[发明专利]强化凝胶性制剂

说明书

本发明涉及一种医用药物制剂，特别是一种可用于体内注射的长效凝胶性制剂。

已知的医用凝胶性制剂，主要有三类：一是半固体凝胶剂，比如外用凝胶剂和明胶/油/水复合乳剂；二是固体凝胶剂，比如镶嵌型微囊或微球剂；三是油状触变凝胶，比如硬脂酸铝植物油触变胶。第一类凝胶药物扩散较快，缓释性不好，而且复乳也欠稳定；第二类凝胶剂辅料使用较多，药物包封较少；第三类凝胶含油太多，而且不适用于水溶性药物。

本发明的目的是提供一种辅料使用少、包封药物多、缓释效果好、适用性广的凝胶性制剂。 

本发明的目的是这样实现的，将溶胶液(如明胶液)用化学或物理方法(比如用交联剂，H⁺，金属离子等，或用辐射交联)，制成交联程度不同的凝胶，并在凝胶的疏松状态下加入药液，再将这些凝胶加工成细粉，再经疏水性物质浸润强化和亲水性物质混匀分散后，即制成所谓强化凝胶性制剂(比如强化明胶凝胶)。其中交联度较低的凝胶可用作混悬液中的助悬连续相，交联度较高而且经疏水强化的凝胶可用作混悬液中缓释性颗粒相。用前加入稀释液后摇成混悬液可用于注射。其中的强化明胶凝胶在体温下不熔化，能在体内被很好地容受，并被全部吸收。用此强化明胶凝胶作主基质制成的长效制剂可以体内注射。将不同交联程度的凝胶、强化凝胶混合，可使混悬液既有助悬性较好的连续相又有缓释性较好的颗粒相(也可只用其中一相)。上述凝胶中除加入主药外还可加一些辅基质(如造影剂等)。主药可用普通剂型或缓释长效剂型。本强化凝胶还可用于配制其他剂型。

由于采用上述方案，可使制剂中辅料应用少，药物包封多(也适用于易水解的药物)，缓释性好，在体温下不熔化，可以体内注射，能被机体容受和吸收，而且节省费用。

下面以实施例详细说明本发明。

取明胶0.5g加水5ml置水浴中溶化并混成均匀胶液后，加入不同量的交联剂或用不同量的γ辐射交联，制成交联程度较低的凝胶-I和交联程度较高的凝胶-II。将凝胶在加入药液后(搅拌下分次加入)干燥(或疏松干燥后加入药液，再干燥)、加工成细粉状、再依次用疏水性和亲水性液体浸润强化和混匀分散凝胶-II粉后与凝胶-I混合(凝胶-II比例高者缓释性好)、分装、消毒(也可先将各原料除菌除热原)，即制成强化明胶凝胶镶嵌微囊(油膜强化，凝胶-I助悬)制剂。如用果胶，海藻酸钠，PVA等胶液，可用不同量的H⁺，钙离子，辐射交联，制成凝胶-I和凝胶-II。凝胶-I交联度较低，细粒间粘性较强，溶胀后可形成较均匀的连续相；凝胶-II交联度较高，细粒间粘性较弱，稀释后可形成缓释性好的颗粒相。使用前，将稀释液(可含主药)加入上述凝胶制成混悬剂(根据所需，选择不同浓度，强化明胶凝胶一般可用1～10g/dL)，摇匀后成为混悬液即可使用。