[发明专利]监测方法

说明书

本发明涉及对雌性哺乳动物特别是人类排卵周期的监测方法。

近几十年来，在增进“自然”怀孕规划方面进行了许多研究，其中包括对表示排卵周期情况的生理参数的监测。在我们的欧洲专利说明书EP-A-706346中，我们特别描述了一种方法，它是采用对尿中的雌二醇或其代谢物、特别是雌酮-3-葡糖苷酸(E3G)的测定来预知可受孕期的开始。在我们的欧洲专利说明书EP-A-656118、EP-A-656119和EP-A-656120中描述了有关的方法。在这些说明书以及我们的国际专利说明书WO95/13531和WO96/09553中还描述了有关的测试装置和测试用成套用具。这些在先发明的主要目的是提供一种监测方法，该方法可以适应不同对象之间以及相同对象的一个排卵周期到另一周期之间的排卵周期参数的变化。尤其是用于避孕时，尽管有这些变化，监测方法仍能提供对可受孕情况的可靠了解。

即使在具有明显正常的排卵周期(平均28天)的多数女性中，某些人也会偶尔或经常地出现极短的周期。整个周期会缩短到20或21天，或者在极个别例子中甚至缩短到更短的时间内。可受孕期(注意精子可能存活的期限)会开始得格外早，在监测方法中，发现尿中E3G或类似代谢物浓度的增高，就是即将进入可受孕期的标志，出现较短周期时，可受孕期的较早开始则不易确定。因此，需要一种可解决意义的短周期的“保险”机制。

通过本发明，我们提供了一种监测人类排卵周期的方法，在该方法中，如果进行体液测试或者在周期的约第6天所表现出的有关可受孕情况的分析物浓度与在该点的预测浓度不同，则立刻表明周期进入可受孕期。例如雌二醇及其代谢物，已知从经期开始时计算，在周期的约第5-7天时，体内循环的以及尿中排泄的和其它体液中的雌二醇及其代谢物的含量处于或接近其在周期变化中的最低水平，在此后数天，该含量升至某一水平之前，标志着排卵即将开始。尽管这是在正常情况下，但仍有例外。

本发明提供一种预知人类排卵周期中可受孕期开始的方法，它包括对分析物如雌二醇或其代谢物的体液浓度的确切值或相对范围进行测定，该方法的特征在于在本周期中，约在经期结束时进行浓度测定，如果所表现的体液浓度正好是人类女性被测者体液的平均值，则立刻表明本周期进入可受孕期，该平均值为28天周期中排卵时间约前3天的平均值。

本发明的一种特别实施方案是一种预知人类排卵周期中受孕期开始的方法，它包括对尿中的E3G浓度的确切值或相对范围进行测定，该方法的特征在于约在经期结束时测定E3G，如果所表现的浓度与某一初始浓度相同或更高，则立刻表明进入可受孕期，该初始浓度选自约25-约35ng/ml的范围。

测定E3G浓度的最适宜时间是从经期开始时计算，在本周期第4至7天的某一天，优选在约第6天。

在本发明的另一实施方案中提供了一种监测哺乳动物排卵周期中可受孕状态的方法，它包括测定体液中分析物浓度的变化，该浓度在周期中可受孕期临近时会发生变化，并且浓度测定是在本周期的第4至8天内进行，该方法的特征在于：根据对同一被测对象的前一次或几次排卵周期的监测，如果测得的浓度与排卵周期前3天的预测值至少相同，则立刻表明可受孕期开始。该方法一般包括对体液中雌二醇或其代谢物如E3G浓度的测定。

本发明还提供一种监测人类排卵周期中可受孕状态的方法，它包括在周期早期测定尿中E3G浓度的变化，从而预知可受孕期的开始，其中约在本周期的第6天测定E3G浓度的相对范围或绝对值，该方法的特征在于：根据对同一被测对象的前一次或几次排卵周期前3天所得的值，如果在本周期约第6天的E3G浓度与前述所得值至少相同，则立刻表明本周期中可受孕期的开始。

仅为说明的目的，本发明将描述对尿分析物的测定，尤其是对“E3G”(雌酮-3-葡糖苷酸)和“LH”(促黄体激素)的测定。

除了上述的雌酮-3-葡糖苷酸，雌二醇的代谢物也可用于本发明的测试，它们包括雌二醇-3-葡糖苷酸、雌二醇-17-葡糖苷酸，雌三醇-3-葡糖苷酸、雌三醇-16-葡糖苷酸和(主要对于非人类被测对象来说)雌酮-3-硫酸酯。通过以下描述可知，本发明也适用于由其它分析物的体液浓度测定所得的数值，这些其它分析物应与排卵周期中的该可受孕状态密切相关。最适用的分析物一般是激素及其代谢物。例如促卵泡激素(FSH)。其它相对适用的可选择的体液的实例有唾液、牙龈液、汗液、皮脂、泪液和阴道分泌液。原则上可以采用内部液体如血液，但一般不优选，因为它们只有通过刺入方式才能得到。