[发明专利]用于半合成帕克里紫杉精及其类似物的中间体和方法

权利要求书

1．一种用于半合成帕克里紫杉精(Paclitaxel)的中间体，包括如下结构的化合物：其中

A是

n是0—3的整数，

R₁是羟基保护基团或氢原子；以及

R₂是羟基保护基团或氢原子。

2．根据权利要求1的中间体，其中R₁是A、乙酰基或三烷基甲硅烷基，其中每个烷基含有1—3个碳原子。

3．一种用于半合成帕克里紫杉精(Paclitaxel)的中间体，包括如下结构的化合物：其中A是R₁是羟基保护基团或氢原子；而R_2a是下式所示的(2R，3S)—3—苯基异丝氨酸衍生物：其中R₃是A(如权利要求1中所定义)、羟基保护基团或氢原子。

4．根据权利要求3的中间体，其中R₃是氢原子、A(如权利要求1中所定义)或甲氧基甲基、1—乙氧基乙基、苄氧基甲基、(β—三烷基甲硅烷基乙氧基)甲基，其中每个烷基含有1—3个碳原子、四氢吡喃基或2，2，2—三氯乙氧基羰基。

5．根据权利要求1的中间体，其中R₁是A、氢或乙酰基，而R₂是具有如下结构的(2R，3S)—3—苯基异丝氨酸衍生物：其中R₃是A或氢原子。

6．一种用于半合成帕克里紫杉精(Paclitaxel)的中间体，包括式(Ⅲ)化合物：其中R₄是芳基或含有1—5个碳原子的直链或支链的烷基或链烯基；R₅是R₄或叔丁氧基，每个R₆和R₇均为卤代甲基。

7．根据权利要求6的中间体，其中R₄是苯基，R₅是苯基或叔丁氧基，每个R₆和R₇均为C1CH₂—、BrCH₂—或F₃C—基团。

8．一种制备下式所示的帕克里紫杉精(Paclitaxel)的方法：包括将下式化合物脱保护：其中R₁、R_2a和A如权利要求3中所定义。

9．根据权利要求8的方法，其中下式化合物的制备是通过将如下基团：引入到下式所示保护的浆果赤霉素Ⅲ衍生物的13位上：

10．根据权利要求9的方法，其中基团是通过将保护的浆果赤霉素Ⅲ衍生物与下式所示的1，3—氧氮杂环戊烷衍生物(Ⅲ)反应而引入：

11．根据权利要求10的方法，其中R₄是苯基，R₅是苯基或叔丁氧基，每个R₆和R₇均为ClCH₂—、BrCH₂—或F₃C—基团。

12．根据权利要求10或11的方法，其中使用相对于1，3—氧氮杂环戊烷衍生物过量的7—叔丁氧—羰基浆果赤霉素Ⅲ化合物。

13．根据权利要求8的方法，其中n是0，而R₁是乙酰基。

14．根据权利要求8—13中任一项的方法，包括将10—脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ与叔丁氧基—焦碳酸酯反应制得7—叔丁氧—羰基—10—脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ形成中间体化合物(Ⅰa)；将7—叔丁氧—羰基—10—脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ的10位乙酰化制得7—叔丁氧—羰基—浆果赤霉素Ⅲ；以及用式(Ⅲ)所示的1，3—氧氮杂环戊烷衍生物将7—叔丁氧—羰基浆果赤霉素Ⅲ的13位上的羟基酯化：其中R₄是芳基或含有1—5个碳原子的直链或支链的烷基或链烯基；R₅是R₄或叔丁氧基，每个R₆和R₇均为卤代甲基。