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[发明专利]一种用于复杂大脑疾病靶向组合治疗分析的系统及方法-CN201510724161.X有效
发明人：孙长凯;周雪忠;杨晓寒;郑铁铮;褚宏伟;王一伟;孙品;朱依谆;陈志成 -专利权人：大连医科大学
申请日： 2015-10-31 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： G06Q50/22 文献下载
摘要：本发明公布了一种用于复杂大脑疾病靶向组合治疗分析的系统及方法，将现代数据挖掘技术、复杂网络分析技术、云计算技术和大数据技术有效的结合起来，根据不同的大脑疾病，动态查询、分析、计算出疾病的潜在药物靶点，解决了目前医学研究中数据处理时间长、研究周期长、缺乏系统性、研究目标单一等问题。本发明结合国外权威的医学数据库，将疾病治疗方法研究系统化、流程化、规范化。此外，本发明还降低了医疗疾病治疗分析研究的成本，扩展了计算机先进技术在医疗领域的应用。本发明旨在建立全新的网络药理学研究方法与技术，对大脑疾病防治研究的突破具有特别意义，为支撑和引领我国创新药物的研发与产业化积极努力和贡献。
一种用于复杂大脑疾病靶向组合治疗分析系统方法

[发明专利]益母草碱的用途-CN201710049117.2有效
发明人：胡刚;贾苗苗;朱依谆;丁建花;鲁明 -专利权人：南京医科大学
申请日： 2017-01-23 - 公布日： 2019-05-10 - 主分类号： A61K31/235 文献下载
摘要：本发明属于中药制药领域，涉及益母草碱(Leonurine)在制备预防或治疗抑郁症药物中的应用。本发明通过慢性温和性应激（Chronic mild stress，CMS）模型诱导小鼠抑郁样症状后，灌胃给予益母草碱，结果显示其显著改善CMS小鼠抑郁样行为，升高脑内5‑HT、NE和DA类单胺递质含量，改善海马区神经元损伤，增加海马星形胶质细胞的数量，抑制脑内神经炎症，升高脑内经营养因子BDNF、GDNF的水平。由本发明可知，益母草碱从多方面发挥抗抑郁作用，适用于预防或治疗抑郁症药物的制备。
益母草用途

[发明专利]益母草碱晶体及其在制备胰岛素增敏剂、降糖和降脂药物中的用途-CN201710995455.5在审
发明人：朱依纯;朱依谆;刘新华;陈莹;胜吕·纶贵子;张延菲 -专利权人：珠海横琴新区中珠正泰医疗管理有限公司
申请日： 2017-10-23 - 公布日： 2019-04-30 - 主分类号： A61K31/235 文献下载
摘要：本发明属中药现代化制药领域，涉及一种中草药益母草提取物及其在制药中的应用，具体涉及一种中草药益母草提取物益母草碱的晶型结构及其在制备药物中的应用，所述益母草碱英文名称为：Leonurine；化学名称：3，5‑二甲氧基‑4‑羟基‑苯甲酸(4‑胍基)‑1‑丁酯。本发明通过特定的方法，将益母草碱制备成6种不同晶型的晶体，具体为益母草碱硫酸盐的6种不同结构的晶体，其中2种为水合物，2种为无水晶型，一种为甲醇合物，一种为乙醇合物。本发明制得的益母草碱的晶型可用于制备胰岛素增敏剂、降糖药物和脂代谢调节药物，所述的胰岛素增敏剂尤其适用治疗胰岛素抵抗综合征，所述的脂代谢调节药物尤其适用治疗脂代谢紊乱、高脂血症及其并发症。
益母草碱胰岛素增敏剂制备中草药益母草脂代谢调节提取物晶型制药水合物胰岛素抵抗综合征益母草碱硫酸盐脂代谢紊乱苯甲酸高脂血症甲醇合物降糖药物降脂药物晶型结构无水晶型乙醇合物制备药物甲氧基并发症丁酯降糖可用胍基羟基治疗应用中药英文

[发明专利]硫化氢和一氧化氮联合供体及其制备方法和用途-CN201510475084.9有效
发明人： 朱依谆;呼庆勋;武丹;古险峰 -专利权人：复旦大学
申请日： 2015-08-05 - 公布日： 2018-12-11 - 主分类号： C07D271/08 文献下载
摘要：本发明属制药领域，具体涉及硫化氢和一氧化氮联合供体ZYZ‑803及其在制备促进内皮细胞增殖和内皮细胞依赖的血管舒张制剂中的用途。本发明通过体外和体内实验证明了ZYZ‑803能促进内皮细胞的增殖和内皮依赖的血管舒张，效果比单独给予硫化氢供体或一氧化氮供体药物显著；所述的ZYZ‑803通过激活胱硫醚γ裂解酶和内皮型一氧化氮合酶提高体内的硫化氢和一氧化氮的含量，进而调节第二信使环磷酸鸟苷来传递信号提高蛋白激酶G(PKG)活性，激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)和p38活性促进内皮细胞的增殖，通过ATP敏感性钾通道(K_ATP)促进血管舒张。因此，ZYZ‑803可作为治疗药物应用于缺血性心脏病和高血压等。
硫化氢一氧化氮联合供体及其制备方法用途

[发明专利]化合物EPZ031686在制备治疗血管衰老相关疾病药物中的用途-CN201710279494.5在审
发明人： 朱依谆;刘新华;杨迪;倪挺 -专利权人：复旦大学
申请日： 2017-04-25 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： A61K31/4545 文献下载
摘要：本发明属制药领域，涉及EPZ031686在制备延缓衰老，改善血管衰老相关疾病药物中的应用。本发明通过体外衰老模型实验，结果显示所述的EPZ031686抑制衰老相关表型分子的蛋白表达，能减少细胞衰老标志物‑SA‑β‑gal的活性和恢复细胞增殖情况，明确EPZ031686抑制细胞衰老的调控机制，在体内衰老相关疾病模型实验中，结果表明EPZ031686能抑制衰老相关表型分子的蛋白表达，所述的EPZ031686对衰老相关疾病具有明显的延缓衰老的作用，进一步，所述化合物EPZ031686及其相关抑制剂可制备治疗血管衰老相关疾病的药物。
衰老制备治疗血管蛋白表达疾病药物细胞衰老延缓衰老表型调控机制疾病模型衰老模型细胞增殖血管衰老标志物抑制剂疾病体外制备制药体内应用恢复

[发明专利]JMJD3抑制剂GSK-J4·HCL在制备抗类风湿性关节炎药物中的用途-CN201710279307.3在审
发明人： 朱依谆;刘新华;贾弯弯 -专利权人：复旦大学
申请日： 2017-04-25 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： A61K31/55 文献下载
摘要：本发明涉及医药技术领域，涉及JMJD3抑制剂GSK‑J4·HCL在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用。本发明通过血小板源生长因子(PDGF‑BB)刺激关节炎大鼠滑膜成纤维细胞(FLSs)诱导的体内增殖模型证实了GSK‑J4·HCL可显著抑制FLSs的增殖和迁移。本发明通过体外Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠类风湿性关节炎模型证实了GSK‑J4·HCL可显著改善类风湿性关节炎小鼠症状，具有良好的抗类风湿性关节炎作用。进一步，所述的化合物GSK‑J4·HCL可用于制备抗类风湿性关节炎药物，本发明提供了新来源的安全有效的抗类风湿性关节炎药物。
类风湿性关节炎制备抑制剂小鼠类风湿性关节炎模型血小板源生长因子滑膜成纤维细胞医药技术领域关节炎大鼠胶原诱导体内增殖可用体外增殖诱导迁移刺激应用安全

[发明专利]化合物EPZ5676及其相关抑制剂在制备防治肺纤维化疾病药物中的用途-CN201710279306.9在审
发明人： 朱依谆;刘新华;徐鹏 -专利权人：复旦大学
申请日： 2017-04-25 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： A61K31/7076 文献下载
摘要：本发明属制药领域，涉及化合物EPZ5676在制药中的新用途，具体涉及化合物EPZ567(C₃₀H₄₂N₈O₃)及其相关抑制剂在制备防治肺纤维化疾病药物中的用途。本发明经化合物EPZ5676在体内和体外两方面对于肺纤维化的治疗作用实验，结果显示，其通过对组蛋白转甲基化酶DOT1L的抑制发挥对抗肺纤维化的作用，实验结果表明，所述EPZ5676作组蛋白转甲基化酶DOT1L抑制剂，在体内和体外均显示出较好的抗纤维化作用。化合物EPZ5676在体内和体外均具有较好的抗肺纤维化作用。进一步，所述化合物EPZ5676及其相关抑制剂可制备防治肺纤维化疾病的药物。
抑制剂肺纤维化疾病肺纤维化体外制备体内转甲基组蛋白制药防治抗纤维化新用途对抗治疗

[发明专利]益母草碱在制备胰岛素增敏剂中的用途-CN201710156347.9在审
发明人：朱依纯;朱依谆;陈莹;孙计萍;王建勇 -专利权人：珠海横琴新区中珠正泰医疗管理有限公司
申请日： 2017-03-16 - 公布日： 2018-07-10 - 主分类号： A61K31/235 文献下载
摘要：本发明属中药现代化制药领域，涉及中草药益母草提取物益母草碱及其在制备药物中的应用,尤其是在制备胰岛素增敏剂和防止肥胖症中的用途，本发明经药理学研究以及胰岛素增敏作用实验，结果显示，所述的益母草碱具有提高机体胰岛素敏感性的作用，能增强机体对胰岛素的反应，增强胰岛素的生理效应，增加胰岛素受体的敏感性；实验结果表明，益母草碱在远低于其中毒剂量的情况下显示出降低体重的效应。所述的益母草碱可用于制备胰岛素增敏剂和防治肥胖症药物，尤其适用对因治疗胰岛素抵抗综合征以及由胰岛素抵抗或胰岛素敏感性下降所引起的继发病症，包括中心性肥胖、单纯性肥胖和伴随其他任何疾病状态的肥胖症等。
益母草碱胰岛素增敏剂制备胰岛素敏感性肥胖症胰岛素胰岛素抵抗综合征中草药益母草单纯性肥胖肥胖症药物药理学研究胰岛素抵抗胰岛素受体胰岛素增敏中心性肥胖疾病状态生理效应制备药物提取物可用制药中药防治治疗应用

[发明专利]益母草碱与阿司匹林缀合物的制备方法-CN201510181841.1有效
发明人： 朱依谆;古险峰;高欢 -专利权人：复旦大学
申请日： 2015-04-16 - 公布日： 2018-02-27 - 主分类号： C07C277/08 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，涉及益母草碱‑阿司匹林缀合物的合成方法。本发明以丁香酸、S‑甲基异硫脲和阿司匹林为起始原料，分别经乙酰化、BOC保护、酰胺化以及去乙酰化等反应，得到相应结构片段，最后采用二异丙基碳酰亚胺、4‑二甲氨基吡啶和4‑甲基苯磺酸合用作为缩合催化剂将三个片段进行连接，三氟乙酸脱BOC保护得到目标化合物。本发明方法操作简便，条件温和，后处理简单，能提高中间体益母草碱产品收率；制得的益母草碱‑阿司匹林缀合物，总收率25.27％，经药理活性测试，结果表明其在细胞水平上具有很好的抗氧化、抗凋亡作用，对心肌细胞保护作用确切。
益母草阿司匹林缀合物制备方法

[发明专利]硫化氢在制备治疗AMPK作为靶点的炎症性贫血药物中的用途-CN201610475403.0在审
发明人： 朱依谆;王旻骏;辛宏 -专利权人：复旦大学
申请日： 2016-06-26 - 公布日： 2018-01-05 - 主分类号： A61K33/04 文献下载
摘要：本发明属药物制药领域，涉及AMPK及硫化氢在制药中新的药用用途，尤其涉及硫化氢在制备治疗AMPK作为靶点的炎症性贫血药物中的用途。本发明采用硫化氢外源性供体硫氢化钠(NaHS)、以及AMPK激动剂AICAR和二甲双胍进行了抑制炎性铁调素表达、治疗炎症性贫血的试验，包括小鼠原代肝细胞炎性铁调素试验、小鼠急性炎症性血铁过低模型试验、小鼠慢性炎症性贫血模型试验等。结果显示NaHS通过激活AMPK缓解炎症性贫血，直接激活AMPK亦可以对炎症性贫血起到显著的治疗效果。本发明的硫化氢及AMPK可作为治疗炎症性贫血、缓解机体铁代谢紊乱的药物。
硫化氢制备治疗 ampk 作为炎症性贫血药物中的用途

[发明专利]硫化氢供体炔丙基半胱氨酸在制药中的用途-CN201610206005.9在审
发明人： 朱依谆;夏叶;徐丛剑;焦杨;吴志勇;丛青;王莹 -专利权人：复旦大学附属妇产科医院;复旦大学
申请日： 2016-04-01 - 公布日： 2017-10-24 - 主分类号： A61K31/198 文献下载
摘要：本发明属药物制药领域，涉及硫化氢供体炔丙基半胱氨酸(SPRC)在制药中的用途，本发明使用硫化氢供体炔丙基半胱氨酸(SPRC)，在子宫内膜间质细胞系、C57小鼠内异症模型、Wistar大鼠子宫角粘连模型中进行了H2S对子宫内膜异位症及其粘连的作用实验，结果表明硫化氢供体炔丙基半胱氨酸(SPRC)能有效的抑制IL‑1β诱导的子宫内膜间质细胞炎症反应；能明显改善内异症模型小鼠的热痛觉过敏，使病灶缩小，减轻纤维化；能抑制子宫角粘连模型大鼠的术后粘连形成；所述的硫化氢供体炔丙基半胱氨酸(SPRC)可进一步用于制备治疗子宫内膜异位症及其并发症的药物。
硫化氢供体丙基半胱氨酸制药中的用途

[发明专利]硫化氢供体硫氢化钠在制药中的用途-CN201610206044.9在审
发明人：徐丛剑;夏叶;朱依谆;焦杨;吴志勇;丛青;王莹 -专利权人：复旦大学附属妇产科医院;复旦大学
申请日： 2016-04-01 - 公布日： 2017-10-24 - 主分类号： A61K33/04 文献下载
摘要：本发明属药物制药领域，涉及硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)在制药中的用途，本发明使用硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)在子宫内膜间质细胞系、C57小鼠内异症模型、Wistar大鼠子宫角粘连模型进行了H2S对子宫内膜异位症及其粘连的作用实验。结果显示，硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)能有效的抑制IL‑1β诱导的子宫内膜间质细胞炎症反应；能明显改善内异症模型小鼠的热痛觉过敏，使病灶缩小，减轻纤维化，和能抑制子宫角粘连模型大鼠的术后粘连形成；所述的硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)可进一步用于制备治疗子宫内膜异位症及其并发症的药物。
硫化氢供体氢化制药中的用途

[发明专利]GSKJ4HCL在制备治疗血管内膜增生相关的血管疾病的药物中的用途-CN201610181615.8在审
发明人： 朱依谆;刘新华;潘礼龙;罗小玲 -专利权人：复旦大学
申请日： 2016-03-27 - 公布日： 2017-10-10 - 主分类号： A61K31/55 文献下载
摘要：本发明属药物化合物技术领域，涉及化合物GSK J4HCL的药物新用途，本发明通过药理作用实验证实所述化合物在体外与体内水平的新用途，尤其是在制备防治血管内膜增生药物中的用途。本发明通过建立小鼠颈动脉结扎内膜增生模型和PDGF‑BB诱导VSMCs的体外细胞增殖与迁移模型实验，结果表明GSK J4HCL通过降低血管损伤后内膜增生的厚度，抑制血管组织细胞增殖相关蛋白的表达发挥对血管重构的治疗作用；所述GSK J4HCL通过抑制PDGF‑BB诱导的大鼠原代平滑肌细胞增殖和迁移水平，降低VSMCs细胞增殖和迁移相关蛋白的表达对血管重构过程进行调控。本发明的化合物GSK J4HCL(C24H27N5O2·HCL)可用于制备治疗与血管内膜增生相关的血管疾病的药物。
gskj4hcl 制备治疗血管内膜增生相关疾病药物中的用途

[发明专利]蝉花水提物在制备防治急性肝损伤药物中的用途-CN201510501149.2在审
发明人： 朱依谆;杨少薇 -专利权人：复旦大学
申请日： 2015-08-16 - 公布日： 2017-05-24 - 主分类号： A61K36/066 文献下载
摘要：本发明属中药制药领域，涉及中草药蝉花水提物在制备防治急性肝损伤药物中的用途。本发明通过D-氨基半乳糖/脂多糖诱导的急性肝损伤模型的实验，结果证实蝉花水提物能通过降低血清中转氨酶(AST、ALT)与碱性磷酸酶(ALP)水平减轻肝细胞脂质过氧化与氧化应激损伤，以及显著性缓解肝脏炎性因子的浸润明显改善了肝脏的病变，同时所述的蝉花水提物能缓解肝脏中性粒细胞的浸润，抑制相关炎症介质的转录和表达，减少炎症诱导的炎症因子及一氧化氮(NO)的释放以及抑制MAPK通路的激活；本发明的蝉花水提物可用于制备防治急性肝损伤的药物，用于保护肝功能，缓解肝脏炎症。
蝉花水提物制备防治急性损伤药物中的用途

[发明专利]毛钩藤碱类似物及其在制备抗高血压药物中的用途-CN201410130097.8有效
发明人： 朱依谆;朱恺;杨素娜;古险峰;朱依纯 -专利权人：复旦大学
申请日： 2014-04-01 - 公布日： 2017-04-12 - 主分类号： C07D471/14 文献下载
摘要：本发明属中药制药领域，涉及式（1）结构的中药钩藤提取物毛钩藤碱类似物化合物及其在制备抗高血压药物中的用途。本发明的毛钩藤碱类似物化合物经实验证实具有显著的抗高血压和扩血管的药理作用。本发明的化合物经自发性高血压大鼠（SHR）实验证实，给药后30分钟内SHR大鼠血压和心率均明显降低，能快速有效降低原发性高血压大鼠的血压；体外离体血管环舒缩实验结果证实所属化合物能在极低剂量显著舒张由苯肾上腺素引发的血管环收缩。本发明的化合物可作为药物制剂的原料，进一步制备治疗高血压的药物，尤其是用于制备高血压急症的扩血管药物。(1)。
钩藤类似物及其制备高血压药物中的用途