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[发明专利]一种通过氮气爆破分离单细胞中线粒体的方法-CN202310936164.4在审
发明人：孙爱军;葛均波;黄涯;董震;孙晓垒 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2023-07-27 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C12N5/071 文献下载
摘要：本发明涉及一种通过氮气爆破分离单细胞中线粒体的方法，属于生物医药技术领域。包括：将盛放有单细胞/线粒体分离缓冲液的容器和保持低温的冰盒一起放置进氮气爆破箱中，通过氮气加压和减压的方式对单细胞进行爆破处理，得到单细胞破碎后的混悬液，离心去除细胞碎片，然后再次离心收集线粒体。本发明通过使用氮气爆破的方法，在低温下进行单细胞破碎，通过调节氮气加压的阈值和减压速度控制破碎阈值，使之适应不同的单细胞悬液、贴壁细胞或者全血等，这一方法不仅能更好地适应不同的细胞，还能提高线粒体的分离效率，可以更好地保持线粒体的完整性和活性；具备极佳的应用价值。
一种通过氮气爆破分离单细胞线粒体方法

[发明专利]一种磁珠结合高速低温匀浆机分离组织线粒体的方法-CN202310938211.9在审
发明人：孙爱军;葛均波;黄涯;孙晓垒;董震 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2023-07-27 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C12N5/071 文献下载
摘要：本发明涉及一种磁珠结合高速低温匀浆机分离组织线粒体的方法，属于生物医药技术领域。包括：在恒温低温环境下，将经过机械剪切和/或胶原酶消化后的组织碎块置于线粒体分离试剂中，在分离试剂中加入磁珠，在高速低温匀浆机中进行研磨，得到组织破碎后的混悬液，离心去除细胞碎片，再离心收集线粒体。本发明创新性地改进了组织线粒体分离程序中最重要的组织破碎部分，使得不同组织能够特异性地在较为恒定的低温环境中，在一定体积阈值之上，分离出完整的线粒体，提高了分离效率。本发明通过使用磁珠法，在高速低温匀浆机中进行组织破碎，能够提高线粒体的分离效率，保证线粒体的完整性和活性，具备极佳的应用价值。
一种结合高速低温匀浆分离组织线粒体方法

[发明专利]菱形工件铣床夹具-CN201810668412.0有效
发明人：张爱国;孙晓垒;宣启龙 -专利权人：烟台海德智能装备有限公司
申请日： 2018-06-26 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： B23Q3/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种菱形工件铣床夹具，包括工作台，工作台上通过导向平键固定安有弯板和双杆气缸座，所述弯板上端设有V型铁Ⅱ，下端设有V型铁Ⅰ，V型铁Ⅱ和V型铁Ⅰ之间设有传动箱，传动箱安于弯板上，传动箱内通过角接触球轴承设有传动轴，传动轴上端通过左旋螺母与V型铁Ⅱ连接，传动轴下端通过右旋螺母与V型铁Ⅰ连接，传动箱通过密封圈安有端盖，弯板上安有长行程气缸座上，长行程气缸座上安有长行程气缸，长行程气缸的活塞杆螺纹孔内安有圆柱齿条。本发明通过圆柱形齿条带动齿轮与丝杠转动，从而带动V形铁沿燕尾导轨移动使V形铁夹紧工件的菱形，采用气缸辅助定位，采用气动顶尖与可调弹性支承，定位夹紧精度高、对称性好、效率高、减轻工人劳动强度。
菱形工件铣床夹具

[发明专利]线粒体在促进外周动脉疾病血管生成中的应用-CN202310432048.9在审
发明人：孙爱军;孙晓垒;葛均波;黄涯;陈康辉;高日峰;金亚伟 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2023-04-20 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： A61K35/34 文献下载
摘要：本发明公开了线粒体在促进外周动脉疾病血管生成中的应用。本发明通过获取不同组织(下肢肌肉和动脉血)来源的线粒体移植到缺血下肢，结果发现两种来源的线粒体对缺血下肢的血流修复具有显著的改善作用，线粒体移植一方面通过替换受损线粒体的方式，稳固线粒体信号网络，减轻ECs的应激损伤，促进血管新生；另一方面则在血流恢复的同时线粒体移植通过增强细胞代谢调节缺血微环境单核细胞向修复型巨噬细胞分化，分泌血管重建相关的细胞因子，形成有利于动脉生成的微环境；因此，本发明为临床上改善PAD疗效和症状提供了新的治疗策略，有望改善临床PAD患者的生命质量，具有重要的意义。
线粒体促进动脉疾病血管生成中的应用

[发明专利]多类型混合细胞在心肌梗死细胞治疗中的应用-CN202010197295.1有效
发明人：葛均波;石洪涛;孙爱军;骆晨涛;孙晓垒 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2020-03-19 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： A61K35/44 文献下载
摘要：本发明公开了一种多类型混合细胞在心肌梗死细胞治疗中的应用，其中所述的多类型混合细胞为静脉移植动脉后静脉桥血管来源的细胞。本发明还提供了多类型混合细胞作为预防或治疗心肌梗死的药物的用途。本发明的多类型混合细胞应用于心肌梗死治疗时，能提升心肌梗死后心脏功能，增加左心室射血分数，减小梗死区面积和室壁厚度，并缩小心室内径，从而改善症状，具有重要的临床意义。
类型混合细胞心肌梗死治疗中的应用

[发明专利]一种雄激素受体拮抗剂在制备治疗心血管疾病药物中的应用-CN202110196820.2有效
发明人：葛均波;孙爱军;李文佳;殷雷;孙晓垒;高日峰 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2021-02-22 - 公布日： 2022-09-13 - 主分类号： A61K31/4166 文献下载
摘要：本发明通过一系列证实了雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺在制备治疗心血管疾病药物中的应用；特别是对于心肌缺血再灌注损伤的治疗，恩杂鲁胺通过阻断雄激素与雄激素受体的结合，而可以用作降低经皮冠状动脉介入治疗后心肌再灌注损伤的治疗药物，对于疾病预后有着重要的意义。
一种激素受体拮抗剂制备治疗心血管疾病药物中的应用

[发明专利]一种治疗心肌缺血再灌注损伤的ALDH2活化线粒体制剂及其制备方法和应用-CN202010218379.9有效
发明人：葛均波;孙爱军;孙晓垒;高日峰;李文佳 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2020-03-25 - 公布日： 2022-08-23 - 主分类号： A61K35/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种治疗心肌缺血再灌注损伤的乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2)活化线粒体制剂及其制备方法和应用。本发明首次通过小分子激活剂Alda‑1激活心肌细胞线粒体中的ALDH2，分离心肌细胞线粒体实施心肌缺血再灌注损伤移植，发现ALDH2活化的线粒体能显著增加心肌细胞产能，降低心肌缺血再灌注损伤后的心肌细胞凋亡，改善心肌缺血再灌注损伤，表明心肌细胞分离后先给予Alda‑1处理所得的线粒体制剂可以增强治疗效果，对于临床上急性心肌梗死病人血管再通时实施ALHD2活化的线粒体移植能够保障心肌供能，改善心肌收缩舒张功能，降低再灌注损伤，抑制心衰发生。
一种治疗心肌缺血灌注损伤 aldh2 活化线粒体制剂及其制备方法应用

[发明专利]一种温敏水凝胶封装线粒体的应用-CN202210040400.X在审
发明人：孙爱军;葛均波;黄涯;孙晓垒;高日峰;陈航 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2022-01-14 - 公布日： 2022-05-13 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种温敏水凝胶封装线粒体的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种温敏水凝胶封装线粒体在制备预防或治疗心肌损伤的药物上的应用和在制备预防或治疗心肌缺血再灌注损伤的药物上的应用；温敏水凝胶封装线粒体作为体内移植物的应用；温敏水凝胶通过封装线粒体输送至目标区域，在制备预防或治疗性药物上的应用。本发明通过使用亲水性能佳、生物相容性良好的水凝胶作为线粒体移植的载体，从而增加心肌细胞对线粒体的摄取率，改善缺血心肌细胞的能量代谢和机械收缩与舒张功能，延缓心衰的发生。通过本发明能够叠加水凝胶改善损伤心肌力学微环境和线粒体移植的效果，具有重要的临床推广与应用价值。
一种温敏水凝胶封装线粒体应用

[发明专利]SIRT4在心血管疾病治疗中的用途-CN202111000998.1在审
发明人：葛均波;马雷雷;孙晓垒;孙爱军;王时俊;邹云增 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2021-08-30 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明公开了SIRT4在心血管疾病治疗中的用途，属于生物医药技术领域。该用途特别是SIRT4在制备治疗由心肌缺血再灌注损伤导致的急性心肌梗死疾病药物中的用途，包括给受试者的心肌组织施用有效量的所述药物，调节SIRT4的表达从而减轻心肌缺血再灌注损伤。本发明首次提出SIRT4在心血管疾病治疗中的用途，以氧化应激和能量代谢为切入点，分别从动物水平用SIRT4敲除小鼠验证SIRT4在心肌缺血再灌注中的作用和细胞水平用离体心肌细胞低氧复氧损伤模型验证SIRT4在细胞损伤的作用，方法真实可靠，为临床上治疗由心肌缺血再灌注损伤导致的急性心肌梗死疾病提供新的用药途径。
sirt4 心血管疾病治疗中的用途

[发明专利]一种缺血心肌靶向的线粒体导向肽复合物的制备与应用-CN202110919076.4在审
发明人：孙爱军;葛均波;孙晓垒;高日峰;陈航;黄涯;曲亚男;马雷雷 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2021-08-11 - 公布日： 2021-11-12 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种缺血心肌靶向的线粒体导向肽复合物的制备与应用，属于生物医药技术领域。本发明将线粒体识别分子和缺血心肌细胞靶向肽结合，并与活性线粒体反应形成线粒体‑TPP+CSTSMLKAC复合物，通过静脉移植治疗缺血性心肌损伤；导向肽CSTSMLKAC可将线粒体导向心肌缺血区域，受损心肌细胞通过摄取外源线粒体增强自身能量代谢，改善心肌能量依赖的心肌细胞的机械收缩与舒张功能，抑制心肌细胞凋亡引起的损伤，延缓心衰的发生；线粒体‑TPP+CSTSMLKAC复合物静脉移植后可缓解心功能障碍。通过静脉移植线粒体能够显著简化线粒体移植途径，降低线粒体移植应用成本，具有重要的临床推广与应用价值。
一种缺血心肌靶向线粒体导向复合物制备应用

[发明专利]一种瓶盖高速加垫机-CN201910700360.5有效
发明人：姜文芹;张爱国;孙晓垒;曲钦全 -专利权人：山东工商学院
申请日： 2019-07-31 - 公布日： 2021-03-09 - 主分类号： B25B27/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种瓶盖高速加垫机，包括机架，机架上固定安有大平板，大平板中间通过下连接法兰安有主轴传动系统，大平板上设有传动轴Ⅰ、传动轴Ⅱ、传动轴Ⅲ，传动轴Ⅰ上设有加垫系统，传动Ⅱ上设有进盖系统，传动轴Ⅲ上设有出盖系统。本发明由减速电机、大齿轮、小齿轮、进盖拨盘、拨垫盘、出盖拨盘、加垫杆、吸垫头、上分气盘、下分气盘等机构组成，实现了进盖、加垫、压垫、出盖的连续自动化生产，进盖、加垫、压垫、出盖完全连续动作、无间歇、无反向动作，速度快、生产效率高。
一种瓶盖高速加垫机

[实用新型]一种可调整灯架-CN202020991692.1有效
发明人：张爱国;孙晓垒;曲钦全 -专利权人：烟台海德机床有限公司
申请日： 2020-06-03 - 公布日： 2021-01-15 - 主分类号： F21V21/15 文献下载
摘要：本实用新型提供了一种可调整灯架，包括机架，所述机架上设有蜗轮丝杠升降机，所述蜗轮丝杠升降机轴上设有同步带轮Ⅱ，机架下端设有电机座，电机座上设有电机，电机轴上设有同步带轮Ⅰ，同步带轮Ⅰ和同步带轮Ⅱ上设有同步带，同步带轮Ⅰ上设有调整螺钉和螺母，调整螺钉位于电机座后端，所述机架上设有多个直线轴承安装座，直线轴承安装座内设有直线轴承副，直线轴承副的光轴上端通过圆柱销与直线轴承固定座连接，直线轴承固定座上设有托板。本实用新型的可调整灯架，多支灯管安装在灯框上，升降机带动灯架、气缸、灯框及灯管上、下移动，从而调整灯管的高度位置，气缸带动灯框及灯管旋转，从而调整照明的角度，还可以根据需要调整灯管开与关的数量，从而节约用电量。
一种可调整灯架

[发明专利]下调Sirt5基因表达的脂肪间充质干细胞-CN202010986916.4在审
发明人：葛均波;欧天童;孙爱军;杨文龙;孙晓垒;陆仪静 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2020-09-18 - 公布日： 2020-12-11 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种脂肪间充质干细胞，其染色体中Sirt5基因表达下调。Sirt5基因表达下调的脂肪间充质干细胞提高了增殖能力及抗氧化力，延缓细胞衰老，可作为生物药物用于治疗下肢缺血药物，显示出良好的开发和应用前景。
下调 sirt5 基因表达脂肪间充质干细胞

[发明专利]线粒体移植在治疗原发性扩心病中的应用-CN202010363831.0在审
发明人：葛均波;孙爱军;孙晓垒 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2020-04-30 - 公布日： 2020-07-17 - 主分类号： A61K35/34 文献下载
摘要：本发明属于原发性扩心病治疗领域，具体涉及线粒体移植在治疗原发性扩心病中的应用。本发明获得人源诱导多功能干细胞，体外分化诱导成跳动的心肌细胞，分离获得人源心肌细胞线粒体，同时分离小鼠心肌线粒体，分别获得人源和鼠源线粒体备用。本发明通过腹腔注射阿霉素构建小鼠扩心病模型，并在小鼠左心室心肌表层多点移植人源和鼠源线粒体，6天后超声心动图检测小鼠心脏功能，组织病理学检测小鼠心肌结构变化。研究结果显示，阿霉素诱导的小鼠扩心病模型构建过程中，移植人源或鼠源心肌细胞线粒体能够显著增强心肌收缩和舒张功能，抑制心脏双室心腔扩张。
线粒体移植治疗原发性心病中的应用

[发明专利]硫辛酸在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物组合物中的应用-CN201810788077.8有效
发明人：葛均波;孙爱军;李文佳;吴剑;孙晓垒;王鹏 -专利权人：复旦大学附属中山医院
申请日： 2018-07-18 - 公布日： 2020-02-14 - 主分类号： A61K31/385 文献下载
摘要：本发明涉及一种临床用药硫辛酸治疗压力负荷性心肌损伤，对压力负荷性心肌损伤患者在标准治疗基础上加用硫辛酸，可以提高心肌线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性，改善心肌线粒体能量代谢，抑制氧化应激，发挥心脏保护作用，延缓心肌损伤发生发展。其优点表现在：(1)硫辛酸可以通过还原心肌线粒体内ALDH2的活性，改善心肌线粒体能量代谢，同时抑制氧化应激，从而起到保护压力超负荷后心肌损伤的作用，提高患者生活质量。(2)开发了硫辛酸新的用途，使硫辛酸得到了更好的应用。(3)为压力负荷性心肌损伤疾病提供新的药物研究方向，具有很好的应用前景。
心肌损伤硫辛酸心肌线粒体能量代谢压力负荷氧化应激治疗压力应用心脏保护作用药物组合物乙醛脱氢酶标准治疗患者生活临床用药药物研究制备还原延缓疾病表现开发

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