N‑(3，4‑二甲氧基苯乙基)‑N‑(1‑苯乙基)‑2‑(3，4，5‑三甲氧基苯基)‑乙酰胺，经关环、还原、脱苄、N‑甲基化反应得粗产品，再经硅胶柱层析分离，简单拆分解离制备得100％光学纯的(R)‑5’‑甲氧基劳丹素。本发明属于医药精细化工技术领域，本发明提供的不对称合成(R)‑5’‑甲氧基劳丹素的方法重现性好，收率高，解决了现有工艺存在的收率低、成本高、难以大规模量产且对环境有污染的诸多问题。
一种不对称合成甲氧基劳丹素方法

[发明专利]一种奥利司他口服复合乳液及其制备方法-CN202210547691.1在审
发明人： 袁民政;李东华;陈海龙 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2022-05-19 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种奥利司他口服复合乳液及其制备方法。本发明的奥利司他口服复合乳液包括以下质量百分含量的组分：1％‑5％奥利司他和10％‑15％中链甘油三酯。本发明将中链甘油三脂与奥利司他复合，达到双重减肥及降脂目的，并进一步添加具有可降血脂的功效的磷脂，辅以益生元(低聚木糖或水苏糖)、三氯蔗糖作为矫味剂，制备含奥利司他的水包油型(O/W)口服复合乳液。本发明的奥利司他口服复合乳液不仅具有明显的减肥及降脂效果，还具有降血脂、增殖肠道益生菌、预防便秘等功效，且口服复合乳液的口感效果好，使患者服用的依从性大大增强。
一种奥利司口服复合乳液及其制备方法

[发明专利]氟比洛芬美普他酚酯药用化合物及其制备方法-CN201811250880.2有效
发明人：武祥龙;张飞;刘浩;魏春龙;袁民政;张科强 -专利权人：西北工业大学
申请日： 2018-10-25 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C07D223/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟比洛芬美普他酚酯药用化合物及其制备方法，用于解决现有美普他酚中羟基稳定性差的技术问题。技术方案是氟比洛芬美普他酚酯药用化合物不改变氟比洛芬和美普他酚的药效结构部位。制备方法根据药物拼接原理，将氟比洛芬的羧基和美普他酚的羟基结合成酯，可以降低氟比洛芬中羧基的刺激性和美普他酚中羟基的不稳定性。由于通过酯化反应，将羧基与羟基结合成酯，使化合物中不存在游离的羧基和羟基，克服了这两个基团的不良反应。该化合物水解为止痛消炎药物氟比洛芬和镇痛药物美普他酚，动物实验表明，该化合物具有镇痛和消炎双重功效。
洛芬美普药用化合物及其制备方法

[发明专利]一种制备2-(4-硝基苯基)丁酸的方法-CN202111459152.4在审
发明人：侯海婷;袁民政 -专利权人：华东医药(西安)博华制药有限公司
申请日： 2021-12-02 - 公布日： 2022-02-25 - 主分类号： C07C201/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备2‑(4‑硝基苯基)丁酸的方法，该方法包括：一、将对硝基卤代苯与乙酰乙酸烷基酯加入到溶剂中，在醇钠或氢化钠作用下反应，制得2‑(4‑硝基苯基)乙酰乙酸烷基酯；二、将2‑(4‑硝基苯基)乙酰乙酸烷基酯加入到溶剂中，经水合肼在碱性条件下进行还原，然后调节pH为4～6，结晶得到2‑(4‑硝基苯基)丁酸。本发明以硝基卤代苯与乙酰乙酸烷基酯为原料制备中间体2‑(4‑硝基苯基)乙酰乙酸烷基酯，然后经还原反应得到2‑(4‑硝基苯基)丁酸，该制备方法的反应选择性高，无同分异构体杂质生成，提高了2‑(4‑硝基苯基)丁酸的质量，且收率高，工艺简单且绿色环保。
一种制备硝基苯基丁酸方法

[发明专利]氨酚曲马多口服乳液及其制备方法-CN202010897761.7有效
发明人： 袁民政;侯海婷 -专利权人：陕西九州制药有限责任公司
申请日： 2020-08-31 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种氨酚曲马多口服乳液，为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于盐酸曲马多的水溶液中而形成的水包油型乳液；本发明还公开了一种氨酚曲马多口服乳液的制备方法，该方法先将含对乙酰氨基苯酚的油相溶液加入到含辛烯基琥珀酸淀粉钠乳化剂的混合溶液，然后加入到含盐酸曲马多的水相溶液中进行均质。本发明通过将对乙酰氨基苯酚包覆在乳液中，避免了对乙酰氨基苯酚的降解氧化并掩盖了其苦味，结合遮味剂与矫味剂的遮掩作用以及其他组分的交联作用，掩盖盐酸曲马多苦味，提高了氨酚曲马多口服乳的稳定性，改善了氨酚曲马多口服乳的口感，提高其生物利用度；本发明采用乳化包裹法制备得到稳定的水包油型氨酚曲马多口服乳液，工艺简单。
氨酚曲马多口服乳液及其制备方法

[发明专利]一种改进的果糖二丙酮反应液的后处理方法-CN202010012239.6有效
发明人： 袁民政;侯海婷 -专利权人：华东医药（西安）博华制药有限公司
申请日： 2020-01-07 - 公布日： 2021-11-23 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种改进的果糖二丙酮反应液的后处理方法，该方法包括以下步骤：一、将β‑D‑果糖与丙酮在浓硫酸溶液催化下反应，反应结束后加入氢氧化钠溶液使反应淬灭，得到果糖二丙酮反应液；二、将果糖二丙酮反应液过滤并收集滤液，然后将滤液减压浓缩至干，得到黄色固体物质，趁热向黄色固体物质中加入混合溶剂打浆至其全部溶解，再降温重结晶和过滤，得到重结晶产物，经干燥后得到果糖二丙酮。本发明采用由不互溶的正己烷或正庚烷与水混合而成的两相混合溶剂进行重结晶，提高了除杂效率，同时提高了产品的纯度和收率，简化了工艺过程，且重结晶后的溶剂经简单的分液处理后即可循环套用，减少了环境污染，节约了经济成本，适合于工业化生产。
一种改进果糖丙酮反应处理方法

[发明专利]一种5’-甲氧基劳丹素的合成方法-CN202110911973.0在审
发明人： 袁民政;钟武坤;周林波 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2021-08-09 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种5’‑甲氧基劳丹素的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明利用Pictet‑Spengler反应通过优化工艺以3,4‑二甲氧基苯乙胺和3,4,5‑三甲氧基苯乙醛为起始原料，用二氯甲烷作为溶剂在过渡金属型路易斯酸催化剂催化下，于23～27℃下通过脱水剂进行脱水反应，或在甲酸中回流并以五氧化二磷脱水，接着以甲酸为溶剂，将合成得到6,7‑二甲氧基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苄基)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉与甲基供体反应，得5’‑甲氧基劳丹素；本发明的技术方案合成路线步骤短，且不使用有毒有害试剂三氯氧磷和甲苯，同时也避免了氢化还原等步骤，反应总收率高，得到的5’‑甲氧基劳丹素纯度高，并且工艺成本低，工艺过程环保，工艺操作简单，具有实际生产价值，能用于工业化生产。
一种甲氧基劳丹素合成方法

[发明专利]（E）-4-烯-1,8-辛二酸的制备方法-CN202110847454.2在审
发明人：黄佩雯;袁民政;徐礼锋 -专利权人：广东嘉博制药有限公司
申请日： 2021-07-26 - 公布日： 2021-10-29 - 主分类号： C07C57/13 文献下载
摘要：本发明提供了一种(E)‑4‑烯‑1,8‑辛二酸的制备方法，涉及医药精细化工药物合成领域。本发明提供的制备方法包括如下步骤：以1，4‑二溴‑(E)‑2‑丁烯为初始反应物A，丙二酸酯或氰乙酸酯为初始反应物B，将所述初始反应物A与所述初始反应物B在溶剂和催化剂的作用下反应得到反应产物，所述反应产物经水解脱羧和/或水解得到得到所述(E)‑4‑烯‑1,8‑辛二酸。本发明通过采用常规易买到的无毒或毒性很小的大宗工业化产品作为初始反应物、溶剂等，合成反应过程中，除脱羧反应需要在150‑180℃进行外，其他步骤过程均在常压不高的温度下进行，目标产物产率可达80％左右，制备过程操作简单，安全性很高，过程环保，非常适合于工业化大生产。
辛二酸制备方法

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