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[发明专利]一种多索茶碱的制备方法-CN202110577124.6有效
发明人：李亚平;谢洪磊;徐淑周;侯玉乾;熊贵明;胡涛 -专利权人：湖北午时药业股份有限公司
申请日： 2021-05-26 - 公布日： 2023-08-18 - 主分类号： C07D473/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种多索茶碱的制备方法，通过先在第一溶剂、第一催化剂作用下将茶碱和氯代乙醛缩二醇进行反应生成中间体7‑(2,2‑二甲氧乙基)茶碱，再将中间体7‑(2,2‑二甲氧乙基)茶碱与乙二醇反应生成多索茶碱，其中第一溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺，第一催化剂采用四丁基氯化铵水合物和溴化钾的混合物或者四丁基氯化铵水合物和碘化钾的混合物，用于本发明反应体系中，能明显缩短反应时间，提高反应效率；采用硫酸作为第二催化剂，替代现有技术中的对甲苯磺酸(基因毒性疑似物质)或硫酸氢盐，有效降低了反应溶液的毒性，所得多索茶碱的纯度高、产率高、杂质可控。本发明所述多索茶碱的制备方法，成本低、产率高、操作简单、环保，有利于药品规模化生产。
一种茶碱制备方法

[发明专利]一种喹唑啉类衍生物及其应用-CN201810681209.7有效
发明人：谢洪磊;李亚平;邢晓东;李艺;侯玉乾;高帅;王琛 -专利权人：烟台药物研究所
申请日： 2018-06-27 - 公布日： 2023-03-17 - 主分类号： C07D239/94 文献下载
摘要：本发明涉及一种式(1)所示的喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐：其中，R1选自一个或多个卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、羟基或磺酰异丙基；R2选自甲氧基、乙氧基、3‑甲醚乙氧基、4‑甲基哌嗪乙氧基、4‑(N,N‑二甲基)氨基‑2‑丁烯酰胺基或2‑吗啉乙氧基；R3选自甲基、乙基或乙酰基，本发明提供的喹唑啉类衍生物、所述喹唑啉类衍生物在药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体以及前药均具有显著的EGFR抑制活性，其对EGFR、T790M和C797S耐药突变具有较高的体外抑制活性，在治疗EGFR相关的疾病治疗中具有显著的疗效。
一种喹唑啉类衍生物及其应用

[发明专利]一种顺铂键合前药及其制备方法和应用-CN202211170323.6在审
发明人：付元磊;杜雅婷;程东方;李大磊;侯玉乾;张秋艳;范华英 -专利权人：烟台大学
申请日： 2022-09-22 - 公布日： 2022-12-06 - 主分类号： A61K33/243 文献下载
摘要：本发明涉及一种顺铂键合前药及其制备方法和应用，所述顺铂键合前药包含疏水性烷基链、药物分子单元和亲水性聚乙二醇链，具有如式1所示的分子结构：疏水性烷基链通过连接单元与药物分子相连；药物分子单元为顺铂衍生物；亲水性聚乙二醇链通过连接单元L与药物分子连接，其中，连接单元L为或者‑O‑。上述顺铂键合前药具有两亲性，可在水中单独自组装成胶束。本发明还公开了顺铂键合前药的用途，主要用于制备抗癌药物。
一种顺铂键合前药及其制备方法应用

[发明专利]一种烷基化聚乙二醇化奥沙利铂前体的制备方法-CN201810003832.7有效
发明人：谢洪磊;李亚平;田杰;侯玉乾;付元磊;李燕 -专利权人：烟台药物研究所
申请日： 2018-01-03 - 公布日： 2021-07-27 - 主分类号： C08G65/337 文献下载
摘要：本发明涉及一种烷基化聚乙二醇化奥沙利铂前体的制备方法，包括如下步骤：1)奥沙利铂在双氧水的作用下发生氧化反应得氧化奥沙利铂Ⅰ；2)氧化奥沙利铂于酸催化剂的作用下分别与丁二酸酐、烷基化胺甲酸发生缩合脱水反应制得单羧化并烷基化奥沙利铂Ⅱ；3)单羧化并烷基化奥沙利铂经羟基活化剂活化羟基后与聚乙二醇胺发生缩合脱水反应制得烷基化聚乙二醇化奥沙利铂前体；本发明的有益效果是：本发明提供的两亲性奥沙利铂前体的制备方法缩短了合成步骤，极大的简化了操作、降低了成本，并且运用重结晶的方法提高了产品纯度，使其适宜工业化生产。
一种烷基化聚乙二醇化奥沙利铂前体制备方法

[发明专利]一种一价银催化的氢化吡啶螺二氢吲哚环的合成方法-CN201710670364.4有效
发明人：刘永祥;程卯生;庞亚东;侯玉乾;林敬生;林斌;肖建勇 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2017-08-08 - 公布日： 2021-04-16 - 主分类号： C07D471/10 文献下载
摘要：本发明提供了一种在一价银和还原剂的作用下，含吲哚的色胺炔酰胺底物在室温条件下即可生成氢化吡啶螺二氢吲哚环的合成方法，反应通式如下，式中R1，R2，R3，R4如权利要求书和说明书所述。反应所需的银催化剂为三氟甲磺酸银、六氟锑酸银、四氟硼酸银、双三氟甲磺酰亚胺银中的一种。反应所需的还原剂为汉斯酯。反应所需的介质为：甲苯。反应的实施为室温搅拌，本发明方法原料易得，操作简单，应用范围广，原子经济性好，反应绿色，价格低廉。
一种一价银催化氢化吡啶螺二氢吲哚合成方法

[发明专利]一种2,4,5-取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用-CN201910224247.4在审
发明人：谢洪磊;李亚平;王琛;李艺;孙少峰;李忠;林超;徐淑周;侯玉乾;张丽;李同方 -专利权人：烟台药物研究所
申请日： 2019-03-22 - 公布日： 2020-09-29 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种2,4,5‑取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用，具有如下分子结构或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体或前药分子：本发明提供的2,4,5‑取代嘧啶类化合物对细胞毒性低且对EGFR具有高选择的抑制性，其在较低浓度(如纳摩尔浓度)下即可抑制EGFR耐药性突变酶(如T790M/L858R/C797S突变酶)及其细胞株的增殖，因而可以用来治疗EGFR突变导致的疾病，有望开发成新一代的EGFR抑制剂。
一种取代嘧啶化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种金催化联苯的合成方法-CN201710670342.8在审
发明人：刘永祥;程卯生;牛余杰;金盛飞;侯玉乾;刘洋 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2017-08-08 - 公布日： 2019-02-26 - 主分类号： C07D307/88 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，提供了一种联苯类化合物的合成方法。反应通式如下所示，该方法的反应底物为不同取代的丙炔基乙烯基醚和炔，催化剂为Ph₃PAuCl、Ph₃PAuNTf₂、NaAuCl₄、Ph₃PAuOTf、Ph₃PAuSbF₆或IPrAuCl，反应所需的介质为甲苯、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷或四氢呋喃。反应的实施通过微波加热促进反应进行，此反应在金催化剂存在的条件下可将环化与Diels‑Alder/逆Diels‑Alder反应串联生成一系列联苯类化合物，具有操作简单、应用范围广、副产物少、收率高和反应绿色的特点。
联苯类化合物合成应用范围广二氯甲烷二氯乙烷反应底物反应通式金催化剂四氢呋喃微波加热药物化学乙烯基醚丙炔基副产物金催化甲苯环化联苯收率催化剂串联