本发明公开了一种CMKLR1拮抗多肽及其衍生物与应用,具体涉及如序列SEQ ID No.1‑8及其衍生物,该多肽的衍生物为CMKLR1多肽氨基酸侧链基团上、CMKLR1拮抗多肽片段的氨基端或羧基端进行常规修饰得到的产物,或者为CMKLR1拮抗多肽上连接用于多肽或蛋白检测或纯化的标签所得到的产物;该多肽及其衍生物在体外能结合CMKLR1,通过阻断chemerin/RvE1与CMKLR1的结合而改变cAMP浓度、抑制chemerin引起的钙内流、抑制chemerin引起的细胞趋化,为高表达CMKLR1受体的疾病提供有效的治疗小分子药物,能够在医学与生物学领域得到广泛的应用。