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[发明专利]一种靶向于VEGFR2的抗体偶联药物及其制备与应用-CN202310689084.3在审
发明人：杜永忠;刘迪;姜赛平 -专利权人：浙江大学金华研究院
申请日： 2023-06-12 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K47/68 文献下载
摘要：本发明提供一种靶向于VEGFR2的抗体偶联药物及其制备与应用。该抗体偶联药物由抗体片段anti‑VEGFR2F(ab′)2、连接键酮缩硫醇、模型药物通过酰胺反应合成。使用anti‑VEGFR2F(ab′)2和酮缩硫醇键建立了肾脏疾病抗体偶联药物制备平台，以anti‑VEGFR2F(ab′)2偶联模型药物可改善模型药物肾脏分布，提高肾脏细胞摄取，同时阻断VEGFR2发挥肾脏疾病治疗作用，从而实现抗体‑药物多靶点治疗。本发明提供的抗体偶联药物可在制备靶向治疗肾脏疾病药物中的应用，可显著提高模型药物的肾病治疗效果，可广泛应用于生命科学领域与制药领域。所述抗体偶联药物的结构示意如式1所示：#imgabs0#
一种靶向 vegfr2 抗体药物及其制备应用

[发明专利]Torin1在制备缓解药源性周围神经毒性的药物中的应用-CN202110318837.0有效
发明人：吴佳莹;张翔南;严文萍;洪东升;赵青威;卢晓阳;姜赛平 -专利权人：浙江大学医学院附属第一医院
申请日： 2021-03-25 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： A61K31/496 文献下载
摘要：本发明公开了Torin1在制备缓解药源性周围神经毒性的药物中的应用。所述周围神经减毒作用包括硼替佐米以及其他蛋白酶体抑制剂的周围神经毒性。本发明通过构建动物硼替佐米致周围神经毒性的模型，利用药理学及分子生物学手段，从整体、细胞和分子水平等多个层面证实Torin1具有减轻硼替佐米周围神经毒性的作用，可有效缓解硼替佐米引起的神经性疼痛，提示Torin1是一种有前景的硼替佐米减毒药物研发新方向，为防治硼替佐米周围神经毒性提供了新的治疗手段，为新药筛选提供了基础。
torin1 制备缓解药源性周围神经毒性药物中的应用

[发明专利]一种Ts抗菌肽-TPGS修饰复合纳米递药系统及其制备与应用-CN202110615737.4有效
发明人：卢晓阳;姜赛平;杜永忠;王小娟;洪东升 -专利权人：浙江大学
申请日： 2021-06-02 - 公布日： 2022-05-10 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种Ts抗菌肽‑TPGS修饰复合纳米递药系统，以生物相容性材料磷酸钙纳米粒为纳米载体，以Ts抗菌肽修饰的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯为稳定剂，包封替加环素制得，各原料质量百分比如下：Ts抗菌肽修饰的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯10％～25％，磷酸钙65％～85％，替加环素3％～20％。本发明复合纳米递药系统可通过Ts抗菌肽与肺炎克雷伯菌细菌外膜上脂多糖的特异性结合，实现药物向细菌的靶向递送，通过聚乙二醇维生素E琥珀酸酯对外排泵的抑制作用以减少药物外排，从而显著提高细菌内替加环素药物浓度，提高替加环素抗菌效果；同时，可通过Ts抗菌肽与替加环素的联合抗菌作用，进一步提高替加环素的抗感染效果。
一种 ts 抗菌 tpgs 修饰复合纳米系统及其制备应用

[发明专利]聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰载替加环素银纳米粒及制备与应用-CN201710047249.1有效
发明人：杜永忠;康旭琪;姜赛平;应晓英 -专利权人：浙江大学
申请日： 2017-01-22 - 公布日： 2019-10-29 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明提供一种聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰的载替加环素银纳米粒。首先在聚乙二醇维生素E琥珀酸酯的稳定作用下，通过柯肯达尔效应形成中空银纳米粒，合成聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰银纳米粒，提高中空银纳米粒的稳定性，降低银纳米粒氧化所造成的毒性。利用聚乙二醇维生素E琥珀酸酯修饰载替加环素银纳米粒的中空结构有效负载抗菌药物替加环素。该纳米粒具有较小的粒径，可穿过细菌的细胞壁、破坏细胞膜、进入细胞质，并通过银纳米粒和替加环素的协同抗菌作用，显著降低药物的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度，克服大肠杆菌对替加环素的耐药性。可作为新型抗菌纳米材料，制备抗细菌耐药药物，应用于生命科学领域与制药领域。
聚乙二醇维生素琥珀酸修饰载替加环素银纳米制备应用

[发明专利]ICAM-1单抗修饰辛伐他汀纳米结构脂质载体及制备与应用-CN201610530175.2有效
发明人： 姜赛平;李淑娟;杜永忠 -专利权人：浙江大学
申请日： 2016-06-30 - 公布日： 2019-05-24 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明提供一种ICAM‑1单抗修饰辛伐他汀纳米结构脂质载体，由：辛伐他汀、脂质材料、聚乙二醇单硬脂酸酯、单氨基终端的聚乙二醇硬脂酸酯、N,N’‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯以及ICAM‑1单克隆抗体所组成。本发明以辛伐他汀为药物，以水性溶剂扩散法制备辛伐他汀纳米结构脂质载体，通过对其表面进行ICAM‑1单克隆抗体的修饰，构建特异性靶向ALI肺血管内皮细胞的ICAM‑1单抗辛伐他汀纳米结构脂质载体。本发明的脂质载体可靶向ALI肺血管内皮细胞、延缓辛伐他汀的释放，提高肺部病灶的药物浓集量从而提高药物治疗效率，减少辛伐他汀的肝毒性、肌毒性。从逆转ALI肺血管内皮细胞损伤的发病机制出发，有效改善ALI病症。
icam 修饰辛伐他汀纳米结构载体制备应用

[发明专利]唾液酸‑聚乙二醇‑地塞米松嫁接物及合成方法和应用-CN201710046563.8在审
发明人：杜永忠;胡静波;姜赛平;应晓英 -专利权人：浙江大学
申请日： 2017-01-18 - 公布日： 2017-06-13 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明提供一种唾液酸‐聚乙二醇‐地塞米松嫁接物，由唾液酸、地塞米松和具有两端羧基的聚乙二醇嫁接而成。先通过聚乙二醇上的一端羧基在N,N'‐二环己基碳二亚胺和4‐二甲氨基吡啶作用下与地塞米松上的羟基发生酯化反应合成聚乙二醇‐地塞米松嫁接物，再通过聚乙二醇上另一端羧基在N,N'‐二环己基碳二亚胺和4‐二甲氨基吡啶作用下与唾液酸上的羟基发生酯化反应合成唾液酸‐聚乙二醇‐地塞米松嫁接物。该嫁接物在水性介质中通过自聚集形成胶团，有效负载水难溶性抗炎药物地塞米松，通过唾液酸介导快速与急性损伤肾脏的血管内皮细胞表面特异性表达的E‐selectin受体结合，实现对急性肾损伤的高效靶向治疗。可作为难溶性抗炎药物载体，应用于生命科学领域与制药领域。所述嫁接物结构式如下。
唾液酸聚乙二醇地塞米松嫁接合成方法应用