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[发明专利]一种1/4水哌拉西林钠化合物及其药物组合物制剂-CN201710621092.9在审
发明人：陈晓滨 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2017-07-27 - 公布日： 2019-01-08 - 主分类号： C07D499/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种1/4水哌拉西林钠化合物及其药物组合物制剂，每摩尔哌拉西林钠含1/4摩尔水。本发明方法所制备的1/4水哌拉西林钠化合物，具有好的稳定性并满足作为制剂原料的要求。同时，本发明还公开了一种1/4水哌拉西林钠的药物组合物制剂。本发明所述的1/4水哌拉西林钠药物组合物制剂较以往制剂具有更好的稳定性。
哌拉西林钠化合物及其药物药物组合物制剂组合物制剂制剂原料制备

[发明专利]一种1/10水舒巴坦钠化合物及其药物组合物制剂-CN201710627296.3在审
发明人：陈晓滨 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2017-07-28 - 公布日： 2019-01-08 - 主分类号： C07D499/86 文献下载
摘要：本发明公开了一种1/10水舒巴坦钠化合物，每摩尔舒巴坦钠含1/10摩尔水，为一种白色结晶性粉末。其对应的主要X射线特征衍射峰2θ角在14.24±0.2°，19.22±0.2°，20.40±0.2°，23.09±0.2°，27.88±0.2°具有特征衍射峰。本发明方法所制备的1/10水舒巴坦钠化合物，具有良好的稳定性并满足作为制剂原料的要求。
舒巴坦钠白色结晶性粉末化合物及其药物特征衍射峰组合物制剂制剂原料衍射峰制备

[发明专利]盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液的药物组合物-CN201310404717.8有效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2013-09-06 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： A61K31/546 文献下载
摘要：本发明涉及一种盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）的药物组合物，尤其是组合应用包装，包括注射用盐酸头孢甲肟和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）。本发明的组合应用包装相对于二者的配伍混合使用，简化了步骤，提高了儿童用药的安全性；而且对盐酸头孢甲肟的稳定性大有好处，提高了药品的临床应用质量和生物利用度。
盐酸头孢小儿复方氨基酸注射液药物组合

[发明专利]一种包含小儿复方氨基酸注射液和盐酸头孢替安的药物组合物-CN201310408961.1有效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2013-09-09 - 公布日： 2013-12-18 - 主分类号： A61K31/546 文献下载
摘要：本发明涉及一种盐酸头孢替安和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）的药物组合物，尤其是组合应用包装，包括注射用盐酸头孢替安和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）。本发明的组合应用包装相对于二者的配伍混合使用，简化了步骤，提高了儿童用药的安全性；而且对盐酸头孢替安的稳定性大有好处，提高了药品的临床应用质量和生物利用度。
一种包含小儿复方氨基酸注射液盐酸头孢药物组合

[发明专利]瑞格列奈脂质体固体制剂-CN201210222234.1有效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-06-29 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明提供一种瑞格列奈脂质体固体制剂及其制法，通过选用特定重量配比的瑞格列奈、蛋黄卵磷脂、大豆甾醇和二月桂酰磷脂酰甘油，制成品质优异的瑞格列奈脂质体，再将瑞格列奈脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。与现有制剂相比，本发明的制剂大幅度提高了制剂的稳定性、生物利用度，提高了制剂的产品质量和缓释效果，减小了毒副作用。
瑞格列奈脂质体固体制剂

[发明专利]一种益坤宁药物组合物固体脂质纳米粒制剂-CN201210222358.X有效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-06-29 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： A61K36/902 文献下载
摘要：本发明公开了一种益坤宁固体脂质纳米粒制剂及其制法。通过选用特定重量配比的二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、泊洛沙姆188和吐温80，可以将益坤宁浸膏制成品质优异的益坤宁固体脂质纳米粒，再将脂质纳米粒以一般的制剂方法制成固体制剂。与现有制剂相比，本发明的制剂大大提高了制剂的稳定性和生物利用度，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，疗效更显著。
一种益坤宁药物组合固体纳米制剂

[发明专利]一种拉呋替丁脂质体固体制剂及其制法-CN201210222110.3有效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-06-29 - 公布日： 2012-10-10 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种拉呋替丁脂质体固体制剂及其制法。通过选用特定重量配比的拉呋替丁、二棕榈酰磷脂酰甘油、去氧胆酸钠和司盘80，可以形成品质优异的拉呋替丁脂质体，再将脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。与现有制剂相比，本发明的制剂大大提高了制剂的稳定性和生物利用度，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用，疗效更显著。
一种拉呋替丁脂质体固体制剂及其制法

[发明专利]瑞格列奈化合物及其新制法-CN201210223993.X有效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-06-29 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07D295/135 文献下载
摘要：本发明涉及一种瑞格列奈化合物及其制法，包括：步骤1），将原料瑞格列奈溶于与水不互溶的有机溶剂中，过滤除去不溶性杂质，获得一次滤液；步骤2），向一次滤液中加入吸附性无机物质，剧烈搅拌，静置后过滤除去吸附性无机物质，获得二次滤液；步骤3），向二次滤液中加入碱金属或碱土金属烷氧化物的水溶液进行处理，在处理过程中任选进行加热，然后降温，静置分层，然后分离掉水相，获得含有瑞格列奈的有机相；步骤4），向有机相中加入醇类溶剂，用酸调节pH值在3.0～5.5范围内，并控制温度进行重结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得精制的瑞格列奈化合物。本发明从根本上改变了国内外瑞格列奈原料纯度较低的现状，解决了粗制瑞格列奈和瑞格列奈原料药面临的难题，还具有简便、易于控制和工业化生产的特点，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
瑞格列奈化合物及其制法

[发明专利]一种拉呋替丁化合物及其新制法-CN201210224026.5无效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-06-29 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07D405/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种拉呋替丁化合物及其新制法，包括：步骤1）将拉呋替丁粗品溶解于有机溶剂中，过滤除去不溶性杂质，获得一次滤液；步骤2）向一次滤液中加入吸附性无机物质，剧烈搅拌，静置后过滤除去吸附性无机物质，获得二次滤液，减压浓缩；步骤3）将二次滤液升温至不高于75℃，保持一定时间进行浓缩，搅拌下缓慢加入醇与水体积比为（0.2~1）:1的混合溶剂，并梯度降低温度至最低2℃，进行重结晶，将析出的晶体分离，洗涤，干燥，获得精制的拉呋替丁；步骤4）任选将析出结晶后的结晶母液返回步骤3）。本发明解决了粗制拉呋替丁和拉呋替丁原料药面临的纯度低的问题，还具有简便、易于控制和工业化生产的特点，提高了制剂产品质量，减少了毒副作用。
一种拉呋替丁化合物及其制法

[发明专利]一种阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂-CN201210118807.6无效
发明人：马明;杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-04-19 - 公布日： 2012-08-08 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂及其制法。通过选用特定重量配比的阿利克仑、缬沙坦、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂酰甘油、胆固醇和吐温80制成品质优异的阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体，再将阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。本发明提供的脂质体固体制剂包封率高、能以期望的速度稳定释放、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，并且制备方法的设备简单，易于操作，提高了产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。
一种阿利克仑缬沙坦药物组合脂质体固体制剂

[发明专利]一种阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂-CN201210118650.7无效
发明人：马明;杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-04-19 - 公布日： 2012-08-08 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂及其制法。通过选用特定重量配比的阿利克仑、氢氯噻嗪、磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰甘油、胆固醇、β-谷甾醇和单硬脂酸甘油酯制成品质优异的阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体，再将阿利克仑氢氯噻嗪药物组合物脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。本发明提供的脂质体固体制剂包封率高、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，能以期望的速度稳定释放，并且制备方法的设备简单，易于操作，提高了产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。
一种阿利克仑氢氯噻嗪药物组合脂质体固体制剂

[发明专利]比索洛尔/氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂-CN201210052446.X无效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-03-02 - 公布日： 2012-08-01 - 主分类号： A61K31/549 文献下载
摘要：本发明公开了一种比索洛尔/氢氯噻嗪脂质体固体制剂及其制法，通过将活性成分富马酸比索洛尔、氢氯噻嗪和特定的组合的氢化大豆磷脂、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、吐温60制备成脂质体，极大提高了药物的稳定性、溶出度和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著。本发明制剂提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
比索氢氯噻嗪药物组合脂质体固体制剂

[发明专利]一种福辛普利钠化合物及其制法-CN201210052530.1无效
发明人：杨明贵;张致家 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-03-02 - 公布日： 2012-08-01 - 主分类号： C07F9/572 文献下载
摘要：本发明公开了一种福辛普利钠化合物及其制法，该方法包括如下步骤：将福辛普利钠粗品用适量的溶剂溶解后进行柱层析上样，以中性氧化铝作为固定相，用四氢呋喃和甲醇的混合溶剂作为流动相，在柱温为室温的条件下进行洗脱，收集洗脱液并将洗脱液减压蒸干，用1，1，1-三氯乙烷和异丙醇重结晶，干燥，制得福辛普利钠。本方法工艺简单成本低，收率高，适合于工业化生产。本发明制得高纯度的福辛普利钠化合物提高了制剂的产品质量，减少了福辛普利钠化合物在治疗高血压疾病的中毒副作用。
一种福辛普利钠化合物及其制法

[发明专利]氨氯地平/贝那普利药物组合物脂质体固体制剂-CN201210052636.1无效
发明人：杨明贵;刘斌 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-03-02 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： A61K31/55 文献下载
摘要：本发明公开了一种氨氯地平/贝那普利脂质体固体制剂及其制法，通过将活性成分苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利和特定的组合的磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰甘油、胆固醇、去氧胆酸钠制备成脂质体，极大提高了药物的稳定性、溶出度和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著。本发明制剂提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
地平药物组合脂质体固体制剂

[发明专利]贝那普利/氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂-CN201210052500.0无效
发明人：杨明贵 -专利权人： 海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2012-03-02 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种贝那普利/氢氯噻嗪脂质体固体制剂及其制法，主要由基于重量计的盐酸贝那普利1份，氢氯噻嗪1.25份，大豆卵磷脂50-200份，十八胺20-100份，胆固醇乙酰脂5-60份制成的脂质体，再由贝那普利/氢氯噻嗪脂质体加上药学上常用的其他赋形剂制成。本发明提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，极大提高了药物的稳定性、溶出度和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著。
氢氯噻嗪药物组合脂质体固体制剂

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