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[发明专利]N,N-二乙基磺酰胺二取代的苯并噻唑类衍生物、其制备方法及应用-CN202210601619.2有效
发明人：董子钢;刘康栋;李攀;张丹丹;江明;曼加拉多斯.弗雷迪莫西斯;田雪利 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2022-05-30 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07D277/64 文献下载
摘要：本发明公开了N,N‑二乙基磺酰胺二取代的苯并噻唑类衍生物、其制备方法及应用，属于药物化学技术领域，涉及苯并噻唑环的5位及苯环的4'位均被N,N‑二乙基磺酰胺取代，同时，在苯环的3'位引入甲氧基或羟基取代的衍生物。其制备方法简单，条件温和，收率高。体外活性试验结果表明，本发明公开的衍生物6c对食管癌、肺癌、结肠癌、胃癌、黑色素瘤细胞系有明显的体外抑制活性，衍生物6a对食管鳞癌细胞系KYSE 30、140150的具有明显的体外抑制活性，为靶向KAT8蛋白抑制剂，临床上可应用于食管癌、肺癌、胃癌、结肠癌、黑色素瘤等癌症的靶向治疗。其化学结构通式见下：#imgabs0#，R为H、OMe、OH、卤素或NH2。
乙基磺酰胺二取代噻唑衍生物制备方法应用

[发明专利]喷他脒在制备抑制PD1和PD-L1蛋白之间相互作用药物中的应用-CN201910285204.7有效
发明人：董子钢;李美贤;顾廷轩;田雪利 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2019-04-10 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K31/137 文献下载
摘要：喷他脒在制备抑制PD1和PD‑L1蛋白之间相互作用药物中的应用，属于医药领域。本发明经研究发现：Pentamidine可以作为PD1/PD‑L1蛋白相互作用的抑制剂，其中，PD1浓度为10μg/ml，PD‑L1浓度为10μg/ml，喷他脒的浓度为0.5‑4μM。PD1/PD‑L1信号通路与免疫应答、肿瘤免疫逃逸密切相关，抑制PD1/PD‑L1信号通路的异常激活能够起到预防及治疗肿瘤的作用。本发明的Pentamidine能够抑制PD1/PD‑L1蛋白质之间相互作用。
制备抑制 pd1 pd l1 蛋白之间相互作用药物中的应用

[发明专利]5,7,4`-三甲氧基黄酮在制备预防和治疗抗肿瘤药物中的应用-CN202111367748.1有效
发明人：董子钢;刘慧;牛沛佳 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2021-11-18 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种5,7,4'‑三甲氧基黄酮（5,7,4'‑Trimethoxyflavone：TMF，分子式：C18H16O5，分子量：312.32）在制备预防和治疗抗肿瘤（如食管癌、结肠癌、胃癌、肺癌或肝癌等）药物中的应用。本发明通过细胞增殖实验，首次验证了5,7,4'‑三甲氧基黄酮在食管癌细胞系（KYSE70，KYSE410，KYSE450，KYSE510）和食管癌病人异种移植瘤小鼠模型中的抑制效果，可为临床研究治疗和预防食管癌及其他肿瘤的药物提供新的思路和依据。
三甲氧基黄酮制备预防治疗肿瘤药物中的应用

[发明专利]3,6-二酰胺取代的α-倒捻子素衍生物、其制备方法及应用-CN202210694889.2在审
发明人：董子钢;曼加拉多斯.弗雷迪莫西斯;宋孟秋;李攀;刘康栋;张蒙蒙 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2022-06-20 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： C07D311/86 文献下载
摘要：本发明公开了3,6‑二酰胺取代的α‑倒捻子素衍生物、其制备方法及应用，属于药物化学领域，涉及A环的3位及B环的6位均被乙酰胺类官能团取代。其制备方法简单，条件温和，收率高。活性试验结果表明，本发明公开的衍生物对食管癌KYSE 30、直肠癌HCT 116、胃癌HGC 27细胞系有明显的抑制活性，可应用于制备抗食管癌、直肠癌、胃癌等消化道癌症的药物。其化学结构通式见下：，R1、R2各自独立地选自氢、C1‑3的烷基、羟基、、2,2,2‑三氟乙基、羟乙基、丙腈基、氯乙基、环丙基、、，NR1R2还为或，A为CH2、O或NH。
二酰胺取代捻子衍生物制备方法应用

[发明专利]一种查尔酮吲哚衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201910057454.5有效
发明人：董子钢;李美贤;赵冉;殷凡响;德西里·饶·郭嘉 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2019-01-22 - 公布日： 2022-09-20 - 主分类号： C07D209/12 文献下载
摘要：一种查尔酮吲哚衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药化工技术领域，所述查尔酮吲哚衍生物的结构式如下：，所述抗肿瘤药物是指治疗直肠癌、食管癌、皮肤癌、胃癌或非小细胞肺腺癌的药物。本发明设计合成出设计合成了一种关于查尔酮吲哚衍生物的化合物，并在不同肿瘤细胞中进行细胞增殖实验。研究结果表明，化合物HCI‑48对直肠癌、食管癌、皮肤癌、胃癌或非小细胞肺腺癌细胞具有明显作用，进而筛选得到值得临床研究的抗癌化合物。
一种查尔酮吲哚衍生物制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种查尔酮吲哚衍生物、其制备方法及应用-CN201910057544.4有效
发明人：董子钢;李美贤;赵冉;殷凡响;德西里.饶.郭嘉 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2019-01-22 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C07D209/12 文献下载
摘要：一种查尔酮吲哚衍生物、其制备方法及应用，属于医药化工技术领域，结构通式如下：、、，其中，R1为H、CN、Br，R2为CH2OH或CH3。本发明设计合成出设计合成了一系列关于查尔酮吲哚衍生物的化合物，并在结直肠癌中进行细胞增殖实验。研究结果表明，化合物HCI‑48对结直肠癌具有明显作用，其IC50在48小时作用最低，效果最好，进而筛选得到值得临床研究的抗癌化合物。
一种查尔酮吲哚衍生物制备方法应用

[实用新型]一种可自动换钉的小鼠耳标钳-CN202122311712.3有效
发明人：马法洋;刘康栋;董子钢 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2021-09-24 - 公布日： 2022-02-11 - 主分类号： A01K11/00 文献下载
摘要：本实用新型属于耳标钳技术领域，尤其为一种可自动换钉的小鼠耳标钳，包括盒体，盒体右侧插接装钉装置，盒体下侧壁固定连接推钉滑杆，推钉滑杆滑动连接推钉滑套，推钉滑套滑动连接推钉滑块解锁杆，推钉滑套顶部固定连接推钉杆，装钉装置和盒体之间通过螺纹连接装钉装置固定螺栓固定，装钉装置包括装钉板支座，装钉板支座左侧固定连接装钉装置固定板，装钉板支座左侧固定连接装钉板，装钉板外侧滑动连接推钉滑块，推钉滑块前侧固定安装推钉滑块滑动腔，推钉滑块滑动腔腔内滑动安装推钉滑块滑动杆，装钉板外侧滑动安装耳标钉排，实现完成一次打标后进行自动换钉的功能，无需重新装填耳标，使用简单方便，提高了打耳标的效率。
一种自动小鼠耳标钳

[实用新型]食管胶囊-CN202122146615.3有效
发明人：马法洋;刘康栋;董子钢 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2021-09-07 - 公布日： 2022-01-21 - 主分类号： A61B10/02 文献下载
摘要：本实用新型属于医疗用具技术领域，尤其为食管胶囊，包括壳体和帽体，所述帽体插接在所述壳体上，且所述壳体内侧设有用于收集的海绵椭球，所述壳体内侧设有脱出组件，所述脱出组件包括连接线、辅助线和判断线，通过将所述连接线与所述海绵椭球连接，用于实现运动所述海绵椭球的目的；随着海绵椭球的扩散，能够拉扯着判断线在辅助线内运动，当活动棒运动到对应的位移刻度线时，即海绵椭球完全扩散开来，然后可以操作在连接线上缓慢拉动，将海绵椭球从人体内拉出，放入准备好的细胞保存液中待检，从而可以在人体外进行判断海绵椭球是否被释放，时间把控精准，不浪费时间，使扩散后的海绵椭球能够充分的收集细胞。
食管胶囊

[发明专利]黄色当归醇和/或4-羟基德里辛在制备预防和治疗慢性萎缩性胃炎、胃癌药物中的应用-CN202111213943.9在审
发明人：董子钢;刘慧;刘康栋 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2021-10-19 - 公布日： 2022-01-07 - 主分类号： A61K31/12 文献下载
摘要：本发明提供了一种黄色当归醇和/或4‑羟基德里辛在制备预防和治疗慢性萎缩性胃炎、胃癌药物中的应用。本发明发现日本明日叶提取物黄色当归醇和/或4‑羟基德里辛能显著抑制肿瘤组织的生长。对小鼠胃组织进行苏木精‑伊红染色（HE），结果显示药物处理引起消除了慢性萎缩性胃炎，并阻断胃炎向胃癌的转变。从而显示了黄色当归醇和/或4‑羟基德里辛在预防和治疗慢性萎缩性胃炎和胃癌中具有显著的效果。通过给患者服用黄色当归醇和/或4‑羟基德里辛在临床上可以预防及治疗慢性萎缩性胃炎和胃癌。
黄色当归醇和羟基德里制备预防治疗慢性萎缩胃炎胃癌药物中的应用

[发明专利]盐酸丙卡特罗在制备治疗胃炎药物中的应用-CN202111213972.5在审
发明人：董子钢;刘慧;刘康栋 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2021-10-19 - 公布日： 2022-01-07 - 主分类号： A61K31/4704 文献下载
摘要：本发明涉及盐酸丙卡特罗（分子式：C16H22N2O3·HCl·1/2 H2O，分子量：335.83，Procaterol）在制备治疗胃炎药物中的应用。本发明验证了盐酸丙卡特罗在酒精联合幽门螺杆菌诱导的胃炎小鼠模型中治疗胃炎的显著效果。通过将盐酸丙卡特罗处理胃炎小鼠，对小鼠的胃部组织进行苏木精‑伊红染色（HE），结果显示：药物处理逆转了小鼠的胃部炎症，从而显示了盐酸丙卡特罗在治疗胃炎中具有显著的效果。通过给患者服用盐酸丙卡特罗口服液，在临床上可以治疗胃炎。
盐酸卡特制备治疗胃炎药物中的应用

[发明专利]丁香酸葡萄糖苷在制备抑制PD1和PD-L1蛋白之间相互作用药物中的应用-CN202010376046.9在审
发明人：董子钢;刘康栋;李侎泫;顾廷轩;田雪利;王园园 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2020-05-07 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： A61K31/7034 文献下载
摘要：本发明公开一种丁香酸葡萄糖苷在制备抑制PD1和PD‑L1蛋白之间相互作用药物中的应用，属于医药领域。本发明经研究发现：丁香酸葡萄糖苷可以作为PD1/PD‑L1蛋白相互作用的小分子抑制剂。PD1/PD‑L1信号通路与免疫应答、肿瘤免疫逃逸密切相关，抑制PD1/PD‑L1信号通路的异常激活能够起到预防及治疗肿瘤的作用。本发明的丁香酸葡萄糖苷能够抑制PD1/PD‑L1蛋白质之间相互作用。
丁香葡萄糖苷制备抑制 pd1 pd l1 蛋白之间相互作用药物中的应用

[发明专利]异绿原酸A在制备抑制PD1和PD-L1蛋白之间相互作用药物中的应用-CN202010376047.3在审
发明人：董子钢;刘康栋;李侎泫;顾廷轩;田雪利;王园园 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2020-05-07 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： A61K31/216 文献下载
摘要：本发明公开一种异绿原酸A在制备抑制PD1和PD‑L1蛋白之间相互作用药物中的应用，属于医药领域。本发明经研究发现：异绿原酸A可以作为PD1/PD‑L1蛋白相互作用的小分子抑制剂。PD1/PD‑L1信号通路与免疫应答、肿瘤免疫逃逸密切相关，抑制PD1/PD‑L1信号通路的异常激活能够起到预防及治疗肿瘤的作用。本发明的异绿原酸A能够抑制PD1/PD‑L1蛋白质之间相互作用。
异绿原酸制备抑制 pd1 pd l1 蛋白之间相互作用药物中的应用

[发明专利]聚肌胞苷酸和SARS-CoV-2棘突蛋白在构建小鼠ARDS模型中的应用-CN202010499454.3在审
发明人：董子钢;顾廷轩;刘康栋;赵四敏 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2020-06-04 - 公布日： 2021-04-13 - 主分类号： A61K38/16 文献下载
摘要：本发明涉及聚肌胞苷酸和SARS‑CoV‑2棘突蛋白在构建小鼠ARDS模型中的应用，属于生物医药技术领域。该模型可用于肺部炎症的研究和药物研究开发。本发明验证了聚肌胞苷酸和SARS‑CoV‑2棘突蛋白在动物模型中，能够引起小鼠的急性肺损伤，能够模拟急性呼吸道窘迫综合征（ARDS）症状，并且能够有效诱导中性粒细胞向肺部浸润和激活，聚肌胞苷酸和SARS‑CoV‑2棘突蛋白的诱导对中性粒细胞所引起的组织损伤的诱导，存在明显的炎症反应的诱导作用，并且可以进一步应用到病毒肺部感染引起的ARDS治疗药物的研发。
胞苷酸 sars cov 蛋白构建小鼠 ards 模型中的应用

[发明专利]Losmapimod在非小细胞肺癌中的应用-CN201710770869.8有效
发明人：董子钢;杨耀韬;刘康栋;殷淑英 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2017-08-31 - 公布日： 2020-07-28 - 主分类号： A61K31/455 文献下载
摘要：本发明属于肿瘤化学预防领域，具体而言，涉及Losmapimod在非小细胞肺癌中的应用的专利申请。Losmapimod与非小细胞肺癌酪氨酸激酶受体抑制剂联合用于非小细胞癌时，能够增强肿瘤细胞对非小细胞肺癌酪氨酸激酶受体抑制剂的敏感性，延缓耐药性形成时间。发明人首次证明了吉非替尼耐药细胞株形成过程中及耐药性的形成依赖于四倍体细胞的形成。在将Losmapimod与吉非替尼共同应用于非小细胞肺癌肿瘤细胞时，可明显增强肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性，抑制了肿瘤细胞的增殖及克隆形成能力，从而可以延长吉非替尼用于非小细胞肺癌治疗时耐药性出现时间，增强吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的应用效果。
losmapimod 细胞肺癌中的应用

[发明专利]乙酰紫草素在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用-CN201910726349.6在审
发明人：董子钢;李美贤;赵冉;黄海;崔富荣;刘康栋 -专利权人： 中美（河南）荷美尔肿瘤研究院
申请日： 2019-09-17 - 公布日： 2019-11-12 - 主分类号： A61K31/222 文献下载
摘要：本发明公开了乙酰紫草素在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用。本发明验证了乙酰紫草素在人源结肠癌细胞系上通过靶向作用与TOPK，进而在预防和治疗结肠癌中发挥显著作用。发明人通过将乙酰紫草素处理结肠癌细胞系以及TOPK过表达的人源结肠癌PDX小鼠模型，结束实验时，发现乙酰紫草素能够抑制结肠癌细胞的生长，乙酰紫草素药物处理组小鼠的肿瘤体积与对照组比较具有显著的统计学差异，从而显示了乙酰紫草素通过TOPK在预防和治疗结肠癌上有显著的效果。通过给患者乙酰紫草素药物，在临床上可预防及治疗TOPK高表达的结肠癌。本发明乙酰紫草素可靶向作用于激酶TOPK，不仅适用于结肠癌还适用于其他癌症。
乙酰紫草素结肠癌预防治疗结肠癌细胞系靶向作用人源制备结肠癌细胞统计学差异小鼠模型药物处理高表达激酶小鼠应用肿瘤癌症验证生长发现

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