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[发明专利]尿嘧啶核苷酸类似物及其制备方法和应用-CN201480068006.0有效
发明人：钟慧娟;岑均达;马建斌;谭松良;高鹏;喻红平;徐耀昌;马景毅;王听中;吕爱锋 -专利权人：江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司
申请日： 2014-12-17 - 公布日： 2019-03-08 - 主分类号： C07H19/10 文献下载
摘要：本发明涉及尿嘧啶核苷酸类似物及其制备方法和应用。具体而言，本发明提供了具有下式(I)化合物尿嘧啶核苷酸类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐及其制备方法和应用。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，并且可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂、HCV复制的抑制剂以及用于治疗哺乳动物的丙型肝炎感染，具有广阔的应用前景，有望开发成新一代抗病毒药。
尿嘧啶核苷类似物及其制备方法应用

[发明专利]一种Idelalisib的制备方法-CN201510181247.2在审
发明人：徐浩;吴雪松;岑均达;张锴婷 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2015-04-16 - 公布日： 2016-11-23 - 主分类号： C07D473/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种新的Idelalisib制备方法，该方法包括1)6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)-嘌呤和(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮发生亲核取代反应得到(S)-5-氟-3-苯基-2-{1-[(9-四氢-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-基氨基]丙基}-3H-喹唑啉-4-酮；2)将第一步产物在盐酸乙醇中脱保护得到Idelalisib。本发明方法收率远高于现有技术，且后处理简单，只需要萃取和重结晶即可得到纯的Idelalisib，适于工业化生产。
一种 idelalisib 制备方法

[发明专利]Idelalisib中间体及其制备方法-CN201510180925.3在审
发明人：徐浩;吴雪松;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2015-04-16 - 公布日： 2016-11-23 - 主分类号： C07C271/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种Idelalisib新中间体化合物(V)(S)-2-{[3-氟-2-[(苯基氨基)羰基]苯基]氨基-1-乙基}-氨基甲酸异丁酯。利用该中间体来制备Idelalisib，与现有公开方法相比，不仅反应稳定、收率高，而且反应条件温和，克服了现有技术存在的缺陷，非常适于工业大生产，且收率比现有的方法高。
idelalisib 中间体及其制备方法

[发明专利](S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮的制备方法-CN201510181775.8在审
发明人：徐浩;吴雪松;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2015-04-16 - 公布日： 2016-11-23 - 主分类号： C07D239/91 文献下载
摘要：本发明公开了一种(S)-2-(1-氨基-丙基)-5-氟-3-苯基-3H-喹唑啉-4-酮的制备方法，该方法是将式(V)化合物在三甲基氯硅烷条件下环合得到(S)–[1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丙基]-氨基甲酸异丁酯，然后经酸脱BOC保护得到。本申请提供的合成路线克服了现有技术缺陷，每步反应条件温和，反应稳定、收率高，非常适于工业大生产Idelalisib的关键中间体6。
氨基丙基苯基喹唑啉制备方法

[发明专利]阿拉格列汀中间体的制备方法-CN201410353639.8在审
发明人：王悦;郭珩;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2014-07-23 - 公布日： 2016-02-10 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种阿拉格列汀中间体1的制备方法，包括以下步骤：(1)在碱存在下，将3,3-二乙氧基丙酸酯(化合物5)与甲酸酯(HCOOR1)进行反应得到化合物4；(2)将按步骤(1)制得的化合物4与3-氨基-5-甲基-1H-吡唑(化合物3)在酸性溶剂中进行成环反应，得到化合物2；和(3)将化合物2在碱存在下进行酯水解反应得到2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸(化合物1)；其中，反应式中R选自甲基、乙基、丙基或苄基；R¹选自甲基、乙基、丙基或苄基。本发明的制备方法操作简便，原料价廉易得，适合于工业上大规模生产；同时还绿色环保，无环境污染。
阿拉格列汀中间体制备方法

[发明专利]艾曲波帕中间体及其制备方法和应用-CN201410198050.5在审
发明人：徐浩;吴雪松;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2014-05-12 - 公布日： 2015-11-25 - 主分类号： C07C205/59 文献下载
摘要：本发明提供了一种新的制备艾曲波帕中间体，该中间体原料易得，制备方法简单，安全性高；利用新的中间体制备艾曲波帕的反应步骤段，收率是现有技术的两倍多，大大节约了成本，适合工业上大规模生产应用。。
艾曲波帕中间体及其制备方法应用

[发明专利]3`-氨基-2`-羟基-[1,1`-联苯]-3-羧酸的制备方法-CN201410199338.4在审
发明人：徐浩;吴雪松;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2014-05-12 - 公布日： 2015-11-25 - 主分类号： C07C227/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-羧酸的制备方法，包括如下步骤：1)2-苄氧基-1-溴-3-硝基苯和3-羧基苯硼酸发生suzuki偶联得到3'-硝基-2'-苄氧基-[1,1'-联苯]-3-羧酸；2)将3'-硝基-2'-苄氧基-[1,1'-联苯]-3-羧酸在Pd/C催化下氢化和脱苄基得到目标产物。与现有技术相比，本发明方法原料易得，毒性小，且反应步骤短，收率是现有技术的两倍多，大大节约了成本，适合工业上大规模生产应用。
氨基羟基联苯羧酸制备方法

[发明专利]尿嘧啶核苷酸类似物及其制备方法和应用-CN201410001316.2有效
发明人：钟慧娟;岑均达;马建斌;谭松良;高鹏;喻红平;徐耀昌;马景毅;王听中;吕爱锋 -专利权人：江苏豪森药业股份有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司
申请日： 2014-01-02 - 公布日： 2015-07-08 - 主分类号： C07H19/10 文献下载
摘要：本发明涉及尿嘧啶核苷酸类似物及其制备方法和应用。具体而言，本发明提供了具有下式（I）化合物尿嘧啶核苷酸类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐及其制备方法和应用。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，并且可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂、HCV复制的抑制剂以及用于治疗哺乳动物的丙型肝炎感染，具有广阔的应用前景，有望开发成新一代抗病毒药。
尿嘧啶核苷类似物及其制备方法应用

[发明专利]3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮的制备方法-CN201310559875.0在审
发明人：徐浩;王芳;吴雪松;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2013-11-12 - 公布日： 2015-05-20 - 主分类号： C07D231/18 文献下载
摘要：本发明涉及艾曲波帕关键中间体的制备方法技术领域。本发明中3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮是将3,4-二甲基苯肼和乙酰乙酸乙酯回流反应得到。与现有的3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮的制备方法相比，本发明方法反应时间大大缩短，直接在水相中反应，减少了有机溶剂的使用，操作简单，不需要萃取和减压蒸馏，而且加入的还原剂使生产的3,4-二甲基苯肼不易氧化，使产品收率大大提高，同时采用异丙醇-水溶液结晶使所制得的产品纯度提高。因此，使用本方法制备艾曲波帕中间体3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮，操作简单，成本降低，产品收率和纯度提高，解决了目前的技术难点。
甲基苯基吡唑制备方法

[发明专利]一种Vortioxetine的制备方法-CN201310552920.X在审
发明人：吴雪松;王芳;徐浩;张锴婷;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2013-11-08 - 公布日： 2015-05-20 - 主分类号： C07D295/096 文献下载
摘要：本发明涉及Vortioxetine的制备方法技术领域。Vortioxetine的制备是通过2-（2,4-二甲基苯硫基）苯胺与二（2-氯乙基）胺盐酸盐环合反应得到的。与现有技术相比，本发明的Vortioxetine制备方法只需通过取代、还原和环合反应三部即高收率的得到了Vortioxetine，最后的总收率是现有技术的四倍多，成本大大降低。且三步反应所用的试剂普通、价格低廉，无毒副作用，反应条件温和可靠，适合工业化生产应用。
一种 vortioxetine 制备方法

[发明专利]一种替沃扎尼中间体的制备方法-CN201310310007.9无效
发明人：郝桂运;黄伟;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2013-07-22 - 公布日： 2015-02-04 - 主分类号： C07C215/76 文献下载
摘要：本发明公开了一种替沃扎尼中间体的制备方法。所述方法包括步骤：（1）将结构如式3所示的化合物形成的磺酸盐和亚硝酸钠在水中混合，得到反应液；（2）将反应液和含有结构如式4所示的化合物的水溶液混合，反应得到结构如式2所示的化合物；和（3）在溶剂中，将结构如式2所示的化合物在还原试剂作用下得到结构如式1所示的化合物。
一种替沃扎尼中间体制备方法

[发明专利]一种米拉贝隆及其中间体的制备方法-CN201310170133.9无效
发明人： 岑均达;黄伟;李强 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2013-05-08 - 公布日： 2013-11-13 - 主分类号： C07C215/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种米拉贝隆的制备方法，其包括下列步骤：①醇溶剂中，钯碳催化下，在氢气环境下，将化合物I还原为化合物II，即可；②在水中pH=1～7的环境下，在缩合剂的作用下，将步骤①得到的化合物II与2-氨基-4-噻唑乙酸混合，进行酰化反应，得到米拉贝隆，反应温度为10℃～30℃。本发明还公开了一种米拉贝隆中间体II的制备方法，其包括下列步骤：醇溶剂中，钯碳催化下，在氢气环境下，将化合物I还原为化合物II。本发明的制备方法操作简便，成本较低，反应条件温和，适合于工业化生产。
一种米拉贝隆及其中间体制备方法

[发明专利]盐酸帕唑帕尼的中间体的制备方法-CN201210131004.4有效
发明人：杨欣;唐家邓;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2012-04-28 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： C07D403/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种如式I所示的盐酸帕唑帕尼的中间体(2，3-二甲基-N-(2-氯嘧啶-4-基)-N-甲基-2H-吲唑-6-胺)的制备方法，其包含下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物III和2，4-二氯嘧啶进行亲核取代反应，即可，其中，反应温度为0～160℃。本发明的制备方法原料价廉易得，操作方便，产物收率高，适于工业化大规模生产。
盐酸帕唑帕尼中间体制备方法

[发明专利]一种拉帕替尼中间体的制备方法-CN201210130989.9有效
发明人：史娇阳;吴雪松;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2012-04-28 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： C07D209/48 文献下载
摘要：本发明公开了拉帕替尼中间体的制备方法。一种拉帕替尼中间体1的制备方法，其包括：(1)有机溶剂中，在催化剂的作用下，将如式3所示的化合物和如式4所示的化合物进行亲核取代反应；其中，X为氯或溴；M为钠、钾或锌；n＝1或2；(2)在氯化氢溶液中，将步骤(1)得到的化合物2进行反应。一种拉帕替尼中间体2的制备方法，其包括：有机溶剂中，在催化剂的作用下，将如式3所示的化合物和如式4所示的化合物进行亲核取代反应。本发明的制备方法操作简便，原料价廉易得，无环境污染因素，适合于工业上大规模生产。
一种拉帕替尼中间体制备方法

[发明专利]2-(氨基)乙基甲基砜盐及其中间体的制备方法-CN201210082486.9有效
发明人：史娇阳;吴雪松;岑均达 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2012-03-23 - 公布日： 2013-09-25 - 主分类号： C07C317/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种如式1所示的2-(氨基)乙基甲基砜盐的制备方法：(1)有机溶剂中，取代反应催化剂的作用下，将化合物3和化合物4进行反应；X为卤素，M为碱金属或碱土金属；(2)将按步骤(1)制得的化合物2与酸性水溶液进行反应，得到化合物1；n＝1或2；m＝1或2；H_mA为有机酸或无机酸。本发明还公开了一种化合物2的制备方法：1)有机溶剂中，碱的作用下，将化合物5与卤化试剂进行反应；2)有机溶剂中，取代反应催化剂的作用下，将化合物4和按步骤1)方法制得的化合物3进行反应X为卤素，M为碱金属或碱土金属。本发明的制备方法原料价廉易得、无环境污染因素，适合于工业上大规模生产。
氨基乙基甲基及其中间体制备方法

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