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[发明专利]甘油磷酸胆碱在制备预防和治疗结核病药物中的应用-CN202110996943.4有效
发明人： 戈宝学;杨华;王菲;郭欣娅 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2021-08-27 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： A61K31/685 文献下载
摘要：本发明提供了甘油磷酸胆碱(GPC)在制备预防和治疗结核病药物中的应用。本发明验证了GPC通过增强巨噬细胞中抗菌肽的表达，从而抑制结核分枝杆菌的胞内存活和体内存活，抑制了结核性肉芽肿的恶化，且无细胞毒性，可作为新的有效代谢分子用于制备预防和治疗结核病的药物，为治疗耐多药结核病提供新的策略。
甘油磷酸胆碱制备预防治疗结核病药物中的应用

[发明专利]肌苷在制备预防和治疗结核病药物中的应用-CN202110996941.5有效
发明人： 戈宝学;杨华;王菲;郭欣娅 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2021-08-27 - 公布日： 2023-06-09 - 主分类号： A61K31/7076 文献下载
摘要：本发明提供了肌苷在制备预防和治疗结核病药物中的应用。本发明证实了肌苷显著降低结核分枝杆菌(Mtb)感染小鼠肺脏的荷菌量，减轻病理变化，抑制结核性肉芽肿恶化，并通过显著促进IL‑1β和IL‑6基因的表达，进而促进巨噬细胞对Mtb的清除，抑制Mtb的体内存活。因此，肌苷有望作为新的有效代谢分子用于制备预防和治疗结核病的药物，为治疗结核病提供新的策略。
制备预防治疗结核病药物中的应用

[发明专利]结核菌UreC蛋白在制备抗结核分枝杆菌药物中的应用-CN202110820055.7有效
发明人： 戈宝学;刘闪闪;王琳;程远娜;彭程 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2021-07-20 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明提供了结核菌UreC蛋白在制备抗结核分枝杆菌药物和治疗结核病药物中的应用，具体而言，该药物以结核菌UreC蛋白为靶标抑制UreC蛋白的酶活功能或表达。本发明通过实验验证了UreC是结核菌重要的毒力因子，决定结核菌在宿主体内的存活，并且证实了抑制UreC可以提高宿主抗结核免疫能力，达到对结核菌清除的效果，为开发抗结核分枝杆菌和治疗肺结核的药物提供了新的靶标和方向。
结核菌 urec 蛋白制备结核分枝杆菌药物中的应用

[发明专利]二羟基苯甲酰胺衍生物在制备SerC抑制剂和抗结核药物中的应用-CN202110401527.5有效
发明人： 戈宝学;杨华;王菲;郭欣娅 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2021-04-14 - 公布日： 2023-01-20 - 主分类号： A61K31/426 文献下载
摘要：本发明提供了二羟基苯甲酰胺衍生物在制备SerC抑制剂和抗结核药物中的应用。该SerC抑制剂和抗结核药物包括二羟基苯甲酰胺衍生物或其药理学上可接受的盐，特别是COH29或其药理学上可接受的盐。本发明提供的SerC小分子抑制剂可显著抑制SerC的酶活性，降低结核菌感染小鼠肺脏的荷菌量，减轻病理变化，抑制肉芽肿的恶化，且可以促进巨噬细胞保护性炎症因子的产生，抑制结核菌的胞内存活和体内存活，因此该SerC小分子抑制剂有望作为新的有效药物前体用于制备抗结核药物。
羟基甲酰胺衍生物制备 serc 抑制剂结核药物中的应用

[发明专利]一种用于辅助判断肺结核病理损伤和/或预后转归的生物学标志物-CN201910595857.5有效
发明人：刘海鹏;戈宝学;王鹏;陈建霞;刘忠华;范琳 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2019-07-03 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明提供一种用于辅助判断肺结核病理损伤和/或预后转归的生物学标志物，其为TNF‑α、IL‑2、IFN‑γ、MIG、TNF‑β、GM‑CSF、sAxl中的至少一种；更优选为血浆sAxl。本发明运用细胞因子抗体芯片技术对细胞因子进行筛选，并用ELISA方法对血浆sAxl含量进行了验证检测，随后对血浆sAxl含量与PTB病理损伤严重程度、及预后转归进行相关性分析，结果显示血浆sAxl含量不仅与PTB密切相关，与PTB肺部病理损伤严重程度、与疾病转归呈显著性正相关，这表明血浆sAxl含量可成为预测PTB病理损伤严重程度、病情转归的生物学标记物。
一种用于辅助判断肺结核病理损伤预后生物学标志

[发明专利]BCG基因BCG_1820在制备结核疫苗重组BCG中的应用-CN202210178167.1在审
发明人： 戈宝学;王琳;彭程;杨华;王洁 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2022-02-24 - 公布日： 2022-08-05 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明提供了BCG基因BCG_1820在制备结核疫苗重组BCG中的应用，具体提供了一种BCG重组菌ΔBCG_1820，该BCG重组菌中的基因BCG_1820被敲除。本发明还提供了该BCG重组菌的制备方法以及其在制备结核疫苗中的应用。本发明提供的BCG重组菌ΔBCG_1820可以明显诱导巨噬细胞产生更多的抗菌肽，给予宿主更强的抵抗结核菌感染的能力，有潜力作为结核菌的候选疫苗。
bcg 基因 bcg_1820 制备结核疫苗重组中的应用

[发明专利]牛磺酸在制备预防和治疗耐药结核病药物中的应用-CN202210243385.9在审
发明人： 戈宝学;杨华;郭欣娅 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2022-03-11 - 公布日： 2022-07-12 - 主分类号： A61K31/185 文献下载
摘要：本发明提供了牛磺酸在制备预防和治疗耐药结核病药物中的应用，该药物的有效成分包括牛磺酸。本发明还提供了一种预防和治疗耐药结核病的药物组合物，包括牛磺酸、贝达喹啉和利奈唑胺。本发明验证了牛磺酸可以减轻病理变化、抑制结核菌的胞内/体内存活、促进巨噬细胞对结核菌的杀伤和清除，且能显著增强一线抗耐多药结核病(MDR‑TB)药物组合的杀菌效果，因此牛磺酸有望作为新的有效代谢分子，单独或结合一线抗MDR‑TB药物用于制备预防和治疗结核病的药物。
牛磺酸制备预防治疗耐药结核病药物中的应用

[发明专利]BCG基因BCG_1246c在制备结核疫苗重组BCG中的应用-CN202210190916.2在审
发明人： 戈宝学;王琳;彭程;杨华;王洁 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2022-02-24 - 公布日： 2022-05-17 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明提供了一种BCG重组菌ΔBCG_1246c，该BCG重组菌中的基因BCG_1246c被敲除。本发明还提供了该BCG重组菌的制备方法以及其在制备结核疫苗中的应用。本发明提供的BCG重组菌ΔBCG_1246c可以诱导巨噬细胞产生更多的抗菌肽，给予宿主更强的抵抗结核菌感染的能力，有潜力作为结核菌的候选疫苗。
bcg 基因 bcg_1246c 制备结核疫苗重组中的应用

[发明专利]化合物AG120或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗结核病的药物中的用途-CN201811369305.4有效
发明人： 戈宝学;陈建霞;刘峰;刘海鹏;李蒿蒿;王菲;刘忠华;唐芬;黄晓辰;王洁 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2018-11-16 - 公布日： 2022-01-07 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，特别涉及化合物AG120或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗结核病的药物中的用途，以及一种预防或治疗肺结核的药物组合物。所述化合物AG120能够有效抑制结核菌的感染，从而为结核病的预防或治疗提供有效的药物支持。因此，本发明揭露了可用作预防或治疗结核病的先导化合物的化合物AG120，其本身就具备抗结核菌和抗耐药性结核菌的活性，特别适用于预防或治疗肺结核，从而具有广阔的临床应用前景和巨大的市场潜力。
化合物 ag120 药学可接受制备预防治疗结核病药物中的用途

[发明专利]一种用于结核病诊断的标记物及其应用-CN201910817382.X有效
发明人： 戈宝学;杨华;刘忠华;黄晓辰;王洁 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2019-08-30 - 公布日： 2021-11-30 - 主分类号： C07K14/35 文献下载
摘要：本发明涉及结核分枝杆菌Rv0859蛋白在诊断结核病中作为诊断标记物，所述Rv0859蛋白是SEQ ID No.1所示的氨基酸序列或为该序列的变体且与其具有相同功能的蛋白质；本发明还涉及抗Rv0859蛋白的抗体的制备，以及以抗Rv0859抗体为活性成分的诊断结核病的检测应用。本发明通过定量蛋白组学的方法，验证后发现Rv0859蛋白在厌氧培养条件下分泌水平显著提高，可作为标识物用于结核病的诊断；并对Rv0859进行了体外重组表达，利用重组蛋白作为抗原免疫动物，获得了高浓度的纯化抗Rv0859抗体，且验证该抗体可以特异性检测出结核分枝杆菌的Rv0859蛋白；且在获得有效抗体的基础上，建立了以Rv0859为检测标识物的免疫组化检测方法，其提示可以应用抗Rv0859抗体，建立结核病的免疫组化检测新方法。
一种用于结核病诊断标记及其应用

[发明专利]C24-CN201811369301.6有效
发明人： 戈宝学;陈建霞;刘峰;刘海鹏;李蒿蒿;王菲;刘忠华;唐芬;黄晓辰;王洁 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2018-11-16 - 公布日： 2021-07-27 - 主分类号： A61K31/433 文献下载
摘要：本发明提供了C24H24N6O2S3在制备抗结核菌药物中的新用途，并且提供了一种预防或治疗肺结核的药物组合物。C24H24N6O2S3能够回补α‑KG抑制巨噬细胞自噬相关基因的表达，使巨噬细胞的自噬功能得以恢复，从而有效抑制结核菌在体存活，所以能有效抑制结核菌的感染。因此，C24H24N6O2S3可作为治疗肺结核和/或肺外结核病的先导化合物，并且C24H24N6O2S3本身也特别适用于制备预防或治疗结核病的药物，从而具有广阔的临床应用前景和巨大的市场潜力。
base sub 24

[发明专利]一种结核杆菌阿拉伯半乳聚糖适配子及其应用-CN201910846950.9有效
发明人： 戈宝学;刘海鹏;秦莲花;赖德恬;吴向阳;郑瑞娟 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2019-09-06 - 公布日： 2021-04-09 - 主分类号： C12N15/115 文献下载
摘要：本发明提供结核杆菌阿拉伯半乳聚糖(AG)特异性适配子，所述的适配子的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示，并进一步提供了筛选方法。本发明还提供AG在制备治疗结核病药物中的应用。AG适配子可以用于探究AG的生物学功能，探究其在MTB和宿主相互作用中的功能。
一种结核杆菌阿拉伯聚糖配子及其应用

[发明专利]FadA在制备抗结核分枝杆菌药物中的应用-CN202011193279.1在审
发明人： 戈宝学;杨华;郭欣娅;黄晓辰;王洁 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2020-10-30 - 公布日： 2021-02-05 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明提供了FadA在制备抗结核分枝杆菌(Mtb)或控制结核潜伏感染药物中的应用，将FadA作为药物作用靶点，制备可与之结合的药物，具体地，该药物具有与FadA蛋白序列中的H359和/或C389位点结合的能力。本发明的研究结果显示FadA显著抑制了感染巨噬细胞Il6的表达，是Mtb一种新的致病毒力因子，且可以促进肉芽肿恶化，所以将FadA作为药物作用靶点，为设计并开发抗结核分枝杆菌尤其是结核潜伏感染药物提供明确靶标。
fada 制备结核分枝杆菌药物中的应用

[发明专利]L-丙氨酸在制备预防和治疗结核药物中的应用-CN202010905557.5在审
发明人： 戈宝学;王琳;彭程 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2020-09-01 - 公布日： 2020-10-23 - 主分类号： A61K31/198 文献下载
摘要：本发明公开了L‑丙氨酸在制备预防和治疗结核药物中的应用。本发明通过C57BL/6小鼠和SCID小鼠感染模型、巨噬细胞体外感染模型、外源添加代谢物等方式，证明L‑丙氨酸通过天然免疫细胞保护宿主抵抗结核菌感染、L‑丙氨酸促进巨噬细胞抗菌肽产生并限制结核菌胞内存活，L‑丙氨酸有望辅助目前的抗结核药物，可以缩短疗程，提高疗效，为临床治疗提供参考。
丙氨酸制备预防治疗结核药物中的应用

[发明专利]一种用于治疗结核患者的组合物-CN201510719291.4有效
发明人： 戈宝学;郑瑞娟 -专利权人：上海市肺科医院
申请日： 2015-10-29 - 公布日： 2019-10-11 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于治疗结核患者的组合物，包括Notch信号通路抑制剂，所述Notch信号通路抑制剂为所有能抑制notch信号通路的物质中的任意一种或几种，所述Notch信号通路抑制剂优选为包括notch信号通路的化学阻断剂，能抑制notch基因功能的siRNA、shRNA片段，能抑制notch蛋白功能的单克隆抗体或者多肽中的任意一种或几种。本发明还提供了一种上述所述组合物的使用。本发明所述的用于治疗结核患者的组合物，是通过实验验证其功能，才得以使用的，在用于治疗结核患者过程中，副作用小，治疗过程简便灵活，可有效达到治愈的目的。
一种用于治疗结核患者组合

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