[发明专利]引起麻疹病毒或人呼吸道合胞病毒亚组B减毒的突变无效
| 申请号: | 99804382.6 | 申请日: | 1999-03-22 |
| 公开(公告)号: | CN1294628A | 公开(公告)日: | 2001-05-09 |
| 发明(设计)人: | S·A·乌登;M·S·西迪;V·B·伦道夫;D·A·博纳古里 | 申请(专利权)人: | 美国氰胺公司 |
| 主分类号: | C12N7/04 | 分类号: | C12N7/04;A61K39/165 |
| 代理公司: | 上海专利商标事务所 | 代理人: | 徐迅 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 引起 麻疹病毒 呼吸道 病毒 突变 | ||
1.一种分离的,重组产生的,减毒的麻疹病毒,其特征在于,所述病毒具有一或多个选自以下的减毒突变:
(a)对于N基因,核苷酸所产生的氨基酸改变,选自:残基129由谷氨酰胺→赖氨酸,148由谷氨酸→甘氨酸,和由479丝氨酸→苏氨酸;
(b)对于P基因,核苷酸所产生的氨基酸改变,选自:残基225谷氨酸→甘氨酸,275由半胱氨酸→酪氨酸,和由439亮氨酸→脯氨酸;
(c)对于C基因,核苷酸所产生的氨基酸改变,选自:残基73由丙氨酸→缬氨酸,104由甲硫氨酸→苏氨酸,和134由丝氨酸→酪氨酸;
(d)对于F基因终止信号,改变位于核苷酸7243由T→C,其中这些核苷酸存在于正链,反基因组,信息链中。
2.如权利要求1所述的麻疹病毒,其特征在于,所述病毒进一步包括:
(a)3'基因组启动子区的至少一个减毒突变,选自核苷酸26由A→T,核苷酸42由A→T或由A→C,和核苷酸96由G→A,其中这些核苷酸存在于正链,反基因组,信息链中;而且
(b)RNA聚合酶基因中的至少一个减毒突变,其产生的氨基酸改变选自:残基331由异亮氨酸→苏氨酸,1409由丙氨酸→苏氨酸,1624由苏氨酸→丙氨酸,1649由精氨酸→甲硫氨酸,1717由天门冬氨酸→丙氨酸,1936由组氨酸→酪氨酸,2074由谷氨酰胺→精氨酸,和2114由精氨酸→赖氨酸。
3.一种分离的,重组产生的,减毒的人呼吸道合胞病毒RSV亚组B,其特征在于,在M基因终止信号的核苷酸4199有减毒突变:由T→C,其中这些核苷酸存在于正链,反基因组,信息链中。
4.如权利要求3所述的呼吸道合胞病毒亚组B,其特征在于,所述病毒进一步包括:
(a)3'基因组启动子区的至少一个减毒突变,选自核苷酸4由C→G和核苷酸6-11一段A中插入一个额外A,其中这些核苷酸存在于正链,反基因组,信息链中;而且
(b)RNA聚合酶基因中的至少一个减毒突变,其产生的氨基酸改变选自:残基353由精氨酸→赖氨酸,451由赖氨酸→精氨酸,1229由天门冬氨酸→天门冬酰胺,2029由苏氨酸→异亮氨酸,和2050由天门冬酰胺→天门冬氨酸。
5.如权利要求4所述的呼吸道合胞病毒亚组B,其特征在于,含有核苷酸6-11的一段A处有一个额外A的插入,这样M基因终止信号的减毒突变:由T→C,就位于在核苷酸4200,其中这些核苷酸存在于正链,反基因组,信息链中。
6.一种疫苗,其特征在于,所述疫苗包括如权利要求1所述的分离的,重组产生的,减毒的麻疹病毒,和生理学上可接受的载体。
7.如权利要求6所述的疫苗,其特征在于,所述疫苗包括如权利要求2所述的麻疹病毒和生理学上可接受的载体。
8.一种疫苗,其特征在于,所述疫苗包括如权利要求3所述的分离的,重组产生的,减毒的呼吸道合胞病毒亚组B和生理学上可接受的载体。
9.如权利要求8所述的疫苗,其特征在于,所述疫苗包括如权利要求4所述的呼吸道合胞病毒亚组B和生理学上可接受的载体。
10.如权利要求8所述的疫苗,其特征在于,所述疫苗包括如权利要求5所述的呼吸道合胞病毒亚组B和生理学上可接受的载体。
11.一种免疫个体以诱导抗麻疹病毒保护力的方法,其特征在于,所述方法包括对个体施用权利要求6的疫苗。
12.如权利要求11所述方法,其特征在于,所述疫苗是权利要求7的疫苗。
13.一种免疫个体以诱导抗呼吸道合胞病毒亚组B保护力的方法,其特征在于,所述方法包括对个体施用权利要求8的疫苗。
14.如权利要求13所述方法,其特征在于,所述疫苗是权利要求9的疫苗。
15.如权利要求13所述方法,其特征在于,所述疫苗是权利要求10的疫苗。
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