本发明涉及新型胰岛素技术领域,尤其涉及一种长效酰化胰岛素衍生物及其药物组合物和应用。本发明的长效酰化胰岛素衍生物由脂肪酸侧链通过酰胺键连接至胰岛素肽链中赖氨酸上的ε氨基而成;胰岛素肽链由经修饰的胰岛素A链和经修饰的胰岛素B链组成。经修饰的胰岛素A链的氨基酸序列选自SEQID NO.1和SEQ ID NO.2;经修饰的胰岛素B链的氨基酸序列选自SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.5。本发明的长效酰化胰岛素衍生物具备一周使用一次的潜力,并具有显著的降糖效果。
本发明涉及基因工程技术领域,尤其涉及一种融合蛋白,基于该融合蛋白的编码多核苷酸、表达载体、工程菌和应用。本发明的融合蛋白至少由引导肽、促表达肽、酶切位点片段和胰岛素前体依次连接而成,促表达肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示。基于本发明的融合蛋白构建的重组工程菌可以显著提高融合蛋白在大肠杆菌中表达量,从而实现长效酰化胰岛素衍生物的产业化生产应用,商业应用前景广阔。同时,基于本发明的充足工程菌,提出一种制备长效酰化胰岛素衍生物的方法,制备得到的长效酰化胰岛素衍生物具备一周使用一次的潜力,且降糖效果显著。