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[发明专利]重组蛋白在制备用于诊断或辅助诊断IgA肾病的产品中的应用-CN202211172293.2在审
发明人：陈兴;宋其涛;王競;吕继成;张宏;杨莉 -专利权人：北京大学;北京大学第一医院
申请日： 2022-09-26 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： G01N33/573 文献下载
摘要：本发明公开了重组蛋白在制备用于诊断或辅助诊断IgA肾病的产品中的应用。具体地公开了氨基酸序列是SEQ ID No.1的蛋白质在制备用于诊断或辅助诊断IgA肾病的产品中的应用。本发明利用含有编码人源糖基转移酶B3GNT6(43‑384)基因的重组杆状病毒侵染昆虫细胞，得到分泌形式的糖基转移酶B3GNT6(43‑384)，该酶能高效、特异性地识别Gd‑IgA1铰链区的Tn抗原。基于此，本发明开发了新型的用于血清学诊断IgA肾病的化学酶法技术，该技术可以有效区分IgA肾病患者、健康对照和其他肾病对照，稳定性高、重复性好，且具有无创、快速、特异、灵敏的特点，具有十分广泛的临床应用前景和重要的意义。
重组蛋白制备用于诊断辅助 iga 肾病产品中的应用

[发明专利]一种可清除体内免疫球蛋白A的重组融合蛋白酶及其制备方法和在治疗IgA肾病中的应用-CN202110385443.7在审
发明人： 吕继成;金京;解新芳;张宏 -专利权人：北京大学第一医院;西北大学
申请日： 2021-04-10 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供基于AK183蛋白酶的重组融合蛋白及其在治疗IgA肾病及其它IgA复合物沉积介导的相关疾病中的应用，所述的重组融合蛋白结构中包含人类共生菌蛋白酶AK183活性区域和人免疫球蛋白片段；所述的人免疫球蛋白片段位于所述蛋白酶AK183活性区域的N端。本发明还提供制备所述重组融合蛋白的方法。本发明的重组融合蛋白通过将天然AK183蛋白酶重组融合人免疫球蛋白片段，具有血浆半衰期延长、可有效清除循环及肾脏IgA复合物，及极大程度降低蛋白酶对人体存在免疫原性的副作用等综合优势，适合用于特异性治疗IgA肾病及其它IgA复合物沉积介导的相关疾病。
一种清除体内免疫球蛋白重组融合蛋白酶及其制备方法治疗 iga 肾病中的应用

[发明专利]一种可表达人源IgA1蛋白的鼠模型及其构建方法和应用-CN202110380577.X在审
发明人： 吕继成;朱厉;王曼柳 -专利权人：北京大学第一医院
申请日： 2021-04-09 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明提供一种可表达人源IgA1蛋白的小鼠模型，它是将人源IGHA1的基因序列整体导入小鼠Igha基因区域、用人源IgA1的重链区替代小鼠IgA的重链区，从而表达带有O糖修饰的铰链区的人源IgA1的小鼠；所述的人源IgA1的基因序列整体是指人源IGHA1基因的全段，包含外显子和内含子。本发明所述的小鼠模型不仅能有效表达人源IgA1蛋白，还尽可能地保留了IgA1抗体的基因信息，能够实现人鼠杂合IgA1抗体的完整性，保证小鼠体内人源IgA1分子的功能性，比现有常规的构建方法更加具有特异性，并更接近人IgA1的天然性状。本发明还提供了构建所述小鼠模型的方法，及所述小鼠模型在IgA肾病相关领域的应用。
一种表达 iga1 蛋白模型及其构建方法应用

[发明专利]一种用于辅助诊断IgA肾病的标志物组合、其检测试剂盒及肾损伤无创检测方法-CN202110380583.5在审
发明人： 吕继成;张宏;张雪 -专利权人：北京大学第一医院
申请日： 2021-04-09 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： G01N33/564 文献下载
摘要：本发明提供了用于IgA肾病无创诊断的生物标志物组合，包括IgA‑IgG免疫复合物、IgG‑IgA1免疫复合物、以及和CD89结合的IgA免疫复合物。本发明还提供IgA肾病辅助诊断用酶联免疫试剂盒，可联合检测IgA‑IgG免疫复合物水平、IgG‑IgA1免疫复合物水平、以及和CD89结合的IgA免疫复合物水平。本发明还提供了肾组织病例性损伤的评估方法，基于样本中IgA‑IgG免疫复合物水平、IgG‑IgA1免疫复合物水平、以及和CD89结合的IgA免疫复合物的水平的联合检测，计算多指标预测分数，并设置评估阈值，判短肾小球是否有病理性损伤。本发明所述的生物标志物用于IgA肾病的辅助诊断时，不仅具有无创的特点，而且具有更高的敏感度、更高的特异度和更高的稳定性，具有临床应用价值。
一种用于辅助诊断 iga 肾病标志组合检测试剂盒损伤方法

[实用新型]用于电化学方法检测肌酐的电极、试纸及生物传感器-CN202121065885.5有效
发明人：崔悦;杨莉;吕继成 -专利权人：北京大学第一医院;北京大学
申请日： 2021-05-18 - 公布日： 2022-01-11 - 主分类号： G01N27/327 文献下载
摘要：本实用新型提供一种用于电化学方法检测肌酐的电极、试纸及生物传感器，电极包括电极材料基础层和电子介体增强层，电子介体增强层外表面固定有可与肌酐反应生成过氧化氢的酶组合物；试纸包括绝缘底板，绝缘底板表面设有电极组和电路，电极组至少由工作电极、对电极和参比电极组成，工作电极为本实用新型的电极，电路包括工作电极与对电极之间、以及工作电极与参比电极之间形成的回路；传感器包括绝缘底板、电极组、导线和加样腔，电极组至少由工作电极、对电极和参比电极组成，工作电极为本实用新型的电极。本实用新型的试纸及传感器可以用于多种便携、快捷的小型电化学检测设备中，能够实现快速、便利的血、尿肌酐的临床检测或居家监测。
用于电化学方法检测电极试纸生物传感器

[实用新型]可同时检测肌酐、葡萄糖和尿酸的电化学传感器阵列-CN202121405639.X有效
发明人：崔悦;吕继成;杨莉;叶乐 -专利权人：北京大学第一医院;北京大学
申请日： 2021-06-23 - 公布日： 2021-12-17 - 主分类号： G01N27/327 文献下载
摘要：本实用新型提供一种可同时检测肌酐、葡萄糖和尿酸的电化学传感器阵列，包括底板和设置在底板表面的电极组；电极组由工作电极阵列、参比电极和对电极组成；工作电极阵列由相互独立设置的第一工作电极、第二工作电极和第三工作电极组成；第一工作电极表面设有可与肌酐反应生成过氧化氢的第一酶层；第二工作电极表面设有可与葡萄糖反应生成过氧化氢的第二酶层；第三工作电极表面设有可与尿酸反应生成过氧化氢的第三酶层。本实用新型的传感器阵列具有灵敏度高、抗干扰性强、性能稳定、结构简单、体积小、造价低等综合优势，可以用于临床或居家的快速、便捷检测。
同时检测葡萄糖尿酸电化学传感器阵列

[发明专利]人羊膜上皮干细胞在制备治疗急性肾损伤药物中的用途-CN202010289665.4在审
发明人：杨莉;任奕飞;陈颖;李双玲;徐大民;郑茜子;吕继成;刘琴 -专利权人：北京大学第一医院;上海赛傲生物技术有限公司;北京赛傲生物技术有限公司
申请日： 2020-04-14 - 公布日： 2021-10-22 - 主分类号： A61K35/50 文献下载
摘要：本发明涉及人羊膜上皮干细胞在治疗急性肾损伤中的用途。本发明公开了使用有效剂量的人羊膜上皮干细胞或含有人羊膜上皮干细胞的细胞制剂单独或者与其它药物联合使用进行治疗和/或改善急性肾损伤的方法，动物实验采用静脉注射的方法将人羊膜上皮干细胞给予小鼠模型，每次给予的剂量范围为106‑107个细胞，能有效减轻急性肾损伤。
羊膜上皮干细胞制备治疗急性损伤药物中的用途

[发明专利]用于电化学方法检测肌酐的电极、试纸及其制备方法-CN202110541461.X在审
发明人：崔悦;杨莉;吕继成 -专利权人：北京大学第一医院;北京大学
申请日： 2021-05-18 - 公布日： 2021-09-07 - 主分类号： G01N27/327 文献下载
摘要：本发明提供一种用于电化学法检测肌酐的电极，包括电极材料基础层；所述的电极材料基础层外表面覆有电子介体增强层；所述的电子介体增强层外表面固定有可与肌酐反应生成过氧化氢的酶组合物；所述的电极材料基础层由含有普鲁士蓝的碳糊或石墨构成；所述酶组合物由肌酐酶、肌酸酶和肌氨酸氧化酶按照3.75‑6.25:1.25‑2:0.75‑1.25的比例组成。本发明还提供基于所述电极的试纸和生物传感器。本发明还提供制备所述电极和试纸的制备方法，及应用所述生物传感器检测肌酐水平的方法。本发明的试纸可以用于多种便携、快捷的小型电化学检测设备中，能够实现快速、便利的血、尿肌酐的临床检测或居家监测。
用于电化学方法检测电极试纸及其制备

[发明专利]一种用于血清学诊断IgA肾病的分子探针-CN201910857929.9在审
发明人： 吕继成;张宏;金京 -专利权人：北京大学第一医院(北京大学第一临床医学院);西北大学
申请日： 2019-09-11 - 公布日： 2020-01-10 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于血清学诊断IgA肾病的分子探针。本发明构建了能与IgA结合的CD89重组蛋白片段，并将这种CD89分子探针用于体外识别和结合病人血浆样品中的IgA，以达到定量检测IgA的目的。相比于在IgA肾病发病机制中可能扮演重要角色的总IgA1水平以及半乳糖缺失的Gd‑IgA1水平，这种运用CD89分子探针的检测方法可以更好的区分IgA肾病患者和健康对照，并且在IgA肾病患者和健康对照之间的重叠率也更小。发现运用CD89分子探针的检测方法重复性好。本发明将对IgA肾病的早期诊断以及治疗提供有效的帮助。
分子探针重组蛋白片段半乳糖缺失病人血浆定量检测发病机制早期诊断重要角色血清学重叠率检测构建体外健康诊断治疗帮助发现

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