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- [发明专利]一种固相合成阿巴帕肽的方法-CN202010804071.2有效
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黄清炳;陈建华;郑岳平;凌振宏
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海南中和药业股份有限公司
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2020-08-11
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2023-07-18
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C07K14/635
- 本发明公开了一种固相树脂及其制备方法和用途。所述方法涉及的固相树脂结构如式I所示；RinkAmide Linker‑AAn‑AM树脂I其中的AA为下述相同或不相同的带侧链保护的氨基酸：Lys、Arg；n为2‑6的整数。所述固相树脂可用于阿巴帕肽的固相合成。该方法的亮点以及优势是使用了带有疏水性的Rink Amide Linker‑AAn‑AM树脂替代传统的固相偶联起始树脂，有效避免了在合成阿巴帕肽肽序过程中由于肽序的β折叠导致产生大量的缺失杂质。同时选用Fmoc‑Arg(Pbf)‑Arg(Pbf)‑Arg(Pbf)‑OH作为连续Arg‑Arg‑Arg的保护型氨基酸，有效避免了连续精氨酸困难序列偶联导致产生大量的缺失Arg的杂质。本发明工艺操作简单，粗品纯度高，产率高，具备良好的工业化生产前景。
- 一种相合成阿巴帕肽方法
- [发明专利]一种维拉卡肽杂质的制备方法-CN202010794721.X在审
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陈超;周良;凌振宏;云晓
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海南中和药业股份有限公司
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2020-08-10
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2020-11-13
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C07K7/06
- 本发明公开了5个维拉卡肽杂质的制备方法。5个杂质肽序结构分别为：杂质I：D‑Cys(Cys)‑D‑Ala‑D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Ala‑D‑Arg‑NH2；杂质II：Ac‑D‑Cys(Cys)‑D‑Ala‑D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Ala‑D‑Arg‑OH；杂质III：Ac‑D‑Cys(Cys(S＝O))‑D‑Ala‑D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Ala‑D‑Arg‑NH2；杂质IV：Ac‑D‑Cys(S＝O)(Cys)‑D‑Ala‑D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Ala‑D‑Arg‑NH2；杂质V：采用本发明的制备方法可以获得高纯度的杂质样品，HPLC纯度均高于96.0％。本发明涉及的5个维拉卡肽杂质均为潜在降解杂质，为维拉卡肽原料药和维拉卡肽注射剂的质量研究提供可靠的杂质对照品，以确保产品质量。
- 一种维拉卡肽杂质制备方法
- [发明专利]一种生长抑素的合成工艺-CN201410543151.1有效
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崔学云;杨平;杨勇
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海南中和药业股份有限公司
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2014-10-10
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2018-02-23
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C07K7/08
- 本发明属于多肽药物合成技术领域，尤其涉及一种十四肽生长抑素固相合成工艺的改进，步骤如下步骤1，将经溶胀处理的树脂和溶于DCM的Fmoc‐Cys(Acm)‐OH和DIEA加入反应罐，搅拌反应以形成Fmoc‐Cys(Acm)‐树脂；步骤2，向上一步骤所得的Fmoc‐Cys(Acm)‐树脂中加入DMF溶液，使物料脱去保护基团，加入溶解于DMF中的Fmoc‐Ser(tBu)‐OH和缩合剂，搅拌反应以形成Fmoc‐Ser(tBu)‐Cys(Acm)‐树脂；步骤3，循环步骤2去保护基团、保护氨基酸活化、偶联反应的操作，以形成十四肽树脂；步骤4，对上一步骤所得的十四肽树脂进行收缩处理，然后经裂解液裂解，除去树脂，得还原型粗肽固体；步骤5，加水溶解粗肽固体，加碘的乙醇溶液氧化，形成环化十四肽；环肽溶液上制备液相纯化，再经冷冻干燥后，制得精肽。
- 一种生长合成工艺
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