本发明涉及一种靶向EpCAM的嵌合抗原受体，包括识别区，铰链区，跨膜区，胞内信号区，所述胞外识别区序列为识别EpCAM的人源化单链可变区抗体MOCF，其序列如SEQ ID NO.3所示；具体地，所述嵌合抗原受体包括如SEQ ID NO.13所示的序列。本发明还涉及编码上述嵌合抗原受体的应用及其制备方法。本发明采用人源化抗体，其相比传统的鼠源的scFv具有更低的免疫原性，以此为基础制备的CAR‑T细胞在体内产生HAMA效应的可能性更小，其在体内存留时间可能更长；采用上述人源化抗体制备的CAR‑T细胞MOCF‑ICOSBBZ本底水平细胞因子释放更低，临床应用中安全性会更好；通过靶向肿瘤细胞表面的EpCAM蛋白并激活T细胞下游的信号通路，赋予T细胞杀伤带有EpCAM靶点肿瘤细胞的能力，可高效特异的治疗EpCAM阳性肿瘤。
本发明涉及一种靶向BCMA的嵌合抗原受体，包括胞外识别区、铰链区、跨膜区和胞内信号区，所述胞外识别区为抗‑BCMA纳米抗体序列，所述抗‑BCMA纳米抗体序列为结合BCMA的来源于羊驼的重链可变区序列。更具体地，所述抗‑BCMA纳米抗体序列为BCMA单克隆抗体B1或B65，所述B1的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述B65的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明采用羊驼来源的纳米抗体，相比传统的鼠源或人源化的SCFV具有较小分子量及免疫原性，以此为基础制备的CAR‑T细胞在体内产生HAMA效应的可能性更小，其在体内存留时间可能更长，其通过靶向肿瘤细胞表面的BCMA蛋白并激活T细胞下游的信号通路，赋予T细胞杀伤带有BCMA靶点肿瘤细胞的能力，可高效特异的治疗BCMA阳性血液肿瘤。
本发明涉及一种恢复衰竭免疫细胞功能的融合蛋白，其包含识别衰竭免疫细胞的功能区和激活扩增衰竭免疫细胞的功能区，两个功能区通过一定长度的非功能性氨基酸片段连接；其中，所述融合蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO：5所示序列或具有类似功能的至少90％的相似序列；本发明还涉及该融合蛋白的应用。本发明所述的人工融合蛋白既能识别衰竭性免疫细胞，又能激活扩增识别的免疫细胞，恢复免疫细胞杀伤抗原阳性细胞的功能，本发明制备制备的融合蛋白与现有技术相比，其进一步改进了对CD8效应细胞的增殖效用，同时也增加了效应细胞的激活和共刺激分子的表达，能进一步增强抑制肿瘤生长和控制病毒感染的功能，具有很好的临床前景和广泛的应用范围。
