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[发明专利]一种复合纳米颗粒及其在制备治疗糖尿病的药物中的用途-CN202310247637.X在审
发明人：卢睿杰;吕乐瑶;楼子健;林宇杰;寇龙发;姚情 -专利权人：温州医科大学
申请日： 2023-03-08 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： A61K33/32 文献下载
摘要：本发明提供了一种复合纳米颗粒，该复合纳米颗粒通过包括如下步骤的方法制备得到：S1、将高锰酸钾溶液加入血清白蛋白溶液中，搅拌下进行第一反应，得到第一反应产物；S2、将所述第一反应产物进行第一透析，得到第一透析产物；S3、将所述第一透析产物与胆红素溶液混合，振荡下进行第二反应，得到第二反应产物；S4、将所述第二反应产物进行第二透析，得到第二透析产物。本发明还提供了如上所述的复合纳米颗粒在制备治疗糖尿病的药物中的用途。通过上述技术方案，本发明通过复合纳米颗粒有效提高了干细胞移植的活性和成功率，从而取得了更好的治疗糖尿病的效果。
一种复合纳米颗粒及其制备治疗糖尿病药物中的用途

[发明专利]一种双硫仑纳米颗粒及其制备方法和用途-CN201911140858.7有效
发明人：姚情;寇龙发;赵应征;林蒙婷;鲁翠涛;徐荷林;张元元;杨洋 -专利权人：温州医科大学
申请日： 2019-11-20 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种双硫仑纳米颗粒及其制备方法和用途，纳米颗粒由双硫仑、纳米金属氧化物和丝素蛋白组成，属于纳米药物载体技术领域。本发明还公开了该纳米颗粒的制备方法，首先将双硫仑溶液缓慢滴入纳米金属氧化物分散液中，持续搅拌后加入丝素蛋白溶液继续搅拌，最后加入3倍量的乙腈交联固化，旋转蒸发除去有机溶剂后冻干得到双硫仑纳米颗粒。本发明所制备的双硫仑纳米颗粒制备简单，载药量高，稳定性高，在较低剂量下即能有效抑制肿瘤细胞增殖，其抗肿瘤效果明显优于双硫仑药物，具有广阔的临床应用前景。
一种双硫仑纳米颗粒及其制备方法用途

[发明专利]一种表皮生长因子脂质体及其制备方法-CN201910414446.1有效
发明人： 寇龙发;陈瑞杰;姚情;鲍仕慧;孙锐;肖姝艺 -专利权人：温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院
申请日： 2019-05-17 - 公布日： 2023-01-17 - 主分类号： A61K38/18 文献下载
摘要：本发明属于生物工程技术领域，具体是公开了一种表皮生长因子脂质体及其制备方法，该表皮生长因子脂质体包含表皮生长因子、Soluplus、丝素蛋白和脂质体成膜材料。利用Soluplus和丝素蛋白协同提高表皮生长因子的包封率和稳定性，并采用逆向蒸发法制备表皮生长因子复合脂质体。与现有技术相比，本发明操作简单、安全无毒、对皮肤刺激性小、性质平和且效果稳定。
一种表皮生长因子脂质体及其制备方法

[发明专利]一种用于银屑病治疗的V-9302纳米颗粒及其制备方法-CN202111087867.1有效
发明人： 寇龙发;姚情;陈瑞杰;蒋欣宇;夏星;黄辉嵘 -专利权人：温州医科大学附属第二医院（温州医科大学附属育英儿童医院）
申请日： 2021-09-16 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于银屑病治疗的V‑9302纳米颗粒及其制备方法。所述V‑9302纳米颗粒包括HaCAT细胞来源的生物颗粒和V‑9302；本发明还公开了V‑9302纳米颗粒的制备方法，首先将HaCAT细胞在紫外线条件下处理，随后将HaCAT细胞与V‑9302共混条件下进行挤出，收集挤出液后，10,000g离心弃沉淀，上清液于150,000g离心120分钟，收集沉淀重悬后即得V‑9302纳米颗粒。本发明所制备的V‑9302纳米颗粒可用于银屑病治疗，V‑9302纳米颗粒具有较窄的粒径分布，较好的药物包封率，良好的生物相容性。
一种用于银屑病治疗 9302 纳米颗粒及其制备方法

[发明专利]一种胆红素-JPH203纳米颗粒及其制备和应用-CN202110259322.8有效
发明人： 寇龙发;姚情;陈瑞杰;鲍仕慧;蒋欣宇;夏星 -专利权人：温州医科大学附属第二医院(温州医科大学附属育英儿童医院)
申请日： 2021-03-10 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种胆红素‑JPH203纳米颗粒及其制备和应用。本发明先将胆红素和JPH203共溶解于有机溶剂，其次将配置得到的胆红素溶液滴入缓冲水溶液中，搅拌混合后，除去有机溶剂后即得到胆红素纳米颗粒。本发明是由两种小分子自组装形成，成分比例确定，稳定性好，且两种药物可以协同发挥免疫调控作用，具有很好的临床应用前景，提出了一种开发无载体纳米递送药物体系的新方式和途径，能满足临床对自身免疫性疾病治疗高端制剂的迫切需求。
一种胆红素 jph203 纳米颗粒及其制备应用

[发明专利]一种胆红素纳米颗粒及其制备和应用-CN202110259715.9有效
发明人： 寇龙发;姚情;陈瑞杰;林光勇;蒋欣宇;汤莹莹 -专利权人：温州医科大学附属第二医院(温州医科大学附属育英儿童医院)
申请日： 2021-03-10 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种胆红素纳米颗粒及其制备和应用。纳米颗粒由胆红素作为单一组分按照特定制备方法自组装形成；先将胆红素溶解于有机溶剂，其次将配置得到的胆红素溶液缓慢滴入缓冲水溶液中，搅拌混合后，除去有机溶剂后即得到胆红素纳米颗粒。本发明制备的胆红素纳米粒颗粒载药量100％，成分单一，稳定性好，具有极好的临床应用前景，提出了一种开发无载体纳米递送药物体系的新方式和途径，满足临床炎症相关病症对治疗高端制剂的迫切需求。
一种胆红素纳米颗粒及其制备应用

[发明专利]一种用于形成拔牙术后填充水凝胶的组合物及其应用-CN202111422830.X在审
发明人： 寇龙发;陈道森;林宇杰;姚情;陈瑞杰 -专利权人：温州医科大学附属第二医院（温州医科大学附属育英儿童医院）
申请日： 2021-11-26 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： A61L27/52 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药材料领域，具体涉及一种用于形成拔牙术后填充水凝胶的组合物及其应用。用于形成拔牙术后填充水凝胶的组合物包括凝血酶和胆碱磷脂形成的磷脂复合物、纤维蛋白原和血红蛋白。本发明所提供的用于形成拔牙术后填充水凝胶的组合物注入目标区域(拔牙后形成的牙窝位置)后，在近红外光作用下可形成具有一定硬度的仿生血凝块，促进牙窝的修复，且该仿生血凝块还可以作为其它促修复、抗炎症等功能的细胞或药物的缓释载体，形成更优异的复合修复作用。
一种用于形成拔牙术后填充凝胶组合及其应用

[发明专利]一种软骨修复水凝胶、制备方法及其应用-CN202110930039.3在审
发明人： 寇龙发;陈道森;姚情;陈瑞杰;黄辉嵘 -专利权人：温州医科大学附属第二医院(温州医科大学附属育英儿童医院)
申请日： 2021-08-13 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明属于生物医学材料领域，具体涉及一种软骨修复水凝胶、制备方法及其应用。本发明提供的软骨修复水凝胶为胆红素接枝聚赖氨酸、β‑环糊精接枝透明质酸、丝素蛋白之间通过多种复合作用结合形成的可用于骨或软骨的修复。该水凝胶所有的成分均为天然来源，具有良好的生物相容性，且制备简单，成本低廉。从制剂学角度，该软骨修复水凝胶具有良好的机械性能、可注射性和自愈合性，可用于关节腔注射。从功效上来说，该软骨修复水凝胶具有良好的抗氧化、抗炎、抗菌性，对于细胞具有良好的保护性，这都有利于其直接作为软骨修复剂或协同细胞递送实现软骨修复治疗。
一种软骨修复凝胶制备方法及其应用

[发明专利]一种柳氮磺吡啶铁配合物在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201910226967.4有效
发明人： 寇龙发;陈瑞杰;姚情;孙锐;肖姝艺;陈志伟;蔡爱敏;郑海伦 -专利权人：温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院
申请日： 2019-03-25 - 公布日： 2021-09-03 - 主分类号： A61K31/655 文献下载
摘要：本发明公开了一种柳氮磺吡啶铁配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。柳氮磺吡啶铁配合物优选为[Fe(SASP)]，柳氮磺吡啶铁(Ⅲ)配合物用于制备抗肿瘤药物，对正常细胞的毒性作用非常弱，具有很强的抗肿瘤活性及低副作用，具有低毒安全且抗肿瘤效果好的特点，具有良好的实际应用前景。
一种柳氮磺吡啶配合制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种温敏凝胶制剂及低温长期保存胰岛细胞的方法-CN201910328218.2有效
发明人：姚情;赵应征;徐荷林;寇龙发;鲁翠涛;江雪;黄志伟;郑雅文;王丽芬 -专利权人：温州医科大学
申请日： 2019-04-23 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： A01N1/02 文献下载
摘要：本发明属于凝胶制剂技术领域，具体涉及一种温敏凝胶制剂及低温长期保存胰岛细胞的方法，其中，温敏凝胶制剂在现有配方含有明胶作为基础凝胶成分的基础上，增加了脱细胞基质、芦荟提取物和胆红素，基于肺脱细胞基质、芦荟提取物、明胶凝胶因子在低温自组装形成超分子凝胶，可低温长期保存胰岛细胞，维持胰岛细胞的活性，生物相容性好，且便于运输，方便实用，解冻后可以直接用于体内的胰岛细胞移植。
一种凝胶制剂低温长期保存胰岛细胞方法

[发明专利]一种用于急性胰腺炎治疗的胆红素纳米颗粒及其制备方法-CN201910300220.9有效
发明人：姚情;赵应征;鲁翠涛;徐荷林;寇龙发;江雪;黄志伟;郑雅文;林蒙婷 -专利权人：温州医科大学
申请日： 2019-04-15 - 公布日： 2021-07-09 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于急性胰腺炎治疗的胆红素纳米颗粒及其制备方法。主要由丝素蛋白、胆红素、京尼平和神经酰胺组成；方法将胆红素、京尼平和神经酰胺溶解于混合有机试剂，其次将丝素蛋白溶解于水溶液中，然后将胆红素、京尼平和神经酰胺的混合溶液缓慢滴入丝素蛋白溶液，持续搅拌，透析除去有机溶剂，将得到的纳米颗粒混悬液用纯水稀释得到胆红素纳米颗粒。本发明胆红素纳米颗粒可用于急性胰腺炎的治疗，缓解胰腺炎引起的组织水肿，可应用于急性胰腺炎治疗药物的制备，具有广阔的临床应用前景。
一种用于急性胰腺炎治疗胆红素纳米颗粒及其制备方法

[发明专利]一种用于胰岛细胞移植的凝胶基质及其制备方法-CN201910451788.0有效
发明人：姚情;赵应征;鲁翠涛;寇龙发;徐荷林;黄志伟;江雪;岳蒙 -专利权人：温州医科大学
申请日： 2019-05-28 - 公布日： 2021-06-01 - 主分类号： A61L27/20 文献下载
摘要：本发明提供一种用于胰岛细胞移植的凝胶基质及其制备方法，该凝胶基质由脂肪垫组织基质、β‑环糊精接枝ε‑聚赖氨酸、胆红素和水组成。该凝胶基质可以用于胰岛细胞移植，提高其移植成功率。本发明对胰岛细胞移植提供了一种新基质，其通过优化比例提供移植后的物理支撑，减少胰岛细胞因免疫、炎症反应造成的细胞损失，促进移植部位的血管化，并且维持了体内胰岛细胞的活性和功能。该凝胶基质克服现有基质无法满足移植要求的技术瓶颈，提供一种具有维持胰岛细胞活力和力学支撑作用的新型凝胶基质，为胰岛细胞移植后发挥作用提供最佳的理化和生物学微环境，具有广阔的应用前景。
一种用于胰岛细胞移植凝胶基质及其制备方法

[发明专利]一种具有减肥作用的药物组合物、制剂及其应用-CN201811420283.X有效
发明人： 寇龙发;陈瑞杰;姚情;孙锐 -专利权人：温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院
申请日： 2018-11-26 - 公布日： 2020-10-13 - 主分类号： A61K33/00 文献下载
摘要：本发明开了一种具有减肥作用的药物组合物、制剂及其应用。药物组合物包括以下组分：30‑70份蔗糖硫酸酯铝、20‑60份肠溶性聚合物和5‑10份纳米氧化硅。药物组合物制剂包括所述的药物组合物以及辅料，辅料选自药物或食品的载体、稀释剂或调味剂，制剂用于制成粉剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。本发明配方简单，协同降低肠胃吸收以实现减肥的目的，可以用于肥胖人群的减肥，糖尿病、高血糖、高血脂患者的饮食控制，健康人群的瘦身等，适用于各年龄段人群服用。
一种具有减肥作用药物组合制剂及其应用

[发明专利]一类L-肉毒碱两亲性衍生物及其修饰的纳米粒及其用途-CN201710846172.4有效
发明人：孙进;何仲贵;寇龙发 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2017-09-19 - 公布日： 2019-12-10 - 主分类号： A61K47/18 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及一类L‑肉毒碱两亲性衍生物及其修饰的纳米粒。还涉及L‑肉毒碱衍生物及其修饰的纳米粒的制备，及其L‑肉毒碱衍生物作为药物递送载体在脑部药物递送方面的应用。本发明利用血脑屏障和脑胶质瘤表面高表达的OCTN2转运体作为靶点，合成L‑肉毒碱两亲性衍生物，采用物理镶嵌的方法修饰纳米粒使其表面携带L‑肉毒碱，以生物相容性好的高分子材料为基础载体，包载抗肿瘤药物后制成基于OCTN2转运体的脑胶质瘤靶向药物递送系统，用于提高纳米载体的脑内分布及脑胶质瘤治疗效果。所述的两亲性化合物结构如下：
一类肉毒碱两亲性衍生物及其修饰纳米用途

[发明专利]基于肠道上皮细胞顶侧OCTN2转运体的口服靶向纳米粒-CN201710365999.3有效
发明人：孙进;何仲贵;寇龙发 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2017-05-22 - 公布日： 2019-07-26 - 主分类号： C07C227/18 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及一种肠道上皮细胞顶侧OCTN2转运体的底物L‑肉毒碱的衍生物和相应靶向纳米粒的制备，及其作为口服药物载体在药物传递方面的应用。本发明所述的硬脂酰‑L肉毒碱由OCTN2转运体底物L‑肉毒碱和硬脂酸组成的两亲性化合物，是一种稳定性好的用于构建OCTN2靶向纳米药物传递系统的靶向配基。所述的硬脂酸可以为十八酸、十六酸、十四酸等长链脂肪酸。所述的两亲性化合物的结构式如下：
基于肠道上皮细胞 octn2 转运口服靶向纳米

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