[发明专利]一种新的多肽——人UCT－同工酶28和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人UGT-同工酶28，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

哺乳动物体内一些常见的糖类，如葡萄糖、半乳糖等在生物细胞的内平衡及新陈代谢过程中起着重要的作用。糖类物质通常通过跨越质膜运输到各代谢所需的组织，因而，糖类的运输也是生物体内一个非常常见的物质转运过程。这一物质转运过程通常由一些中间调节物质，如转运蛋白及转运蛋白同工酶等协同作用来完成。转运过程的异常将导致一些代谢类疾病的发生，如：糖类在体内蓄积过多或不能运输至所需的组织以发挥正常的生理作用。

对生物核酸糖转运蛋白的研究是近年来才发展起来的。1996年，Abeijon C.等人从酵母中克隆得到了UDP-GlcNac转运蛋白；Eckhardt M.等人从鼠体内克隆得到了CMP-唾液酸转运蛋白；Miura N.等人又从人体内克隆得到了UDP-Gal转运蛋白。这三者之间有着较高的同源性，构成了一新的基因家族，即核酸糖转运蛋白基因家族。此后，Nobuhiro Ishida等人又于同年克隆得到了人UDP-半乳糖转运蛋白1(hUGT1)及人UDP-半乳糖转运蛋白2(hUGT2)两个基因家族的新成员[NobuhiroIshida,Nobuhiko Miura et al.,1996,J.Biochem,120:1074-1078]。转运蛋白同工酶也是一类与体内糖类运输相关的蛋白，研究发现所有的核酸糖转运蛋白家族的成员与其它糖转运相关蛋白及糖转运蛋白同工酶之间均有一定的相似性，这些蛋白的氨基酸序列N末端均有着较高的同源性，且这些蛋白在生物体内有着相似的生理学功能。这些蛋白在生物体内均负责参与将糖类运输至所需的组织。这些蛋白的表达异常将引发各种与糖类代谢相关的代谢类疾病及营养缺陷性疾病，如糖尿病、低血糖症、蛋白质-能量营养不良症等。

本发明的新的人UGT-同工酶28与已知的人UDP-半乳糖转运蛋白同工酶2(人UGT-同工酶2)在蛋白水平上有33％的同一性和49％的相似性，且两者的N末端也有较高的相似性，因而，两者同为UDP-半乳糖转运蛋白同工酶家族的成员，并具有相似的结构特征。

由于如上所述人UGT-同工酶28蛋白在机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人UGT-同工酶28蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人UGT-同工酶28蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人UGT-同工酶28以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人UGT-同工酶28的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人UGT-同工酶28的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人UGT-同工酶28的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人UGT-同工酶28的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人UGT-同工酶28的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人UGT-同工酶28异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中68-820位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1419位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。